Stress Echo 2020 - 国際ストレスエコー研究 (SE2020)

前向き、多施設、国際的、観察研究デザインでは、100 を超える SE ラボがネットワーク化され、SE 時の体系的な臨床、検査、および画像データの収集と、構造化されたフォローアップ情報が少なくとも 6 か月と 1 年で利用されます。特定のプロトコルの場合は 3 年まで。 すべてのグループの主な目的は、特定の疾患が既知または疑われる患者の評価において、SE のいくつかの指標の実現可能性を評価することです (1,2,3)。 二次的な目的は、機能障害を予測する際にこれらの各パラメーターの値を評価することです。 第三の目的は、中長期における疾患の予後層別化のための SE インデックスの予後値を評価することです。

スタディ シアターは、心臓病 SE 研究所の国際的なネットワークであり、この研究は、イタリア心エコー学会によって承認および推進されています。 募集段階の出発点は、2015 年にイタリア心エコー学会による最近の電子調査であり、中程度 (> 100/年) から大量 (> 400/年) の SE 活動を行っている 134 の検査室を検閲し、正確に調査しました。 SE2020への参加に興味がある方。 募集計画では、2016 年末までに 500 人の患者を予測し、その後の数年間で登録率を 2 倍にすると同時に、品質管理基準を満たす募集ラボの数を増やし、5 年の終わりに目標数の 100 人に到達します。年間スケジュール (4)。

データ収集 ストレス プロトコルは、最近のヨーロッパおよび北米の科学協会のガイドラインに従って調整されており、半仰臥位の運動が推奨されており、ドブタミンの場合は最大 40 mcg/kg/分、薬理学的ストレスの投与量は 6 分間で最大 0.84 mg/kg です。ジピリダモール、およびアデノシンの 200 microg/kg/min の 4 分ステップまで。 ドブタミンでは、アトロピン (最大 1 mg) を CAD が疑われる患者に投与することができ (プロトコル 9)、神経精神症状の病歴がある患者、左心室機能が低下している患者、または体が小さい患者では、合併症の発生率が高くなります。習慣。 ドブタミンの最大許容用量は、大動脈弁狭窄症の患者では 20 mcg/kg/min であり、より高い用量は安全性が低く、おそらく不必要です (3)。 すべての検査室は、データベース形式でコード化された標準化された症例報告フォームを共有して、検索とコミュニケーションを容易にします。 CAD 以外のアプリケーションおよび血管拡張ストレスを伴う CAD テストでは、薬理学的ストレスに加えてアトロピンは投与されません。 専用のプロジェクト固有の症例報告フォームを使用したデータ収集は許可されていますが、国立研究評議会、臨床生理学研究所で開発されたデータ保存および報告用の専用の無料のアドホック システムを実装することをお勧めします。 このソフトウェアは、SE 2020 イタリアの多施設研究に適したインフォマティクス インフラストラクチャを提供し、直感的なグラフィック インターフェイス、人目を引くグラフィック形式、便利なレポート オプションを備えています。 これは、科学的基準によって必要とされる包括的な情報と、多忙で大量の臨床主導の活動のスムーズなワークフローの優先度との間のトレードオフを表す可能性があります。 ソフトウェアはイタリア語で開発およびテストされており、他の言語 (英語、ポルトガル語、セルビア語) での最終リリースの翻訳が現在進行中です。

データ分析 データは、平均±標準偏差（壁運動スコア指数などの正規分布データ）、中央値および四分位間（25、75）範囲（B ラインなどの非正規分布データ）またはセント頻度 (重度の僧帽弁逆流の有無などのカテゴリ データ)、絶対数。 ウィルコクソン検定、およびカテゴリー データのフィッシャー補正なしのカイ 2 乗検定を使用して、1 サンプル比較を実行します。 イベント率は、Kaplan-Meier 曲線で推定され、ログランク検定で比較されます。 Cox 比例ハザード モデルによる単変数分析を実行して、各候補変数と結果の間の関連性を評価します。 単変量解析による P <0.20 のすべての変数は、多変量解析の候補変数と見なされます。 モデルの適合度は、C 統計とそのバリアントに基づいており、ブートストラップ レプリケーション (少なくとも 1000) を使用して楽観的に調整されます。 受信者動作特性分析を使用して、個々の SE 変数の最良の予後予測因子を取得します。 また、臨床的に導かれた段階的な手順に従ってデータを分析します。変数は、心臓専門医によって実際に考慮されるのと同じ順序でモデルに含まれています。 統計的有意性は、p<0.05 に設定されます。

