Avelumab ved residiverende og refraktært perifert T-celle lymfom (AVAIL-T)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 16 år
• Forventet levealder > 12 uker
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Residiverende eller refraktær* perifert T-celle lymfom inkludert følgende histologier: perifert T-celle lymfom ikke spesifisert på annen måte (PTCL NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), enteropati assosiert T-celle lymfom (EATL), ekstranodal NK/T-celle lymfom (ENKL), transformert mycosis fungoides (LCT MF), hepatosplenisk T-celle lymfom (HSTCL) * For alle residivpasienter må tilbakefall bekreftes med vevsbiopsi (eller benmargstrefin dersom ikke annet vev tilgjengelig). For refraktære pasienter må det være tatt biopsi innen de siste 3 månedene
• Mislykket minst 1 tidligere behandling (men ingen øvre grense for tidligere regimer)

• Adekvat hematologisk funksjon definert av ved registrering:

  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, (støttes ikke)
  • blodplateantall ≥ 75 × 109/L, (støttes ikke)
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert)

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert av:

  • totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN).
  • ASAT- eller ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN for alle pasienter eller ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (for personer med dokumentert metastatisk sykdom i leveren)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av en estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode)
• CT-målbar sykdom med minst 1 lesjon med kort akse > 1,5 cm eller splenomegali > 14 cm i kranio-kaudal lengde som kan tilskrives residiverende/ikke-svarende lymfom
• Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.
• Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige pasienter dersom det er risiko for unnfangelse. (Merk: kvinner i fertil alder og menn som kan bli far til barn, må godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmidler, definert som metoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Svært effektiv prevensjon kreves ved samtykke, gjennom og i minst 60 dager etter avelumab-behandling.
• Evne til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Pasienter er ikke kvalifisert for studien hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

• Alle pasienter med aktiv CNS-involvering av lymfom
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon

• Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner inkludert blant annet:

  • Kjent historie med testing av positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS),
  • Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt)

• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

  • intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); Systemiske kortikosteroider med en maksimal dose på ≤ 1 mg/kg prednison eller tilsvarende under screening (stoppes innen dag 1 av prøvebehandlingen); Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 grad ≥ 3)
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; alopecia og sensorisk nevropati Grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er akseptable er akseptable.
• Graviditet eller amming
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før registrering), hjerteinfarkt (< 6 måneder før registrering), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien
• Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under utprøving er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Større operasjon innen 4 uker etter inntreden i prøven
• Pasienter og partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke to metoder for effektiv prevensjon under og i 60 dager etter behandlingen