Avelumabi uusiutuneessa ja refraktaarisessa perifeerisessä T-solulymfoomassa (AVAIL-T)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 16-vuotiaat mies- tai naispotilaat
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Relapsoitunut tai refraktaarinen* perifeerinen T-solulymfooma, mukaan lukien seuraavat histologiat: perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty (PTCL NOS), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), anaplastinen suursolulymfooma (ALCL), enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATL), ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma (ENKL), transformed mycosis fungoides (LCT MF), hepatospleeninen T-solulymfooma (HSTCL) * Kaikilla uusiutuneilla potilailla uusiutuminen on vahvistettava kudosbiopsialla (tai luuydintrefiinillä, jos muuta kudosta ei ole saatavilla). Refraktorisille potilaille biopsia on oltava otettu viimeisen 3 kuukauden aikana
• Epäonnistunut vähintään yksi aikaisempi hoito (mutta ei aikaisempien hoito-ohjelmien ylärajaa)

• Rekisteröinnin yhteydessä määritelty riittävä hematologinen toiminta:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, (ei tuettu)
  • verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l, (ei tuettu)
  • hemoglobiini ≥ 9 g/dl (saanut olla verensiirrossa)

• Riittävä maksan toiminta määritellään:

  • kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
  • ASAT- tai ALAT-tasot ≤ 2,5 × ULN kaikilla potilailla tai ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 5 x ULN (henkilöillä, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus)
• Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan
• TT-mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi leesio, jonka lyhyt akseli on > 1,5 cm tai splenomegalia > 14 cm kallon ja kaudaalisen pituuden osalta, mikä johtuu uusiutuneesta/ei-vasteesta lymfoomasta
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa.
• Erittäin tehokas ehkäisy sekä mies- että naispotilaille, jos hedelmöittymisriski on olemassa. (Huomautus: hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka voivat saada lapsen, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä, jotka määritellään menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Erittäin tehokas ehkäisy edellyttää suostumusta, koko avelumabihoidon ajan ja vähintään 60 päivää sen jälkeen.
• Kyky antaa tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

• Kaikki potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston lymfooma
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto

• Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.

  • Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta,
  • Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen)

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:

  • intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); Systeemiset kortikosteroidit maksimiannoksella ≤ 1 mg/kg prednisonia tai vastaavaa seulonnan aikana (keskeytettävä koehoidon 1. päivään mennessä); Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Jatkuva toksisuus, joka liittyy aiempaan hoitoon asteen >1 NCI-CTCAE v 4.03; alopecia ja sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Raskaus tai imetys
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen rekisteröintiä), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen rekisteröintiä), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen
• Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä koetuloksesta
• Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ja kumppanit, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 60 päivään sen jälkeen