Stress Echo 2020 - Международное исследование Stress Echo (SE2020)

В проспективном, многоцентровом, международном, наблюдательном исследовании более 100 лабораторий СЭ будут объединены в сеть для систематического сбора клинических, лабораторных и визуализационных данных во время СЭ и со структурированной информацией о последующем наблюдении не менее чем через 6 месяцев и 1 год. до 3 лет для конкретных протоколов. Для всех групп основная цель состоит в том, чтобы оценить применимость нескольких индексов SE при обследовании пациентов с известным или подозреваемым конкретным заболеванием (1,2,3). Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить значение каждого из этих параметров в прогнозировании функционального нарушения. Третичная цель – оценить прогностическое значение индексов СЭ для прогностической стратификации заболевания в среднесрочной перспективе.

Учебный центр представляет собой международную сеть кардиологических лабораторий SE, а исследование поддерживается и продвигается Итальянским обществом эхокардиографии. Отправной точкой этапа набора стал недавний электронный опрос, проведенный Итальянским обществом эхокардиографии в 2015 году, в ходе которого были подвергнуты цензуре 134 лаборатории с умеренным (> 100 в год) и высоким (> 400 в год) объемом активности SE, которые были точно опрошены. за интерес к участию в SE2020. План набора прогнозирует 500 пациентов к концу 2016 года с удвоением уровня набора в последующие годы, параллельно с увеличением числа набираемых лабораторий, отвечающих критериям контроля качества, достигая целевого числа 100 в конце 5-го года. годовой график (4).

Сбор данных Стресс-протоколы гармонизированы в соответствии с последними рекомендациями европейских и североамериканских научных обществ, с рекомендованными упражнениями в полулежачем положении и фармакологическими стрессовыми дозами до 40 мкг/кг/мин для добутамина, до 0,84 мг/кг за 6 мин для дипиридамола и до 4-минутного шага 200 мкг/кг/мин для аденозина. Вместе с добутамином атропин (до 1 мг) можно назначать пациентам с подозрением на ИБС (протокол 9), и это связано с более высокой частотой осложнений у пациентов с психоневрологическими симптомами в анамнезе, сниженной функцией левого желудочка или малым размером тела. габитус. Максимально допустимая доза добутамина составляет 20 мкг/кг/мин у пациентов с аортальным стенозом, у которых более высокие дозы менее безопасны и, вероятно, не нужны (3). Все лаборатории будут использовать стандартную форму отчета о случаях заболевания, закодированную в формате базы данных, чтобы облегчить поиск и передачу данных. Для применений вне ИБС и для тестирования ИБС с сосудорасширяющим стрессом атропин не вводится в дополнение к фармакологическому стрессу. Несмотря на то, что сбор данных с помощью специальной формы отчета о конкретном случае для конкретного проекта разрешен, мы рекомендуем внедрить специальную бесплатную специальную систему для хранения данных и отчетности, разработанную Национальным исследовательским советом Института клинической физиологии. Программное обеспечение обеспечивает подходящую информационную инфраструктуру для итальянского многоцентрового исследования SE 2020 с интуитивно понятным графическим интерфейсом, привлекательным графическим форматом и удобной возможностью создания отчетов. Это может представлять собой компромисс между исчерпывающей информацией, требуемой научными стандартами, и приоритетом плавного рабочего процесса загруженных, больших объемов, клинически ориентированных действий. Программное обеспечение было разработано и протестировано на итальянском языке, и в настоящее время выполняется перевод последней версии на другие языки (английский, португальский и сербский).

