Avelumab bij gerecidiveerd en refractair perifeer T-cellymfoom (AVAIL-T)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 16 jaar
• Levensverwachting > 12 weken
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Recidiverend of refractair* perifeer T-cellymfoom inclusief de volgende histologieën: perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd (PTCL NAO), angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL), anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATL), extranodaal NK/T-cellymfoom (ENKL), getransformeerde mycosis fungoides (LCT MF), hepatosplenisch T-cellymfoom (HSTCL) geen ander weefsel beschikbaar). Voor refractaire patiënten moet in de afgelopen 3 maanden een biopsie zijn verkregen
• Minstens 1 eerdere therapie gefaald (maar geen bovengrens van eerdere regimes)

• Adequate hematologische functie gedefinieerd door bij registratie:

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, (niet ondersteund)
  • aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L, (niet ondersteund)
  • hemoglobine ≥ 9 g/dL (mogelijk getransfundeerd)

• Adequate leverfunctie gedefinieerd door:

  • totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) bereik
  • ASAT- of ALAT-spiegels ≤ 2,5 x ULN voor alle patiënten of ASAT- en ALAT-spiegels ≤ 5 x ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever)
• Adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode)
• CT-meetbare ziekte met ten minste 1 laesie met korte as > 1,5 cm of splenomegalie > 14 cm in cranio-caudale lengte toe te schrijven aan recidiverend/niet-reagerend lymfoom
• Negatieve serumzwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten als er een risico op conceptie bestaat. (Opmerking: vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, gedefinieerd als methodes met een faalpercentage van minder dan 1 % per jaar. Zeer effectieve anticonceptie is vereist na toestemming, gedurende en gedurende ten minste 60 dagen na de behandeling met avelumab.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

Patiënten komen niet in aanmerking voor het onderzoek als ze voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

• Alle patiënten met actieve CZS-betrokkenheid van lymfoom
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie

• Aanzienlijke acute of chronische infecties, waaronder onder andere:

  • Bekende geschiedenis van het testen van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS),
  • Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is)

• Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende:

  • intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); Systemische corticosteroïden met een maximale dosis van ≤ 1 mg/kg prednison of equivalent tijdens de screening (te stoppen op dag 1 van de proefbehandeling); Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen in aanmerking
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3)
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van Graad >1 NCI-CTCAE v 4.03; echter, alopecia en sensorische neuropathie Graad ≤ 2 of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn aanvaardbaar zijn aanvaardbaar
• Zwangerschap of borstvoeding
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan registratie), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan registratie), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder colitis, inflammatoire darmziekte, longontsteking, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie
• Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Grote operatie binnen 4 weken na deelname aan de proefperiode
• Patiënten en partners in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn twee methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 60 dagen na de therapie