Avelumab u relabujícího a refrakterního periferního T-buněčného lymfomu (AVAIL-T)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 16 let
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Relapsující nebo refrakterní* periferní T-buněčný lymfom včetně následujících histologií: periferní T-buněčný lymfom jinak nespecifikovaný (PTCL NOS), angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL), anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL), T-buněčný lymfom spojený s enteropatií (EATL), extranodální lymfom NK/T-buněk (ENKL), transformovaná mycosis fungoides (LCT MF), hepatosplenický T-lymfom (HSTCL) * U všech relabujících pacientů musí být relaps potvrzen biopsií tkáně (nebo trepanem kostní dřeně, pokud není k dispozici žádná jiná tkáň). U refrakterních pacientů musí být během posledních 3 měsíců provedena biopsie
• Selhala alespoň 1 předchozí terapie (ale žádný horní limit předchozích režimů)

• Adekvátní hematologická funkce definovaná při registraci:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, (nepodporováno)
  • počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l, (nepodporováno)
  • hemoglobin ≥ 9 g/dl (může být podán transfuzí)

• Adekvátní funkce jater definovaná:

  • hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN).
  • Hladiny AST nebo ALT ≤ 2,5 × ULN pro všechny pacienty nebo hladiny AST a ALT ≤ 5 × ULN (pro subjekty s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater)
• Přiměřená funkce ledvin definovaná odhadovanou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody)
• CT měřitelné onemocnění s alespoň 1 lézí s krátkou osou > 1,5 cm nebo splenomegalií > 14 cm v kranio-kaudální délce, které lze připsat relabujícímu/neodpovídajícímu lymfomu
• Negativní těhotenský test v séru při screeningu žen ve fertilním věku.
• Vysoce účinná antikoncepce pro mužské i ženské pacienty, pokud existuje riziko početí. (Poznámka: ženy ve fertilním věku a muži schopní zplodit dítě musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinné antikoncepce, definované jako metody s mírou selhání menší než 1 % ročně. Od souhlasu je vyžadována vysoce účinná antikoncepce, a to po celou dobu léčby avelumabem a po dobu nejméně 60 dnů po léčbě.
• Schopnost dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Pacienti nejsou způsobilí pro studii, pokud splňují některé z následujících kritérií vyloučení:

• Všichni pacienti s aktivním postižením CNS lymfomem
• Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk

• Významné akutní nebo chronické infekce, mimo jiné:

  • Známá historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS),
  • Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní)

• Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:

  • intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); Systémové kortikosteroidy v maximální dávce ≤ 1 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu během screeningu (bude ukončeno do 1. dne zkušební léčby); Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při podávání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3)
• Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupněm >1 NCI-CTCAE v 4,03; přijatelné jsou však alopecie a senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiného stupně ≤ 2, které nepředstavují bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího
• Těhotenství nebo kojení
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před registrací), infarkt myokardu (< 6 měsíců před registrací), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie
• Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během zkoušky je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Velká operace do 4 týdnů od vstupu do zkoušky
• Pacienti a partneři ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat dvě metody účinné antikoncepce během léčby a 60 dní po jejím ukončení