品質管理

局所壁運動の評価は主観的かつ質的であり、議論の余地のない評判の経験豊富なセンター間でもかなりのばらつきがあるため、SEの診断性能は、テストを実行する心臓専門医-心エコー検査技師の専門知識のレベルに密接に関連していることはよく知られています。 (1)。 壁運動読み取りの再現性と精度は、限られたトレーニング (2) と、保守的で事前に指定された読み取り基準 (4) の開発によって大幅に向上させることができます。 したがって、データバンクに意味のある情報を入力するには、さまざまな検査室での診断性能の品質管理が必須です。 品質管理の負担は、各サブプロジェクトの主任研究者のハブセンターにあり、そこにはさまざまなスポークセンターが集まる可能性があります。 一般的なプロジェクトでは、地域の壁運動解析のハブ センターは、主任研究者と連携して、Pisa-CNR です。 品質管理には 5 つの異なるレベルがあり、複雑さが増します。

1. レベル 1、前提条件: 少なくとも年間 100 件の SE テストのラボのボリューム アクティビティ。これは、科学団体による SE アクティビティの資格認定の要件です。
2. レベル 2、スポーク センターは、局所的な壁運動分析のために選択された 20 の研究で構成される、ハブ SE 画像を読み取ります。 一致には、テストの陰性/陽性の識別と、陽性テストの場合、虚血帯の正確な局在化が必要です。 各テストには、選択式の 6 回答テストが用意されています。 第一世代の SE 多施設研究について前述したように、90% 以上の一致 (20 件の研究のうち少なくとも 18 件) の基準が必要です (4)。
3. レベル 3、ハブ センターは、スポーク センターによって記録された任意の品質の 20 の連続したスタディで構成されるスポーク センターのスタディを読み取ります。 第一世代の SE 多施設研究について前述したように、80% 以上の一致 (20 件の研究のうち少なくとも 16 件) の基準が必要です (4)。
4. レベル 4、コア ラボ リーディング。 すべてのセンターは、データバンクに入力された SE 研究の画像への完全なアクセスを許可する必要があります。これは、変動性を最小限に抑えるためにあらゆる努力が必要な場合に、遺伝的 SE の番号 10 などの特定のサブプロジェクトの標準です。また、リソースが許せば、小規模から中規模のサンプル研究の推奨事項に従って、1 人のリーダーがさまざまなセンターによって取得されたすべての研究を分析します (4)。
5. レベル 5、特定のプロトコルの品質管理。 SE の品質管理は、地域の壁の動きの分析に適していることが証明されていますが、新しい SE アプリケーションには、さまざまなパラメーター、取得の方法論、および読み取り基準が含まれます。 したがって、サブプロジェクトごとに、データの一貫性を確保するために、特定のハブ センターと主任研究者によって Web ベースのトレーニング セッションと品質管理が組織されます (4)。 各サブプロジェクトの主任研究者は、安静時ストレス画像を使用した 20 の研究セットを準備します。 テストごとに、選択式の 6 回答テストが与えられます (正解は 1 つだけ)。 90% 以上の一致 (20 件の研究のうち少なくとも 18 件) の基準が必要です。 認証のためにテストされた特定の兆候は次のとおりです。拡張末期および収縮末期の体積変化（プロトコル1）。 B ライン (プロトコル 2、4、6 および 9);左心室流出路勾配 (プロトコル 3 および 10)。 E/e' (プロトコル 4);僧帽弁逆流の定量的評価 (プロトコル 5);大動脈弁狭窄症の定量的評価 (プロトコル 5);右心室機能 (プロトコル 7);ストレス時の収縮期肺動脈圧測定 (プロトコル 8)。冠血流速度リザーブ (プロトコル 9);左心室エラスタンス (プロトコル 9);グローバル縦ひずみ (プロトコル 4 および 10)。

