压力回声 2020 - 国际压力回声研究 (SE2020)

在一项前瞻性、多中心、国际、观察性研究设计中，> 100 个 SE 实验室将在 SE 时与系统的临床、实验室和影像数据收集联网，并在至少 6 个月和 1 年时提供结构化的随访信息，最多到 3 年的特定协议。 对于所有组，主要目的是评估 SE 的几个指标在评估已知或疑似特定疾病患者时的可行性 (1,2,3)。 次要目的是评估这些参数中每一个在预测功能障碍方面的价值。 第三个目标是评估 SE 指数对疾病中长期预后分层的预后价值。

研究剧院是心脏病学 SE 实验室的国际网络，该研究得到意大利超声心动图学会的认可和推广。 招募阶段的起点是意大利超声心动图协会最近的一项电子调查，该调查在 2015 年审查了 134 个具有中等（>100 次/年）到高量（>400 次/年）SE 活动的实验室，这些活动被精确询问有兴趣参加 SE2020。 招募计划预测到 2016 年底将有 500 名患者，随后几年的入组率翻了一番，同时满足质量控制标准的招募实验室数量不断增加，在 5 年底达到 100 名的目标数量年度计划 (4)。

数据收集压力协议根据最近的欧洲和北美科学协会指南进行了协调，推荐半仰卧运动和药理学压力剂量高达 40 mcg/kg/min 多巴酚丁胺，6 分钟内高达 0.84 mg/kg双嘧达莫，以及高达 200 微克/千克/分钟的腺苷 4 分钟步长。 使用多巴酚丁胺，阿托品（最多 1 mg）可用于疑似 CAD 患者（方案 9），并且在有神经精神症状史、左心室功能减退或身材矮小的患者中，它与较高的并发症发生率相关习性。 在主动脉瓣狭窄患者中，多巴酚丁胺的最大允许剂量为 20 mcg/kg/min，在这些患者中，更高的剂量不太安全，而且可能没有必要 (3)。 所有实验室将共享以数据库格式编码的标准化病例报告表，以方便检索和交流。 对于 CAD 以外的应用和使用血管扩张剂进行的 CAD 测试，除药理作用外不给予阿托品。 尽管允许使用专门的项目特定案例报告表收集数据，但我们鼓励实施由国家研究委员会临床生理学研究所开发的专用、免费的临时数据存储和报告系统。 该软件为 SE 2020 意大利多中心研究提供了合适的信息学基础设施，具有直观的图形界面、醒目的图形格式和方便的报告选项。 它可以代表科学标准所需的综合信息与繁忙、大量、临床驱动活动的流畅工作流程优先级之间的权衡。 该软件是用意大利语开发和测试的，最新版本的其他语言（英语、葡萄牙语和塞尔维亚语）的翻译目前正在进行中。

数据分析 数据将表示为平均值±标准偏差（正态分布数据，例如室壁运动评分指数）、中位数和四分位数（第 25、75）范围（非正态分布数据，例如 B 线）或每分频率（分类数据，例如是否存在严重的二尖瓣反流），以及绝对数字。 将使用 Wilcoxon 检验和卡方检验进行单样本比较，而无需 Fisher 对分类数据进行校正。 将使用 Kaplan-Meier 曲线估计事件发生率，并通过对数秩检验进行比较。 将通过 Cox 比例风险模型进行单变量分析，以评估每个候选变量与结果之间的关联。 通过单变量分析 P <0.20 的所有变量将被视为多变量分析的候选变量。 模型的拟合优度将基于 C 统计及其变体，使用引导程序复制（至少 1000）调整乐观度。 接受者操作特征分析将用于获得单个 SE 变量的最佳预后预测因子。 我们还将根据临床指导的逐步程序分析数据，其中变量包含在模型中的顺序与心脏病专家实际考虑的顺序相同。 统计显着性将设置为 p<0.05。

质量控制

众所周知，SE 的诊断性能与执行测试的心脏病专家-超声心动图师的专业水平密切相关，因为局部室壁运动的评估是主观和定性的，即使在经验丰富的无可争议的声誉中心之间也存在相当大的差异(1). 通过有限的培训 (2) 和通过制定保守的、预先指定的阅读标准 (4)，可以大大提高壁运动阅读的再现性和准确性。 因此，为了在数据库中输入有意义的信息，必须对各个实验室的诊断性能进行质量控制。 质量控制的重任落在每个子项目的主要研究者的枢纽中心上，各个辐射中心可能会汇聚于此。 对于一般项目，区域壁运动分析的枢纽中心是 Pisa-CNR，与首席研究员协调。 有五个不同级别的质量控制，其复杂程度越来越高：