Анализ данных Данные будут выражены как среднее значение ± стандартное отклонение (нормально распределенные данные, такие как индекс оценки движения стенки), медиана и межквартильный (25-й, 75-й) диапазон (ненормально распределенные данные, такие как B-линии) или по цент частоты (категориальные данные, такие как наличие или отсутствие тяжелой митральной недостаточности), с абсолютными числами. Одновыборочные сравнения будут выполняться с использованием критерия Уилкоксона и критерия хи-квадрат без поправки Фишера для категориальных данных. Частота событий будет оцениваться с помощью кривых Каплана-Мейера и сравниваться с помощью логарифмического рангового критерия. Однопараметрический анализ с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса будет выполняться для оценки связи между каждой переменной-кандидатом и результатом. Все переменные с P <0,20 при однофакторном анализе будут рассматриваться как переменные-кандидаты для многомерного анализа. Соответствие моделей будет основано на C-статистике и ее вариантах с поправкой на оптимизм с использованием бутстреп-репликаций (не менее 1000). Анализ рабочих характеристик приемника будет использоваться для получения наилучшего прогностического предиктора для отдельных переменных SE. Мы также проанализируем данные в соответствии с клинически управляемой пошаговой процедурой, где переменные были включены в модель в том же порядке, в котором их фактически рассматривает кардиолог. Статистическая значимость будет установлена ​​на уровне p<0,05.

Контроль качества

Общеизвестно, что диагностическая эффективность СЭ тесно связана с уровнем квалификации кардиолога-эхокардиографа, выполняющего тест, поскольку оценка регионарного движения стенки является субъективной и качественной, со значительной вариабельностью даже среди опытных центров с неоспоримой репутацией. (1). Воспроизводимость и точность чтения по движению стенки можно существенно повысить при ограниченном обучении (2) и разработке консервативных, заранее заданных критериев чтения (4). Таким образом, контроль качества диагностических работ в различных лабораториях является обязательным условием для внесения значимой информации в банк данных. Бремя контроля качества лежит на узловом центре главного исследователя каждого подпроекта, где могут сходиться различные центры спиц. Для общего проекта узловым центром для регионального анализа движения стенки является Pisa-CNR, в координации с главным исследователем. Существует пять различных уровней контроля качества с возрастающими уровнями сложности:

1. Уровень 1, предварительное условие: объем деятельности лаборатории не менее 100 тестов SE в год, что является требованием для сертификации деятельности SE научными обществами.
2. Уровень 2, центры спиц считывают изображения узлов SE, состоящие из 20 выбранных исследований для регионального анализа движения стенок. Конкордантность требует определения отрицательности/положительности теста и, при положительных тестах, правильной локализации зоны ишемии. Для каждого теста дается тест с множественным выбором из 6 ответов. Требуется критерий ≥ 90% соответствия (не менее 18 из 20 исследований), как описано ранее для многоцентровых исследований SE первого поколения (4).
3. Уровень 3, узловые центры читают исследования центров спиц, состоящие из 20 последовательных исследований любого качества, записанных центром спиц. Требуется критерий соответствия ≥ 80% (не менее 16 из 20 исследований), как описано ранее для многоцентровых исследований SE первого поколения (4).
4. Уровень 4, основное лабораторное чтение. Все центры должны предоставить полный доступ к изображениям исследований СЭ, введенным в банк данных, для проверки или чтения основной лабораторией, что является стандартом для конкретных подпроектов, таких как номер 10 для генетического СЭ, когда необходимо приложить все усилия для минимизации изменчивости. и один читатель проанализирует все исследования, полученные разными центрами, в соответствии с рекомендациями для исследований с выборкой малых и средних выборок, когда позволяют ресурсы (4).
5. Уровень 5, контроль качества конкретных протоколов. Хотя контроль качества SE доказал свою эффективность для анализа региональных движений стенок, новые приложения SE включают другие параметры, методологию сбора данных и критерии считывания. Таким образом, для каждого подпроекта конкретный узловой центр и главный исследователь организуют онлайн-тренинг и контроль качества, чтобы обеспечить согласованность данных (4). Главный исследователь каждого подпроекта подготовит набор из 20 исследований с изображениями покоя и напряжения. Для каждого теста дается тест с множественным выбором из 6 ответов (только 1 правильный). Требуется критерий соответствия ≥90% (не менее 18 из 20 исследований). Специфическими признаками, тестируемыми для сертификации, являются: изменения конечно-диастолического и конечно-систолического объема (протокол 1); В-линии (протокол 2, 4, 6 и 9); градиент выносящего тракта левого желудочка (протоколы 3 и 10); Е/е' (протокол 4); количественная оценка митральной регургитации (протокол 5); количественная оценка аортального стеноза (протокол 5); функция правого желудочка (протокол 7); измерение систолического давления в легочной артерии при нагрузке (протокол 8); резерв скорости коронарного кровотока (протокол 9); эластичность левого желудочка (протокол 9); глобальная продольная деформация (протокол 4 и 10).

