Avelumabe em Linfoma Periférico de Células T Recidivante e Refratário (AVAIL-T)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 16 anos
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Linfoma periférico de células T recidivado ou refratário*, incluindo as seguintes histologias: linfoma periférico de células T não especificado de outra forma (PTCL NOS), linfoma angioimunoblástico de células T (AITL), linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), linfoma de células T associado a enteropatia (EATL), linfoma extranodal NK/células T (ENKL), micose fungóide transformada (LCT MF), linfoma hepatoesplênico de células T (HSTCL) nenhum outro tecido disponível). Para pacientes refratários, uma biópsia deve ter sido obtida nos últimos 3 meses
• Falhou pelo menos 1 terapia anterior (mas sem limite superior de regimes anteriores)

• Função hematológica adequada definida por no registro:

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, (sem suporte)
  • contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L, (sem suporte)
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ter sido transfundido)

• Função hepática adequada definida por:

  • nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior da faixa normal (ULN)
  • Níveis de AST ou ALT ≤ 2,5 × LSN para todos os pacientes ou níveis de AST e ALT ≤ 5 x LSN (para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado)
• Função renal adequada definida por um clearance de creatinina estimado ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional local)
• Doença mensurável por TC com pelo menos 1 lesão com eixo curto > 1,5 cm ou esplenomegalia > 14 cm no comprimento craniocaudal atribuível a linfoma recidivado/não responsivo
• Teste de gravidez sérico negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar.
• Contracepção altamente eficaz para pacientes do sexo masculino e feminino, se houver risco de concepção. (Observação: mulheres com potencial para engravidar e homens capazes de gerar filhos devem concordar em usar 2 contraceptivos altamente eficazes, definidos como métodos com taxa de falha inferior a 1% ao ano. Contracepção altamente eficaz é necessária mediante consentimento, durante e por pelo menos 60 dias após o tratamento com avelumabe.
• Capacidade de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

Os pacientes não são elegíveis para o estudo se preencherem qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:

• Todos os pacientes com envolvimento ativo do SNC por linfoma
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco

• Infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo, entre outras:

  • História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS),
  • Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície HBV positivo ou RNA do HCV se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo)

• Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte:

  • esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); Corticosteroides sistêmicos em dose máxima ≤ 1 mg/kg de prednisona ou equivalente durante a triagem (a ser interrompido no dia 1 do tratamento experimental); Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulador. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto experimental ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v4.03 Grau ≥ 3)
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior de Grau >1 NCI-CTCAE v 4.03; no entanto, alopecia e neuropatia sensorial Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis ​​são aceitáveis
• Gravidez ou lactação
• Abuso conhecido de álcool ou drogas
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes do registro), infarto do miocárdio (< 6 meses antes do registro), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo
• A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante o teste é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do estudo
• Pacientes e parceiros com potencial para engravidar que não desejam usar dois métodos de contracepção eficazes durante e por 60 dias após a terapia