Avelumab i recidiverende og refraktært perifert T-celle lymfom (AVAIL-T)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 16 år
• Forventet levetid > 12 uger
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Recidiverende eller refraktær* perifert T-celle lymfom, herunder følgende histologier: perifert T-celle lymfom ikke andet specificeret (PTCL NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), enteropati-associeret T-celle lymfom (EATL), ekstranodal NK/T-celle lymfom (ENKL), transformeret mycosis fungoides (LCT MF), hepatosplenisk T-celle lymfom (HSTCL) * For alle recidiverende patienter skal tilbagefald bekræftes ved vævsbiopsi (eller knoglemarvstrefin, hvis intet andet væv tilgængeligt). For refraktære patienter skal der være taget en biopsi inden for de sidste 3 måneder
• Mislykkedes mindst 1 tidligere behandling (men ingen øvre grænse for tidligere regimer)

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved registrering:

  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, (ikke understøttet)
  • trombocyttal ≥ 75 × 109/L, (ikke understøttet)
  • hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet)

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved:

  • total bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN).
  • ASAT- eller ALAT-niveauer ≤ 2,5 × ULN for alle patienter eller ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren)
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)
• CT-målbar sygdom med mindst 1 læsion med kort akse > 1,5 cm eller splenomegali > 14 cm i kranio-caudal længde, som kan tilskrives recidiverende/ikke-reagerende lymfom
• Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.
• Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige patienter, hvis der er risiko for befrugtning. (Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at bruge 2 meget effektive præventionsmidler, defineret som metoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Meget effektiv prævention er påkrævet ved samtykke, gennem og i mindst 60 dage efter avelumab-behandling.
• Evne til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Patienter er ikke kvalificerede til forsøget, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

• Alle patienter med aktiv CNS involvering af lymfom
• Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation

• Betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder blandt andre:

  • Kendt historie med at teste positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS),
  • Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv)

• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende:

  • intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); Systemiske kortikosteroider med en maksimal dosis på ≤ 1 mg/kg prednison eller tilsvarende under screening (skal stoppes på dag 1 af forsøgsbehandlingen); Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; dog er alopeci og sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på efterforskerens vurdering acceptable, acceptable
• Graviditet eller amning
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før registrering), myokardieinfarkt (< 6 måneder før registrering), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
• Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Større operation inden for 4 uger efter forsøgets start
• Patienter og partnere i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge to metoder til effektiv prævention under og i 60 dage efter behandlingen