Avelumab bei rezidiviertem und refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom (AVAIL-T)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 16 Jahren
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Rezidiviertes oder refraktäres* peripheres T-Zell-Lymphom einschließlich der folgenden Histologien: peripheres T-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben (PTCL NOS), angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL), anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL), Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL), extranodales NK/T-Zell-Lymphom (ENKL), transformierte Mycosis fungoides (LCT MF), hepatosplenales T-Zell-Lymphom (HSTCL) * Bei allen rezidivierten Patienten muss der Rückfall durch eine Gewebebiopsie (oder ggf. Knochenmarktrepanation) bestätigt werden kein anderes Gewebe verfügbar). Bei refraktären Patienten muss innerhalb der letzten 3 Monate eine Biopsie durchgeführt worden sein
• Mindestens eine vorherige Therapie hat fehlgeschlagen (jedoch keine Obergrenze für frühere Therapien)

• Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch bei der Registrierung:

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, (nicht unterstützt)
  • Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/L, (nicht unterstützt)
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (möglicherweise transfundiert)

• Angemessene Leberfunktion definiert durch:

  • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
  • AST- oder ALT-Werte ≤ 2,5 x ULN für alle Patienten oder AST- und ALT-Werte ≤ 5 x ULN (für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung)
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder der lokalen institutionellen Standardmethode)
• Im CT messbare Erkrankung mit mindestens einer Läsion mit einer kurzen Achse > 1,5 cm oder einer Splenomegalie > 14 cm in der kranio-kaudalen Länge, die auf ein rezidiviertes/nicht ansprechendes Lymphom zurückzuführen ist
• Negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter.
• Hochwirksame Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Patienten, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht. (Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die ein Kind zeugen können, müssen der Anwendung zweier hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen, definiert als Methoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr. Ab der Einwilligung ist eine hochwirksame Empfängnisverhütung während der gesamten Dauer der Avelumab-Behandlung und für mindestens 60 Tage nach der Behandlung mit Avelumab erforderlich.
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung

Ausschlusskriterien:

Patienten sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

• Alle Patienten mit aktiver ZNS-Beteiligung des Lymphoms
• Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation

• Erhebliche akute oder chronische Infektionen, darunter unter anderem:

  • Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS),
  • Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv)

• Derzeitiger Gebrauch von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes:

  • intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); Systemische Kortikosteroide in einer Höchstdosis von ≤ 1 mg/kg Prednison oder Äquivalent während des Screenings (muss am ersten Tag der Studienbehandlung abgesetzt werden); Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei CT-Scans).
• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich bei Einnahme eines immunstimulierenden Mittels verschlimmern kann. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3)
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie mit Grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; Alopezie und sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder andere Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfers kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankungen: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Registrierung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Registrierung), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II). ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Kolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Pneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken oder -verhaltens; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet ist
• Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studie ist verboten, mit Ausnahme der Verabreichung inaktivierter Impfstoffe
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Patienten und Partner im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während und 60 Tage nach der Therapie zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden