스트레스 에코 2020 - 국제 스트레스 에코 연구 (SE2020)

전향적, 다기관, 국제적, 관찰 연구 설계에서 > 100개의 SE 실험실은 SE 당시 체계적인 임상, 실험실 및 이미징 데이터 수집과 적어도 6개월 및 1년 이후의 구조화된 후속 정보와 네트워크로 연결됩니다. 특정 프로토콜의 경우 최대 3년. 모든 그룹에 대해 주요 목표는 알려진 또는 의심되는 특정 질병이 있는 환자의 평가에서 SE의 여러 지표의 실행 가능성을 평가하는 것입니다(1,2,3). 두 번째 목표는 기능 장애를 예측할 때 이러한 각 매개변수의 가치를 평가하는 것입니다. 세 번째 목표는 중장기적으로 질병의 예후 계층화를 위한 SE 지수의 예후 가치를 평가하는 것입니다.

스터디 시어터는 심장학 SE 실험실의 국제 네트워크이며 이탈리아 심초음파학회에서 이 연구를 승인하고 홍보합니다. 모집 단계의 시작점은 2015년에 이탈리아 심초음파학회(Italian Society of Echocardiography)의 최근 전자 조사로 중간(>100/년)에서 높은(>400/년) 볼륨 SE 활동으로 134개 실험실을 검열했으며, 이는 정확하게 심문을 받았습니다. SE2020 참가에 대한 관심. 모집 계획은 2016년 말까지 500명의 환자를 예상하고 있으며, 이후 몇 년 동안 등록률을 두 배로 늘리고 품질 관리 기준을 충족하는 모집 실험실의 수가 증가하여 5년 말에 목표 수인 100명에 도달할 것으로 예상합니다. 연도 일정(4).

데이터 수집 스트레스 프로토콜은 최근 유럽 및 북미 과학 학회의 지침에 따라 조화를 이루며 반 누운 운동이 권장되고 약리학적 스트레스 투여량은 도부타민의 경우 최대 40mcg/kg/min, 6분 동안 최대 0.84mg/kg입니다. 디피리다몰, 아데노신의 경우 200 microg/kg/min의 최대 4분 단계. 도부타민과 함께 관상동맥질환이 의심되는 환자에게 아트로핀(최대 1mg)을 투여할 수 있으며(프로토콜 9), 신경정신병적 증상, 좌심실 기능 저하 또는 작은 체구의 병력이 있는 경우 합병증 발생률이 더 높습니다. 아비투스 대동맥 협착증 환자에서 허용되는 최대 도부타민 용량은 20mcg/kg/min이며, 더 높은 용량은 덜 안전하고 불필요할 수 있습니다(3). 모든 실험실은 검색 및 의사소통을 용이하게 하기 위해 데이터베이스 형식으로 코딩된 표준화된 사례 보고서 양식을 공유합니다. CAD 외부 응용 프로그램 및 혈관 확장제 스트레스가 있는 CAD 테스트의 경우 약리학적 스트레스 외에 아트로핀이 제공되지 않습니다. 전용 프로젝트별 사례 보고서 양식으로 데이터 수집이 허용되지만, 임상 생리학 연구소 국립 연구 위원회에서 개발된 데이터 저장 및 보고를 위한 전용 무료 임시 시스템을 구현하는 것이 좋습니다. 이 소프트웨어는 직관적인 그래픽 인터페이스, 시선을 사로잡는 그래픽 형식 및 편리한 보고 옵션을 통해 SE 2020 이탈리아 다기관 연구에 적합한 정보학 인프라를 제공합니다. 이는 과학적 표준에서 요구하는 포괄적인 정보와 바쁘고 대량의 임상 중심 활동의 원활한 워크플로 우선 순위 간의 균형을 나타낼 수 있습니다. 이 소프트웨어는 이탈리아어로 개발 및 테스트되었으며 현재 다른 언어(영어, 포르투갈어 및 세르비아어)로 마지막 릴리스의 번역이 진행 중입니다.

데이터 분석 데이터는 평균 ± 표준 편차(벽 움직임 점수 지수와 같은 정규 분포 데이터), 중앙값 및 사분위간(25, 75) 범위(B-라인과 같은 비정규 분포 데이터) 또는 당으로 표현됩니다. 센트 빈도(심각한 승모판 역류의 유무와 같은 범주 데이터), 절대 수치 포함. 일표본 비교는 범주형 데이터에 대한 Wilcoxon 검정 및 Fisher의 보정이 없는 카이제곱 검정을 사용하여 수행됩니다. 이벤트 비율은 Kaplan-Meier 곡선으로 추정하고 로그 순위 테스트로 비교합니다. 각 후보 변수와 결과 간의 연관성을 평가하기 위해 Cox 비례 위험 모델에 의한 단일 변수 분석이 수행됩니다. 단일 변수 분석에 의한 P <0.20인 모든 변수는 다변수 분석을 위한 후보 변수로 간주됩니다. 모델의 적합도는 C-통계 및 그 변형을 기반으로 하며 부트스트랩 복제(최소 1000)를 사용하여 낙관성을 조정합니다. 수신기 작동 특성 분석을 사용하여 개별 SE 변수에 대한 최상의 예후 예측 변수를 얻습니다. 또한 심장전문의가 실제로 고려하는 것과 동일한 순서로 변수가 모델에 포함된 임상적으로 안내된 단계적 절차에 따라 데이터를 분석할 것입니다. 통계적 유의성은 p<0.05로 설정됩니다.

품질 관리

SE의 진단 성능은 테스트를 수행하는 심장 전문의-심초음파 전문의의 전문성 수준과 밀접한 관련이 있는 것으로 잘 알려져 있습니다. 지역 벽 운동의 평가는 주관적이고 질적이며 경험이 풍부한 평판 센터에서도 상당한 변동성이 있기 때문입니다. (1). 벽 움직임 판독의 재현성과 정확성은 제한된 교육(2)과 보수적이고 미리 지정된 판독 기준(4)의 개발을 통해 크게 증가할 수 있습니다. 따라서 데이터 뱅크에 의미 있는 정보를 입력하기 위해서는 다양한 검사실의 진단 성능에 대한 품질 관리가 필수입니다. 품질 관리의 부담은 다양한 스포크 센터가 모일 수 있는 각 하위 프로젝트의 주요 조사자의 허브 센터에 있습니다. 일반 프로젝트의 경우 지역 벽 운동 분석을 위한 허브 센터는 Pisa-CNR이며, 주임 조사자와 협력합니다. 복잡성 수준이 증가함에 따라 5가지 수준의 품질 관리가 있습니다.

1. 레벨 1, 전제 조건: 연간 최소 100개의 SE 테스트에 대한 실험실의 대량 활동, 이는 과학 사회에서 SE 활동의 인증을 위한 요구 사항입니다.
2. 레벨 2, 스포크 센터는 지역 벽 운동 분석을 위해 20개의 선택된 연구로 구성된 허브 SE 이미지를 읽습니다. 일치는 테스트 음성/양성의 식별과 양성 테스트에서 허혈 영역의 올바른 위치를 요구합니다. 각 테스트에 대해 객관식 6답 테스트가 제공됩니다. 이전에 1세대 SE 다기관 연구(4)에 대해 설명한 바와 같이 ≥ 90% 일치 기준(20개 연구 중 18개 이상)이 필요합니다.
3. 수준 3, 허브 센터는 스포크 센터에서 기록된 20개의 모든 품질 연속 연구로 구성된 스포크 센터 연구를 읽습니다. 이전에 1세대 SE 다기관 연구에서 설명한 바와 같이 80% 이상의 일치 기준(20개 연구 중 16개 이상)이 필요합니다(4).
4. 레벨 4, 핵심 연구실 읽기. 모든 센터는 가변성을 최소화하기 위해 모든 노력을 기울여야 할 때 유전자 SE의 10번과 같은 특정 하위 프로젝트의 표준인 핵심 실험실 실험실에서 감사 또는 판독을 위해 데이터 뱅크에 입력된 SE 연구 이미지에 대한 전체 액세스 권한을 부여해야 합니다. 한 명의 독자가 리소스가 허용하는 경우 중소 표본 연구에 대한 권장 사항에 따라 여러 센터에서 획득한 모든 연구를 분석합니다(4).
5. 레벨 5, 특정 프로토콜 품질 관리. SE 품질 관리가 지역 벽 운동 분석에 잘 작동하는 것으로 입증되었지만 새로운 SE 응용 프로그램에는 다양한 매개 변수, 획득 방법론 및 판독 기준이 포함됩니다. 따라서 각 하위 프로젝트에 대해 데이터의 일관성을 보장하기 위해 특정 허브 센터와 책임 조사자가 웹 기반 교육 세션 및 품질 관리를 구성합니다(4). 각 하위 프로젝트의 수석 연구원은 휴식 스트레스 이미지로 20개의 연구 세트를 준비합니다. 각 테스트에 대해 객관식 6개 답변 테스트가 제공됩니다(1개만 맞음). ≥90% 일치 기준(20개 연구 중 18개 이상)이 필요합니다. 인증을 위해 테스트된 특정 징후는 확장기말 및 수축기말 용적 변화(프로토콜 1); B-라인(프로토콜 2, 4, 6 및 9); 좌심실 유출로 구배(프로토콜 3 및 10); E/e'(프로토콜 4); 승모판 역류 정량적 평가(프로토콜 5); 대동맥 협착 정량적 평가(프로토콜 5); 우심실 기능(프로토콜 7); 스트레스 동안 수축기 폐동맥압 측정(프로토콜 8); 관상 동맥 유속 예비(프로토콜 9); 좌심실 탄성(프로토콜 9); 전역 세로 변형(프로토콜 4 및 10).

