Awelumab w nawracającym i opornym na leczenie chłoniaku z obwodowych komórek T (AVAIL-T)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 16 lat
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Nawrotowy lub oporny* chłoniak z obwodowych komórek T, w tym następujące typy histologiczne: chłoniak z obwodowych komórek T nieokreślony inaczej (PTCL NOS), angioimmunoblastyczny chłoniak z komórek T (AITL), anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALCL), chłoniak z komórek T związany z enteropatią (EATL), pozawęzłowy chłoniak NK/T-komórkowy (ENKL), ziarniniak transformowany (LCT MF), chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy (HSTCL) nie ma innej dostępnej tkanki). W przypadku pacjentów opornych biopsję należy wykonać w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Nieudana co najmniej 1 wcześniejsza terapia (ale bez górnej granicy wcześniejszych schematów)

• Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przy rejestracji:

  • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, (nieobsługiwana)
  • liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l (nieobsługiwana)
  • hemoglobina ≥ 9 g/dl (mogła być przetoczona)

• Odpowiednia czynność wątroby określona przez:

  • stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).
  • Poziomy AST lub ALT ≤ 2,5 × ULN dla wszystkich pacjentów lub poziomy AST i ALT ≤ 5 × ULN (u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby)
• Właściwa czynność nerek określona przez szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną)
• Choroba mierzalna w tomografii komputerowej z co najmniej 1 zmianą mającą krótką oś > 1,5 cm lub splenomegalią > 14 cm długości czaszkowo-ogonowej przypisywaną chłoniakowi nawrotowemu/niereagującemu
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym.
• Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia. (Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zdefiniowanych jako metody o współczynniku niepowodzeń poniżej 1% rocznie. Wysoce skuteczna antykoncepcja jest wymagana od wyrażenia zgody przez cały okres leczenia awelumabem i przez co najmniej 60 dni po jego zakończeniu.
• Umiejętność wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie kwalifikują się do badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

• Wszyscy pacjenci z czynnym zajęciem OUN przez chłoniaka
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych

• Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje, w tym między innymi:

  • Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS),
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny)

• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących:

  • donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce maksymalnej ≤ 1 mg/kg prednizonu lub równoważnej dawki podczas badania przesiewowego (odstawić do 1. dnia leczenia próbnego); Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03)
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia >1 NCI-CTCAE wersja 4.03; jednakże łysienie i neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub innego stopnia ≤ 2 niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne są dopuszczalne
• Ciąża lub laktacja
• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed rejestracją), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed rejestracją), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne, w tym zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podania szczepionek inaktywowanych
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
• Pacjenci i partnerzy w wieku rozrodczym niechętni do stosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji w trakcie i przez 60 dni po zakończeniu terapii