この研究はまた、ガイドラインで要求されている大量の活動基準をはるかに上回る、特定の関心分野における特別なレベルの自発的な認定と専門知識としても意図されています。 認定プロセスは、プロセスの標準化と独立性を確保するために、欧州心臓血管画像学会の基準と手順に厳密に従って、イタリアの心エコー学会によって運営および認定されています。 特に明記されていない場合、安静時および SE 測定は、ヨーロッパおよび北アメリカの社会の最新の共同勧告 (4) に従って実行されます。

全体的な研究デザイン 2016 年から 2020 年までの 5 年間で、イタリア、ブラジル、ハンガリー、セルビアの SE ラボの経験を収集します。 このより広い枠組みでは、10 のサブプロジェクトが特定の患者のサブセットに対処します。 対象集団は、特定の疾患に焦点を当てたプロトコル (修復されたファロー四徴症のプロトコル 7 など) の 250 人の患者サンプルから、心不全 (番号 2) のプロトコルの 2,500 人、CAD でテストされた既知または疑いのあるすべての患者の 5,000 人までの範囲です。新しいインデックス (番号 9)。

さまざまな研究プロジェクトが、現在の患者の疾患、年齢、臨床状態の全範囲をカバーします。 募集された参加者は、「最も健康な人」（プロジェクト 6 に参加するスーパーフィットのアスリート）、「心配している人」（プロジェクトで肥大型心筋症またはおなじみの拡張型心筋症または肺動脈性高血圧症の患者の第一度近親者の若い親族）です。 10)、「疑わしい病人」(たとえば、プロジェクト 4 および 9 のように拡張期心不全または CAD が疑われる患者) から、病人の最病人まで (たとえば、進行性心不全またはプロジェクト 1 に入る心臓弁膜症の患者) 、2および5）。 一部のプロジェクトでは、ある程度の重複が不可避的に存在します。たとえば、プロジェクト 1 (心臓再同期療法を受ける場合) またはプロジェクト 5 (駆出率が保持された心不全を患っている場合) にも採用可能なプロジェクト 2 に適格な被験者などです。 時間が経つにつれて、患者はあるプロジェクトから別のプロジェクトに移る可能性があります。たとえば、プロジェクト 10 に登録された陰性表現型の肥大型心筋症患者の第一度近親者が、その後明らかな疾患を発症し、プロジェクト 3 に登録される場合があります。 これらの潜在的なグレーゾーンの状況はすべて、個々の SE レポートで容易に特定されます。

設定は主にイタリアの心臓病コミュニティになりますが、すべての重要なドキュメントは英語で書かれ、多施設共同試験での長年の協力と経験を持つ他のコミュニティにプロジェクトを拡張する予定です。 ブラジル、ハンガリー、セルビアのセンターはすでに募集を開始しており、他の国の研究所も現在、認定プロセスに入っています。 このプロジェクトは好奇心主導で、スポンサーから独立しており、臨床指向です。 ただし、計画および開始段階の後、公的または民間の資金提供機関または業界からの支援が可能です。ただし、制限がなく、データの収集と分析をまったく妨げない場合に限ります。

被験者の募集および被験者の紹介に対するボーナスの支払いはありません。 登録された患者は、臨床的適応症について SE ラボに紹介されます。 各患者は、検査時にプライバシー権を尊重して、データの科学的利用を許可するインフォームド コンセント フォームに署名します。 研究プロジェクトは、2016 年 1 月 31 日に主任研究者の調整センターによって提出され、2016 年 7 月 20 日にローマ 1 倫理委員会によって改訂された形式で承認されました (プロトコル番号 1487/Lazio1)。 倫理委員会の承認は、必要に応じて各参加センターによって求められます。