Avelumab nel linfoma a cellule T periferico recidivato e refrattario (AVAIL-T)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 16 anni
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Performance status ECOG ≤ 2
• Linfoma a cellule T periferico recidivante o refrattario* incluse le seguenti istologie: linfoma a cellule T periferico non altrimenti specificato (PTCL NOS), linfoma a cellule T angioimmunoblastico (AITL), linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL), linfoma a cellule T associato a enteropatia (EATL), linfoma extranodale a cellule NK/T (ENKL), micosi fungoide trasformata (LCT MF), linfoma epatosplenico a cellule T (HSTCL) nessun altro tessuto disponibile). Per i pazienti refrattari, una biopsia deve essere stata ottenuta negli ultimi 3 mesi
• Fallimento di almeno 1 terapia precedente (ma nessun limite superiore dei regimi precedenti)

• Adeguata funzione ematologica definita da al momento della registrazione:

  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, (non supportata)
  • conta piastrinica ≥ 75 × 109/L, (non supportata)
  • emoglobina ≥ 9 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)

• Adeguata funzionalità epatica definita da:

  • livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore del range normale (ULN).
  • Livelli di AST o ALT ≤ 2,5 × ULN per tutti i pazienti o livelli di AST e ALT ≤ 5 x ULN (per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato)
• Funzionalità renale adeguata definita da una clearance della creatinina stimata ≥ 30 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (o metodo standard istituzionale locale)
• Malattia misurabile TC con almeno 1 lesione con asse corto > 1,5 cm o splenomegalia > 14 cm di lunghezza cranio-caudale attribuibile a linfoma recidivato/non responsivo
• Test di gravidanza su siero negativo allo screening per le donne in età fertile.
• Contraccezione altamente efficace sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento. (Nota: le donne in età fertile e gli uomini in grado di generare un figlio devono accettare di utilizzare 2 contraccettivi altamente efficaci, definiti come metodi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. È richiesta una contraccezione altamente efficace dal consenso, durante e per almeno 60 giorni dopo il trattamento con avelumab.
• Capacità di dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

I pazienti non sono idonei per lo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

• Tutti i pazienti con coinvolgimento attivo del SNC da linfoma
• Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto di cellule staminali allogeniche

• Infezioni acute o croniche significative tra cui, tra le altre:

  • Anamnesi nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS),
  • Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo)

• Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, TRANNE quanto segue:

  • steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); Corticosteroidi sistemici a una dose massima di ≤ 1 mg/kg di prednisone o equivalente durante lo screening (da interrompere entro il giorno 1 del trattamento di prova); Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥ 3)
• Tossicità persistente correlata a precedente terapia di Grado >1 NCI-CTCAE v 4.03; tuttavia, l'alopecia e la neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore sono accettabili sono accettabili
• Gravidanza o allattamento
• Abuso noto di alcol o droghe
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima della registrazione), infarto miocardico (<6 mesi prima della registrazione), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite, malattia infiammatoria intestinale, polmonite, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio
• La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante la sperimentazione è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Pazienti e partner in età fertile non disposti a utilizzare due metodi contraccettivi efficaci durante e per 60 giorni dopo la terapia