Avélumab dans le lymphome T périphérique récidivant et réfractaire (AVAIL-T)

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 16 ans
• Espérance de vie > 12 semaines
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Lymphome à cellules T périphérique en rechute ou réfractaire*, y compris les histologies suivantes : lymphome à cellules T périphérique non spécifié (PTCL NOS), lymphome à cellules T angio-immunoblastique (AITL), lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC), lymphome à cellules T associé à une entéropathie (EATL), lymphome extranodal à cellules NK/T (ENKL), mycosis fongoïde transformé (LCT MF), lymphome hépatosplénique à cellules T (HSTCL) aucun autre tissu disponible). Pour les patients réfractaires, une biopsie doit avoir été obtenue dans les 3 derniers mois
• Échec d'au moins 1 traitement antérieur (mais pas de limite supérieure des régimes antérieurs)

• Fonction hématologique adéquate définie par lors de l'inscription :

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, (non pris en charge)
  • numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L, (non pris en charge)
  • hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusé)

• Fonction hépatique adéquate définie par :

  • taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN)
  • Niveaux d'AST ou d'ALT ≤ 2,5 × LSN pour tous les patients ou niveaux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN (pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée du foie)
• Fonction rénale adéquate définie par une clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault (ou la méthode standard institutionnelle locale)
• Maladie mesurable par TDM avec au moins 1 lésion ayant un axe court > 1,5 cm ou une splénomégalie > 14 cm de longueur cranio-caudale attribuable à un lymphome récidivant/non répondeur
• Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer.
• Contraception très efficace pour les patients masculins et féminins si le risque de conception existe. (Attention : les femmes en âge de procréer et les hommes aptes à procréer doivent s'engager à utiliser 2 contraceptions très efficaces, définies comme des méthodes dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an. Une contraception hautement efficace est requise dès le consentement, pendant toute la durée et pendant au moins 60 jours après le traitement par l'avélumab.
• Capacité à donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

Les patients ne sont pas éligibles pour l'essai s'ils remplissent l'un des critères d'exclusion suivants :

• Tous les patients présentant une atteinte active du système nerveux central par un lymphome
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches

• Infections aiguës ou chroniques importantes incluant, entre autres :

  • Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu,
  • Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif)

• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit :

  • stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); Corticostéroïdes systémiques à une dose maximale ≤ 1 mg/kg de prednisone ou équivalent lors du dépistage (à arrêter au jour 1 du traitement d'essai) ; Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
• Maladie auto-immune active qui pourrait s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade > 1 NCI-CTCAE v 4.03 ; cependant, l'alopécie et la neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables sont acceptables
• Grossesse ou allaitement
• Abus connu d'alcool ou de drogues
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'enregistrement), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'enregistrement), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II ), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Autres affections médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite, la maladie intestinale inflammatoire, la pneumonite, la fibrose pulmonaire ou les affections psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude
• La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'essai
• Patients et partenaires en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser deux méthodes de contraception efficaces pendant et pendant 60 jours après le traitement