Это исследование также предназначено для особого уровня добровольной аккредитации и экспертизы в конкретной области интересов, значительно превышающей критерии объемной деятельности, требуемые руководящими принципами. Процесс аккредитации осуществляется и сертифицируется Итальянским научным обществом эхокардиографии в строгом соответствии с критериями и процедурами Европейской ассоциации визуализации сердечно-сосудистой системы для обеспечения стандартизации и независимости процесса. Если не указано иное, измерения в покое и SE выполняются в соответствии с последними совместными рекомендациями европейских и североамериканских обществ (4).

Общий дизайн исследования Мы соберем опыт итальянских, бразильских, венгерских и сербских лабораторий SE за 5-летний период с 2016 по 2020 год. В этой более широкой структуре 10 подпроектов будут касаться конкретных групп пациентов. Целевая популяция варьируется от 250 образцов пациентов для протоколов, посвященных конкретным заболеваниям (таких как протокол 7 при репарированной тетраде Фалло), до 2500 для протоколов по сердечной недостаточности (номер 2) до 5000 для всех желающих с известной или подозреваемой ИБС, протестированных с помощью новые индексы (номер 9).

Различные исследовательские проекты будут охватывать весь спектр заболеваний, возраст и клиническое состояние текущих пациентов. Набранные участники — это «самые здоровые» (суперспортивные спортсмены, входящие в проект 6), «беспокоящиеся здоровые» (молодые родственники первой степени родства пациентов с гипертрофической кардиомиопатией или знакомыми формами дилатационной кардиомиопатии или легочной артериальной гипертензии, в проекте 10), «подозреваемые больные» (например, пациенты с подозрением на диастолическую сердечную недостаточность или ИБС, как в проектах 4 и 9), вплоть до самого тяжелого из больных (например, пациенты с далеко зашедшей сердечной недостаточностью или пороком сердца, входящие в проекты 1). , 2 и 5). Для некоторых проектов неизбежно присутствует некоторая степень совпадения, например, с субъектами, подходящими для проекта 2, которые также могут быть набраны для проекта 1 (если они проходят сердечную ресинхронизирующую терапию) или для проекта 5 (если у них сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса). Со временем пациенты могут переходить из одного проекта в другой: например, у ближайших родственников пациентов с гипертрофической кардиомиопатией с отрицательным фенотипом, включенных в проект 10, впоследствии могут развиться манифестные формы заболевания, и они будут включены в проект 3. Все эти потенциальные серые зоны будут легко идентифицированы в отдельных отчетах SE.

Хотя в основном это будет итальянское кардиологическое сообщество, все основные документы будут написаны на английском языке, и мы планируем распространить проект на другие сообщества с многолетней историей сотрудничества и опытом многоцентровых исследований. Бразильские, венгерские и сербские центры уже набирают сотрудников, а дополнительные лаборатории из других стран в настоящее время проходят процесс аккредитации. Проект основан на любопытстве, независим от спонсоров и клинически ориентирован. Однако после этапа планирования и запуска возможна поддержка со стороны государственных или частных финансовых агентств или предприятий при условии, что она не имеет ограничений и никоим образом не мешает сбору и анализу данных.

Бонусная выплата за привлечение субъекта и направление субъекта не предусмотрена. Зарегистрированных пациентов направляют в лабораторию SE по клиническим показаниям. Каждый пациент подписывает форму информированного согласия, позволяющую использовать данные в научных целях при соблюдении прав на неприкосновенность частной жизни во время тестирования. Проект исследования был представлен координационным центром главного исследователя 31 января 2016 г. и одобрен в исправленном виде этическим комитетом Рим-1 20 июля 2016 г. (протокол № 1487/Лацио1). При необходимости каждый участвующий центр будет запрашивать одобрение комитета по этике.