Avelumab 在复发难治性外周 T 细胞淋巴瘤中的应用 (AVAIL-T)

纳入标准：

• ≥ 16 岁的男性或女性患者
• 预期寿命 > 12 周
• ECOG 体能状态 ≤ 2
• 复发性或难治性*外周 T 细胞淋巴瘤，包括以下组织学：未另行说明的外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL NOS)、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)、间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)、肠病相关 T 细胞淋巴瘤(EATL)、结外 NK/T 细胞淋巴瘤 (ENKL)、转化蕈样肉芽肿 (LCT MF)、肝脾 T 细胞淋巴瘤 (HSTCL) * 对于所有复发患者，必须通过组织活检（或骨髓环钻，如果没有其他组织可用）。 对于难治性患者，必须在最近 3 个月内进行活检
• 至少 1 次既往治疗失败（但既往治疗方案无上限）

• 注册时定义的适当血液学功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 × 109/L，（不受支持）
  • 血小板计数 ≥ 75 × 109/L，（无支持）
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可能已输血）

• 足够的肝功能定义为：

  • 总胆红素水平 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 范围
  • 所有患者的 AST 或 ALT 水平≤ 2.5 × ULN 或 AST 和 ALT 水平≤ 5 x ULN（对于有肝脏转移性疾病记录的受试者）
• 根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）估计的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 定义的足够肾功能
• CT 可测量疾病，至少有 1 个病灶具有短轴 > 1.5 厘米或头尾长度 > 14 厘米的脾肿大，可归因于复发/无反应淋巴瘤
• 筛选具有生育潜力的妇女时血清妊娠试验阴性。
• 如果存在受孕风险，对男性和女性患者均采用高效避孕措施。 （注：有生育能力的女性和有生育能力的男性必须同意使用 2 种高效避孕方法，定义为每年失败率低于 1% 的方法。 在 avelumab 治疗期间以及治疗后至少 60 天内，需要征得同意才能采取高效避孕措施。
• 给予知情同意的能力

排除标准：

如果患者满足以下任何排除标准，则他们不符合试验条件：

• 所有淋巴瘤活动性 CNS 受累患者
• 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植

• 严重的急性或慢性感染包括：

  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性的已知历史，
  • 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）

• 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；筛选期间最大剂量≤ 1 mg/kg 泼尼松或等效物的全身性皮质类固醇（在试验治疗的第 1 天停止）；类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
• 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症患者符合条件
• 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03 ≥ 3 级）
• 与先前治疗相关的持久性毒性 >1 NCI-CTCAE v 4.03；然而，脱发和感觉神经病变 ≤ 2 级或其他 ≤ 2 级，根据研究者的判断，不构成安全风险是可以接受的 are acceptable
• 怀孕或哺乳
• 已知酒精或药物滥用
• 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（登记前 < 6 个月）、心肌梗塞（登记前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） )，或需要药物治疗的严重心律失常。
• 其他严重的急性或慢性疾病，包括结肠炎、炎症性肠病、肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究
• avelumab 首次给药后 4 周内和试验期间禁止接种疫苗，灭活疫苗除外
• 需要全身治疗的活动性感染
• 进入试验后 4 周内进行大手术
• 有生育能力的患者和伴侣在治疗期间和治疗后 60 天内不愿意使用两种有效的避孕方法