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Bildgeführte hypofraktionierte Strahlentherapie, Nelfinavir-Mesylat, Pembrolizumab, Nivolumab und Atezolizumab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, Lungen- oder Nierenkrebs

26. Mai 2022 aktualisiert von: Ramesh Rengan, University of Washington

ImmunoRad: Stratifizierte Phase-II-Studie zur bildgesteuerten hypofraktionierten Strahlentherapie mit gleichzeitiger Nelfinavir- und Immuntherapie bei fortgeschrittenem Melanom, Lungenkrebs und Nierenzellkarzinom

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die bildgesteuerte hypofraktionierte Strahlentherapie mit Nelfinavirmesylat, Pembrolizumab, Nivolumab und Atezolizumab bei der Behandlung von Patienten mit Melanom, Lungenkrebs oder Nierenkrebs, der sich ausgebreitet hat (fortgeschritten), funktioniert. Hypofraktionierte Strahlentherapie liefert höhere Dosen der Strahlentherapie über einen kürzeren Zeitraum und kann mehr Tumorzellen abtöten und weniger Nebenwirkungen haben. Nelfinavirmesylat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Pembrolizumab, Nivolumab und Atezolizumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Eine hypofraktionierte Strahlentherapie, Nelfinavirmesylat, Pembrolizumab, Nivolumab und Atezolizumab können bei der Behandlung von Patienten mit Melanom, Lungen- oder Nierenkrebs besser wirken.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

UMRISS:

Beginnend 7–14 Tage vor Beginn der Behandlung mit Pembrolizumab, Nivolumab oder Atezolizumab erhalten die Patienten Nelfinavirmesylat oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–7 oder 1–14 (je nach Behandlungsbeginn) bis zum 11. 12 Wochen. Die Patienten erhalten an Tag 1 auch Pembrolizumab, Nivolumab oder Atezolizumab intravenös (i.v.) über 30-60 Minuten. Die Zyklen wiederholen sich alle 21–28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden dann über 3-14 Tage einer hypofraktionierten Strahlentherapie unterzogen, beginnend nach Zyklus 1 und vor Zyklus 3 mit Pembrolizumab, Nivolumab oder Atezolizumab.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann bis zu 2 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eignung und Stadium der Krankheit

    • Histologisch bestätigte Diagnose von Melanom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) oder Nierenkarzinom
    • Zuvor behandeltes oder zuvor unbehandeltes Melanom im Stadium IV, Stadium IV oder rezidivierender Lungenkrebs und metastasierter Nierenkrebs gemäß den Staging-Kriterien des American Joint Committee on Cancer (AJCC).
    • Vorhandensein einer Läsion, die für eine hypofraktionierte Strahlentherapie geeignet ist
  • Die Probanden müssen eine messbare Krankheit nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) haben, unabhängig von der zu bestrahlenden Läsion. Eine vorherige Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie oder -Chemotherapie ist erlaubt, solange die letzte Dosis > 14 Tage vor der Einschreibung erhalten wurde
  • Östliche kooperative Onkologiegruppe (ECOG) 0-2
  • Akzeptable Markfunktion und hämatologische Indizes für PD1/PDL1-Immuncheckpoint-Inhibitor und Nelfinavir gemäß Behandlungsstandard
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Probanden, die innerhalb von 14 Tagen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Immuntherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
  • Die Probanden erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
  • Patienten mit unbehandelten/aktiven Hirnmetastasen, dokumentiert durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 2 Monaten nach Studieneinschluss; mit aktiven Hirnmetastasen - wir meinen - aktiv symptomatische Hirnmetastasen, die Steroide erfordern
  • Allergie oder Intoleranz gegenüber Nelfinavir oder ausgewählten PD1/PDL1-Immun-Checkpoint-Inhibitoren
  • Patienten, die Steroide oder eine andere immunsuppressive Therapie benötigen; Niedrig dosierte oder topische Steroide sind zulässig, wenn sie als Ersatztherapie verwendet werden
  • Patienten, die eine antiretrovirale Therapie oder andere Wirkstoffe erhalten, die aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen mit Nelfinavir kontraindiziert sind*
  • Schwangere oder stillende Patienten

  • Vorherige Bestrahlung, die die Durchführung einer hypofraktionierten Strahlentherapie ausschließt

    • *Für eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von hochdosiertem Nelfinavir bei Patienten mit Kaposi-Sarkom (KS) umfassten die Ausschlusskriterien Teilnehmer, die „starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) oder Cytochrom P450 erhielten , Familie 2, Unterfamilie C, Polypeptid 19 (2C19)"

Starke Inhibitoren von CYP3A4:

  • Antibiotika: Clarithromycin, Erythromycin, Telithromycin, Troleandomycin
  • HIV: nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (Delavirdin, Nevirapin), Protease-Hemmer (Ritonavir, Indinavir, Lopinavir/Ritonavir, Saquinavir), durch Cobicistat verstärkte antiretrovirale Arzneimittel (z. B. Elvitegravir); HINWEIS: Klinische Studien haben gezeigt, dass es keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Nelfinavir und den folgenden antiretroviralen Arzneimitteln gibt: Efavirenz (starker CYP3A4-Hemmer), Etravirin (starker CYP3A4-Hemmer); daher werden diese antiretroviralen Medikamente nicht ausgeschlossen. • Antimykotika: Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol, Fluconazol, Posaconazol
  • Antidepressiva: Nefazodon
  • Antidiuretikum: Conivaptan
  • GI: Cimetidin, Aprepitant
  • Hepatitis C: Boceprevir, Telaprevir
  • Sonstiges: Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pampelmusen, Sternfrüchte, exotische Zitrusfrüchte oder Grapefruit-Hybriden.

Starke Induktoren von CYP3A4:

  • Glucocorticoide: Cortison (> 50 mg), Hydrocortison (> 40 mg), Prednison (> 10 mg), Methylprednisolon (> 8 mg), Dexamethason (> 1,5 mg)
  • Antikonvulsiva: Phenytoin, Carbamazepin, Primidon, Phenobarbital und andere enzyminduzierende Antikonvulsiva (EIACD)
  • