Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hipofrakcjonowana radioterapia sterowana obrazem, mesylan nelfinawiru, pembrolizumab, niwolumab i atezolizumab w leczeniu pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, rakiem płuc lub nerki

26 maja 2022 zaktualizowane przez: Ramesh Rengan, University of Washington

ImmunoRad: Stratyfikowane badanie fazy II radioterapii hipofrakcjonowanej pod kontrolą obrazu z równoczesnym stosowaniem nelfinawiru i immunoterapii w zaawansowanym czerniaku, raku płuc i raku nerkowokomórkowym

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze hipofrakcjonowana radioterapia pod kontrolą obrazu działa z mesylanem nelfinawiru, pembrolizumabem, niwolumabem i atezolizumabem w leczeniu pacjentów z czerniakiem, rakiem płuc lub rakiem nerki, który się rozprzestrzenił (zaawansowany). Hipofrakcjonowana radioterapia zapewnia wyższe dawki radioterapii w krótszym okresie czasu i może zabijać więcej komórek nowotworowych i mieć mniej skutków ubocznych. Mesylan nelfinawiru może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak pembrolizumab, niwolumab i atezolizumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podając hipofrakcjonowaną radioterapię mesylan nelfinawiru, pembrolizumab, niwolumab i atezolizumab mogą działać lepiej w leczeniu pacjentów z czerniakiem, rakiem płuc lub nerki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS:

Począwszy od 7-14 dni przed rozpoczęciem leczenia pembrolizumabem, niwolumabem lub atezolizumabem, pacjenci otrzymują mesylan nelfinawiru doustnie (PO) dwa razy na dobę (BID) w dniach 1-7 lub 1-14 (w zależności od rozpoczęcia leczenia) do 11- 12 tygodni. Pacjenci otrzymują również pembrolizumab, niwolumab lub atezolizumab dożylnie (IV) w ciągu 30-60 minut pierwszego dnia. Cykle powtarzają się co 21-28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci poddawani są hipofrakcjonowanej radioterapii przez 3-14 dni, rozpoczynając po cyklu 1 i przed cyklem 3 pembrolizumabu, niwolumabu lub atezolizumabu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kwalifikacja i stadium choroby

    • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie czerniaka, niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) lub raka nerki
    • Wcześniej leczony lub wcześniej nieleczony czerniak w stadium IV, rak płuc w stadium IV lub nawracający oraz rak nerki z przerzutami według kryteriów stopnia zaawansowania American Joint Committee on Cancer (AJCC)
    • Obecność zmiany nadającej się do radioterapii hipofrakcjonowanej
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), niezależnie od zmiany, która ma być napromieniowana. Dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia inhibitorami punktów kontrolnych lub chemioterapia, o ile ostatnią dawkę podano > 14 dni przed włączeniem
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Dopuszczalna czynność szpiku i wskaźniki hematologiczne dla inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego PD1/PDL1 i nelfinawiru zgodnie ze standardem postępowania
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które przeszły immunoterapię, chemioterapię lub radioterapię w ciągu 14 dni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Badani mogą nie otrzymywać innych agentów badawczych
  • Pacjenci z nieleczonymi/aktywnymi przerzutami do mózgu udokumentowanymi tomografią komputerową (CT) lub rezonansem magnetycznym (MRI) w ciągu 2 miesięcy od włączenia do badania; przez aktywne przerzuty do mózgu - mamy na myśli - aktywnie objawowe przerzuty do mózgu wymagające sterydów
  • Alergia lub nietolerancja na nelfinawir lub wybrany inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego PD1/PDL1
  • Pacjenci wymagający sterydów lub innej terapii immunosupresyjnej; niskie dawki lub miejscowe steroidy są dopuszczalne, jeśli są stosowane jako terapia zastępcza
  • Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe lub inne leki przeciwwskazane do nelfinawiru ze względu na interakcje lekowe*
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią

  • Wcześniejsza radioterapia wykluczająca zastosowanie radioterapii hipofrakcjonowanej

    • *W przypadku badania dotyczącego bezpieczeństwa i skuteczności dużych dawek nelfinawiru u pacjentów z mięsakiem Kaposiego (KS) kryteria wykluczenia obejmowały uczestników, którzy otrzymywali jakiekolwiek „silne inhibitory lub induktory cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A (CYP3A) lub cytochromu P450 , rodzina 2, podrodzina C, polipeptyd 19 (2C19)”

Silne inhibitory CYP3A4:

  • Antybiotyki: klarytromycyna, erytromycyna, telitromycyna, troleandomycyna
  • HIV: nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (delawirdyna, newirapina), inhibitory proteazy (rytonawir, indynawir, lopinawir/rytonawir, sakwinawir), leki przeciwretrowirusowe wzmocnione kobicystatem (np. elwitegrawir); UWAGA: Badania kliniczne wykazały, że nie ma klinicznie istotnych interakcji lekowych między nelfinawirem a następującymi lekami przeciwretrowirusowymi: efawirenz (silny inhibitor CYP3A4), etrawiryna (silny inhibitor CYP3A4); dlatego te leki przeciwretrowirusowe nie zostaną wykluczone. • Leki przeciwgrzybicze: itrakonazol, ketokonazol, worykonazol, flukonazol, pozakonazol
  • Leki przeciwdepresyjne: nefazodon
  • Antydiuretyk: koniwaptan
  • GI: cymetydyna, aprepitant
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C: boceprewir, telaprewir
  • Różne: sewilskie pomarańcze, grejpfrut lub sok grejpfrutowy i/lub pomelo, gwiaździste owoce, egzotyczne owoce cytrusowe lub hybrydy grejpfruta.

Silne induktory CYP3A4:

  • Glikokortykosteroidy: kortyzon (> 50 mg), hydrokortyzon (> 40 mg), prednizon (> 10 mg), metyloprednizolon (> 8 mg), deksametazon (> 1,5 mg)
  • Leki przeciwdrgawkowe: fenytoina, karbamazepina, prymidon, fenobarbital i inne leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (EIACD)
  • Antybiotyki: ryfampicyna (ryfampicyna), ryfabutyna, ryfapentyna
  • Inne: ziele dziurawca, modafinil

Silne inhibitory CYP2C9:

• Leki przeciwgrzybicze: flukonazol; listy zawierające leki i substancje znane lub mogące wchodzić w interakcje z CYP3A lub 2C19

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (nelfinawir, immunoterapia, radioterapia)
Począwszy od 7-14 dni przed rozpoczęciem leczenia pembrolizumabem, niwolumabem lub atezolizumabem, pacjenci otrzymują mesylan nelfinawiru PO BID w dniach 1-7 lub 1-14 (w zależności od rozpoczęcia leczenia) do 11-12 tygodni. Pacjenci otrzymują również pembrolizumab, niwolumab lub atezolizumab dożylnie przez 30-60 minut pierwszego dnia. Cykle powtarzają się co 21-28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci poddawani są hipofrakcjonowanej radioterapii przez 3-14 dni, rozpoczynając po cyklu 1 i przed cyklem 3 pembrolizumabu, niwolumabu lub atezolizumabu. Badanie wykluczy napromieniowanie przerzutów do wątroby jako dodatkowy środek ostrożności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Lek: Atezolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tecentrik
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Promieniowanie: Radioterapia hipofrakcjonowana
Poddaj się hipofrakcjonowanej radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia hipofrakcjonowana
  • hipofrakcjonowanie
  • Promieniowanie, Hipofrakcjonowane
Lek: Mesylan nelfinawiru
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Viracept
  • AG1343

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Zostanie określony na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi związanych z układem odpornościowym w przypadku guza litego 1.1. Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą tomografii komputerowej: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.",
Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do śmierci z dowolnej przyczyny, oceniany na maksymalnie 2 lata
Wszelkie długoterminowe dane w dokumentacji medycznej, które wykazały przeżycie, wykorzystano do pomiaru całkowitego przeżycia.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do śmierci z dowolnej przyczyny, oceniany na maksymalnie 2 lata
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1, pogorszenie objawów lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Brak mierzalnej progresji RECIST w ciągu 2 lat po leczeniu. Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia
Od rozpoczęcia leczenia do progresji według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1, pogorszenie objawów lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane oceniano do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny oceniano do 2 lat od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
Zostanie oceniony przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0. Wszystkie zdarzenia niepożądane, które można było przypisać interwencji badawczej u 20 uczestników i policzono częstotliwość poziomów nasilenia u uczestników.
Zdarzenia niepożądane oceniano do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny oceniano do 2 lat od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
Badania korelacyjne odporności: zmiany w repertuarze komórek T
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Zmiany w różnorodności receptorów komórek T
Do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

9 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

12 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lutego 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

10 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9712 (INNY: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2016-01816 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG3117000 (INNY: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj