Avelumab vid återfall och refraktärt perifert T-cellslymfom (AVAIL-T)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 16 år
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• ECOG-prestandastatus ≤ 2
• Återfallande eller refraktär* perifert T-cellslymfom inklusive följande histologier: perifert T-cellslymfom ej annat specificerat (PTCL NOS), angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL), anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL), enteropatiassocierat T-cellslymfom (EATL), extranodalt NK/T-cellslymfom (ENKL), transformerad mycosis fungoides (LCT MF), hepatospleniskt T-cellslymfom (HSTCL) * För alla återfallspatienter måste återfall bekräftas med vävnadsbiopsi (eller benmärgstrefin om ingen annan vävnad tillgänglig). För refraktära patienter måste en biopsi ha tagits inom de senaste 3 månaderna
• Misslyckades minst 1 tidigare behandling (men ingen övre gräns för tidigare kurer)

• Adekvat hematologisk funktion definierad av vid registrering:

  • absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, (stöds ej)
  • trombocytantal ≥ 75 × 109/L, (stöds ej)
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha fått transfusion)

• Adekvat leverfunktion definierad av:

  • total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN).
  • ASAT- eller ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN för alla patienter eller ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern)
• Adekvat njurfunktion definierad av ett uppskattat kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (eller lokal institutionell standardmetod)
• CT-mätbar sjukdom med minst 1 lesion med kort axel > 1,5 cm eller splenomegali > 14 cm i kranio-kaudal längd hänförlig till återfall/icke-svarande lymfom
• Negativt serumgraviditetstest vid screening för fertila kvinnor.
• Mycket effektivt preventivmedel för både manliga och kvinnliga patienter om risk för befruktning föreligger. (Notera: kvinnor i fertil ålder och män som kan skaffa barn måste gå med på att använda 2 mycket effektiva preventivmedel, definierade som metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Mycket effektiv preventivmedel krävs från samtycke, under hela och i minst 60 dagar efter avelumabbehandling.
• Förmåga att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Patienter är inte kvalificerade för prövningen om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

• Alla patienter med aktiv CNS-inblandning av lymfom
• Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation

• Betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:

  • Känd historia av att testa positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS),
  • Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening (positivt HBV ytantigen eller HCV RNA om anti-HCV antikroppsscreening testar positivt)

• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande:

  • intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); Systemiska kortikosteroider i en maximal dos på ≤ 1 mg/kg prednison eller motsvarande under screening (avbryts dag 1 av försöksbehandlingen); Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling av grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; men alopeci och sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är acceptabla är acceptabla
• Graviditet eller amning
• Känt alkohol- eller drogmissbruk
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före registrering), hjärtinfarkt (< 6 månader före registrering), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studiebehandling eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie
• Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Större operation inom 4 veckor efter inträde i provet
• Patienter och partners i fertil ålder som inte är villiga att använda två effektiva preventivmetoder under och i 60 dagar efter behandlingen