1. 1 级，先决条件：实验室每年至少进行 100 次 SE 测试的大量活动，这是科学协会对 SE 活动进行认证的要求
2. 2 级，辐条中心读取轮毂 SE 图像，包括 20 个选定的区域室壁运动分析研究。 一致性要求识别测试阴性/阳性，并且在阳性测试中，需要正确定位缺血区。 对于每个测试，都会给出一个多项选择的 6 答案测试。 正如之前针对第一代 SE 多中心研究所述 (4)，需要 ≥ 90% 的一致性标准（20 项研究中至少有 18 项）。
3. 第 3 级，枢纽中心阅读辐条中心研究，包括由辐条中心记录的 20 项任意质量的连续研究。 正如之前针对第一代 SE 多中心研究所述 (4)，需要 ≥ 80% 的一致性标准（20 项研究中至少有 16 项）。
4. 第 4 级，核心实验室阅读。 所有中心都应授予对输入数据库的 SE 研究图像的完全访问权限，以供核心实验室实验室审核或阅读，这是特定子项目的标准，例如遗传 SE 的第 10 号，此时需要尽一切努力将变异性降至最低在资源允许的情况下，根据中小样本研究的建议，一名读者将分析不同中心获得的所有研究 (4)。
5. 第 5 级，特定协议质量控制。 尽管 SE 质量控制已证明适用于区域壁运动分析，但新颖的 SE 应用涉及不同的参数、采集方法和读取标准。 因此，对于每个子项目，特定的枢纽中心和主要研究者组织了基于网络的培训课程和质量控制，以确保数据的一致性 (4)。 每个子项目的首席研究员将准备一组 20 项带有静息图像的研究。 对于每个测试，都会给出一个 6 题多项选择题测试（只有 1 个正确）。 需要≥90% 的一致性标准（20 项研究中至少有 18 项）。 认证测试的具体体征是：舒张末期和收缩末期容积变化（方案 1）； B 线（方案 2、4、6 和 9）；左心室流出道梯度（方案 3 和 10）； E/e'（方案 4）；二尖瓣反流定量评估（方案 5）；主动脉瓣狭窄定量评估（方案 5）；右心室功能（方案 7）；应激期间的肺动脉收缩压测量（方案 8）；冠状动脉血流速度储备（协议 9）；左心室弹性（方案 9）；全球纵向应变（协议 4 和 10）。

这项研究还旨在作为特定感兴趣领域的特殊水平的自愿认证和专业知识，远高于指南要求的体积活动标准。 认证过程由意大利超声心动图科学学会严格按照欧洲心血管成像协会的标准和程序运行和认证，以确保过程的标准化和独立性。 如果没有另外说明，静息和 SE 测量是根据欧洲和北美协会的最新联合建议进行的 (4)。

总体研究设计 我们将收集意大利、巴西、匈牙利和塞尔维亚 SE 实验室在 2016 年至 2020 年这 5 年期间的经验。 在这个更广泛的框架中，10 个子项目将解决特定患者的子集问题。 目标人群范围从针对特定疾病的方案（例如法洛四联症修复方案 7）的 250 名患者样本到针对心力衰竭方案（第 2 号）的 2,500 名患者样本，再到 5,000 名已知或疑似 CAD 测试的所有人新指数（第 9 位）。

不同的研究项目将涵盖当前患者的所有疾病、年龄和临床状况。 招募的参与者是“最健康的人”（进入项目 6 的超级健康运动员）、“担心的人”（患有肥厚型心肌病或熟悉的扩张型心肌病或肺动脉高压患者的年轻一级亲属，在项目中10)，“疑似病人”（例如项目 4 和 9 中疑似舒张性心力衰竭或 CAD 的患者），直至病情最严重的患者（例如，患有晚期心力衰竭或瓣膜性心脏病的患者进入项目 1 , 2 和 5). 某些项目不可避免地存在一定程度的重叠，例如符合项目 2 条件的受试者也可招募项目 1（如果他们接受心脏再同步化治疗）或项目 5（如果他们患有射血分数保留的心力衰竭）。 随着时间的推移，患者可能会从一个项目转移到另一个项目：例如，参加项目 10 的具有阴性表型的肥厚型心肌病患者的一级亲属随后可能会出现明显的疾病形式并参加项目 3。 所有这些潜在的灰色地带情况都可以在单独的 SE 报告中轻松识别。

虽然环境主要是意大利心脏病学界，但所有必要文件都将用英文书写，我们计划将该项目扩展到其他具有长期合作历史和多中心试验经验的社区。 巴西、匈牙利和塞尔维亚的中心已经在招募人员，来自其他国家的更多实验室现在正在进入认证过程。 该项目以好奇心为导向，独立于赞助商，以临床为导向。 然而，在规划和启动阶段之后，公共或私人资助机构或行业的支持是可能的——前提是它不受限制并且不以任何方式干扰数据收集和分析。

课题招募和课题推荐不设奖金支付。 登记的患者被转介到 SE 实验室以获得临床驱动的适应症。 每位患者都签署了一份知情同意书，允许在测试时科学地利用数据，尊重隐私权。 该研究项目于 2016 年 1 月 31 日由主要研究者的协调中心提交，并于 2016 年 7 月 20 日由 Rome-1 伦理委员会以修订形式批准（方案编号 1487/Lazio1）。 每个参与中心都将根据需要寻求伦理委员会的批准。