進行性黒色腫、肺がん、または腎がん患者の治療における画像誘導低分割放射線療法、メシル酸ネルフィナビル、ペムブロリズマブ、ニボルマブおよびアテゾリズマブ

包含基準:

• 疾患の適格性と病期

  • -黒色腫、非小細胞肺がん（NSCLC）、または腎がんの組織学的に確認された診断
  • -米国がん合同委員会（AJCC）の病期分類基準による、以前に治療されたまたは以前に治療されていないIV期黒色腫、IV期または再発性肺癌、および転移性腎癌
  • 少分割放射線療法に適した病変の存在
• -被験者は、照射される病変とは無関係に、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。 -以前のチェックポイント阻害剤免疫療法または化学療法は、最後の投与が登録の14日以上前に行われた限り許可されます
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-2
• -標準治療によるPD1 / PDL1免疫チェックポイント阻害剤およびネルフィナビルの許容可能な骨髄機能および血液学的指標
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -免疫療法、化学療法、または放射線療法を14日以内に受けた被験者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究に参加する前、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない人
• 被験者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって記録された未治療/活動性の脳転移を有する患者 研究登録から2か月以内;活動性脳転移 - つまり、ステロイドを必要とする活動性症候性脳転移
• -ネルフィナビルまたは選択されたPD1 / PDL1免疫チェックポイント阻害剤に対するアレルギーまたは不耐性
• ステロイドまたは他の免疫抑制療法を必要とする患者;代替療法として使用されている場合、低用量または局所ステロイドは許容されます
• -抗レトロウイルス療法または薬物間相互作用のためにネルフィナビルと禁忌の他の薬剤を受けている患者*
• 妊娠中または授乳中の患者

• -少分割放射線療法の実施を妨げる以前の放射線療法

  • *カポジ肉腫 (KS) 患者に対する高用量ネルフィナビルの安全性と有効性に関する研究では、除外基準には、シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A)、またはシトクロム P450 の強力な阻害剤または誘導剤を投与された参加者が含まれていました。 、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 19 (2C19)」

CYP3A4 の強力な阻害剤:

• 抗生物質：クラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン
• HIV：非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（デラビルジン、ネビラピン）、プロテアーゼ阻害剤（リトナビル、インジナビル、ロピナビル/リトナビル、サキナビル）、コビシスタットでブーストされた抗レトロウイルス薬（エルビテグラビルなど）。注: 臨床試験では、ネルフィナビルと次の抗レトロ ウイルス薬との間に臨床的に重要な薬物相互作用がないことが示されています。したがって、これらの抗レトロウイルス薬は除外されません。 • 抗真菌剤: イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾール、ポサコナゾール
• 抗うつ薬：ネファゾドン
• 抗利尿薬：コニバプタン
• GI：シメチジン、アプレピタント
• C型肝炎：ボセプレビル、テラプレビル
• その他：セビリアオレンジ、グレープフルーツ、またはグレープフルーツジュースおよび/またはザボン、スターフルーツ、エキゾチックな柑橘類、またはグレープフルーツハイブリッド.

CYP3A4 の強力な誘導物質:

• グルココルチコイド：コルチゾン（> 50 mg）、ヒドロコルチゾン（> 40 mg）、プレドニゾン（> 10 mg）、メチルプレドニゾロン（> 8 mg）、デキサメタゾン（> 1.5 mg）
• 抗けいれん薬：フェニトイン、カルバマゼピン、プリミドン、フェノバルビタール、その他の抗けいれん薬（EIACD）を誘発する酵素
• 抗生物質：リファンピン（リファンピシン）、リファブチン、リファペンチン
• その他：セントジョンズワート、モダフィニル

CYP2C9 の強力な阻害剤:

•抗真菌剤：フルコナゾール。 CYP3Aまたは2C19と相互作用することが知られている、または相互作用する可能性のある薬物および物質を含むリスト