Avelumab en el linfoma periférico de células T en recaída y refractario (AVAIL-T)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 16 años
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Linfoma periférico de células T en recaída o refractario*, incluidas las siguientes características histológicas: linfoma periférico de células T no especificado (PTCL NOS), linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL), linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL), linfoma de células T/NK extraganglionar (ENKL), micosis fungoide transformada (LCT MF), linfoma de células T hepatoesplénico (HSTCL) ningún otro tejido disponible). Para pacientes refractarios, se debe haber obtenido una biopsia en los últimos 3 meses
• Falló al menos 1 terapia previa (pero sin límite superior de regímenes anteriores)

• Función hematológica adecuada definida por en el registro:

  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L, (sin respaldo)
  • recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L, (sin apoyo)
  • hemoglobina ≥ 9 g/dl (puede haber sido transfundida)

• Función hepática adecuada definida por:

  • nivel de bilirrubina total ≤ 1.5 × el límite superior del rango normal (LSN)
  • Niveles de AST o ALT ≤ 2,5 × ULN para todos los pacientes o niveles de AST y ALT ≤ 5 x ULN (para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado)
• Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o método estándar institucional local)
• Enfermedad medible por TC con al menos 1 lesión con eje corto > 1,5 cm o esplenomegalia > 14 cm de longitud craneocaudal atribuible a linfoma en recaída o que no responde
• Prueba de embarazo en suero negativa en el cribado de mujeres en edad fértil.
• Anticoncepción altamente efectiva tanto para pacientes masculinos como femeninos si existe riesgo de concepción. (Nota: las mujeres en edad fértil y los hombres que pueden engendrar un hijo deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos, definidos como métodos con una tasa de falla de menos del 1 % por año. Se requiere una anticoncepción altamente efectiva desde el consentimiento, durante y durante al menos 60 días después del tratamiento con avelumab.
• Capacidad para dar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

Los pacientes no son elegibles para el ensayo si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

• Todos los pacientes con afectación activa del SNC por linfoma
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre

• Infecciones agudas o crónicas significativas que incluyen, entre otras:

  • Historial conocido de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido,
  • Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva)

• Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente:

  • esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); Corticosteroides sistémicos a una dosis máxima de ≤ 1 mg/kg de prednisona o equivalente durante la selección (suspender el día 1 del tratamiento del ensayo); Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
• Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, hipotiroidismo o hipertiroidismo que no requieran tratamiento inmunosupresor.
• Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥ 3)
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa de Grado >1 NCI-CTCAE v 4.03; sin embargo, la alopecia y la neuropatía sensorial Grado ≤ 2 u otro Grado ≤ 2 que no constituyan un riesgo de seguridad según el criterio del investigador son aceptables son aceptables
• Embarazo o lactancia
• Abuso conocido de alcohol o drogas
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes del registro), infarto de miocardio (< 6 meses antes del registro), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
• Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, incluidas la colitis, la enfermedad inflamatoria intestinal, la neumonitis, la fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas las ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio
• Se prohíbe la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante el ensayo, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al ensayo
• Pacientes y parejas en edad fértil que no deseen utilizar dos métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 60 días posteriores al tratamiento