이 연구는 또한 가이드라인에서 요구하는 활동량 기준을 훨씬 상회하는 특정 관심 분야에 대한 특별 수준의 자발적 인증 및 전문성을 목적으로 합니다. 인증 프로세스는 절차의 표준화와 독립성을 보장하기 위해 유럽 심혈관 영상 협회의 기준과 절차를 엄격히 준수하는 이탈리아 심초음파 과학 협회에서 운영하고 인증합니다. 달리 명시되지 않은 경우 휴식 및 SE 측정은 유럽 및 북미 사회의 최신 공동 권장 사항에 따라 수행됩니다(4).

전체 연구 설계 2016년부터 2020년까지 5년 동안 이탈리아, 브라질, 헝가리 및 세르비아 SE 실험실의 경험을 수집합니다. 이 광범위한 프레임워크에서 10개의 하위 프로젝트는 특정 환자의 하위 집합을 다룰 것입니다. 대상 모집단은 특정 질병에 초점을 맞춘 프로토콜(예: Fallot의 수리된 4부작의 프로토콜 7)에 대한 250명의 환자 샘플에서 심부전에 대한 프로토콜(2번)에 대한 2,500명, 소설 지수(9번).

다른 연구 프로젝트는 현재 환자의 질병, 연령 및 임상 상태의 전체 스펙트럼을 다룰 것입니다. 모집된 참가자는 "the well of the well"(프로젝트 6에 진입하는 매우 건강한 운동선수), "Worried well"(비대성 심근병증 또는 친숙한 형태의 확장성 심근병증 또는 폐동맥 고혈압 환자의 젊은 1촌 친척)입니다. 10) "의심되는 환자"(예: 확장기 심부전 또는 프로젝트 4 및 9에서와 같이 CAD가 의심되는 환자), 가장 아픈 환자(예: 진행성 심부전 또는 판막 심장 질환이 있는 환자, 프로젝트 1 진입) , 2 및 5). 예를 들어 프로젝트 1(심장 재동기화 요법을 받는 경우) 또는 프로젝트 5(박출률이 보존된 심부전이 있는 경우)에도 모집할 수 있는 프로젝트 2에 적격인 피험자와 같은 일부 프로젝트에서는 어느 정도 중복이 불가피하게 존재합니다. 시간이 지남에 따라 환자는 한 프로젝트에서 다른 프로젝트로 이동할 수 있습니다. 예를 들어, 프로젝트 10에 등록된 음성 표현형을 가진 비대성 심근병증 환자의 직계 가족은 이후 명백한 형태의 질병이 발생하고 프로젝트 3에 등록될 수 있습니다. 이러한 모든 잠재적 회색 영역 상황은 개별 SE 보고서에서 쉽게 식별됩니다.

설정은 주로 이탈리아 심장학 커뮤니티이지만 모든 필수 문서는 영어로 작성되며 오랜 협력 역사와 다기관 임상 경험을 가진 다른 커뮤니티로 프로젝트를 확장할 계획입니다. 브라질, 헝가리 및 세르비아 센터는 이미 모집 중이며 다른 국가의 추가 실험실이 현재 인증 과정에 진입하고 있습니다. 이 프로젝트는 호기심에 기반하고 스폰서로부터 독립적이며 임상 지향적입니다. 그러나 계획 및 시작 단계 이후에는 데이터 수집 및 분석에 제한이 없고 어떤 식으로든 간섭하지 않는 한 공공 또는 민간 자금 조달 기관 또는 산업의 지원이 가능합니다.

과목 모집 및 과목 추천에 대한 보너스 지급은 없습니다. 등록된 환자는 임상적 적응증을 위해 SE 실험실에 의뢰됩니다. 각 환자는 테스트 당시 개인 정보 보호 권리를 존중하면서 데이터의 과학적 활용을 허용하는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 연구 프로젝트는 2016년 1월 31일에 주임 조사관의 조정 센터에 의해 제출되었으며 2016년 7월 20일에 Rome-1 윤리 위원회(프로토콜 번호 1487/Lazio1)에서 수정된 형식으로 승인되었습니다. 윤리 위원회 승인은 필요에 따라 각 참여 센터에서 요청합니다.