Авелумаб при рецидивирующей и рефрактерной периферической Т-клеточной лимфоме (AVAIL-T)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 16 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Рецидивирующая или рефрактерная* периферическая Т-клеточная лимфома, включая следующие гистологии: периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе (ПТКЛ БДУ), ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ), анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ), Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATL), экстранодальная NK/T-клеточная лимфома (ENKL), трансформированный грибовидный микоз (LCT MF), гепатолиенальная T-клеточная лимфома (HSTCL) * Для всех пациентов с рецидивом рецидив должен быть подтвержден биопсией ткани (или трепанацией костного мозга, если других тканей нет). Для рефрактерных пациентов биопсия должна быть получена в течение последних 3 месяцев.
• Неэффективен по крайней мере 1 предшествующая терапия (но без верхнего предела предыдущих схем)

• Адекватная гематологическая функция определяется при регистрации:

  • абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 × 109/л (не подтверждено)
  • количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л (не подтверждено)
  • гемоглобин ≥ 9 г/дл (возможно переливание)

• Адекватная функция печени определяется:

  • общий уровень билирубина ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Уровни АСТ или АЛТ ≤ 2,5 × ВГН для всех пациентов или уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН (для субъектов с документально подтвержденным метастазированием в печень)
• Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (или стандартному методу местного учреждения)
• КТ-измеримое заболевание с по крайней мере 1 поражением с короткой осью > 1,5 см или спленомегалией > 14 см в кранио-каудальной длине, относящейся к рецидивирующей/нерезультативной лимфоме
• Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге женщин детородного возраста.
• Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия. (Примечание: женщины детородного возраста и мужчины, способные стать отцами, должны дать согласие на использование 2 высокоэффективных методов контрацепции, определяемых как методы с частотой неудач менее 1 % в год. Высокоэффективная контрацепция требуется с согласия на протяжении всего периода лечения авелумабом и в течение как минимум 60 дней после него.
• Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

Пациенты не имеют права на участие в исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

• Все пациенты с активным поражением ЦНС лимфомой
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток

• Серьезные острые или хронические инфекции, включая, среди прочего:

  • Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД),
  • Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный)

• Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

  • интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); Системные кортикостероиды в максимальной дозе ≤ 1 мг/кг преднизолона или эквивалента во время скрининга (следует отменить в 1-й день пробного лечения); Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией степени >1 NCI-CTCAE v 4.03; тем не менее, алопеция и сенсорная невропатия степени ≤ 2 или другой степени ≤ 2, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя, приемлемы допустимы
• Беременность или лактация
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до регистрации), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до регистрации), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ Класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.
• Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит, легочный фиброз или психические заболевания, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для включения в это исследование.
• Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Серьезная операция в течение 4 недель после включения в исследование
• Пациенты и партнеры детородного возраста, не желающие использовать два метода эффективной контрацепции во время и в течение 60 дней после терапии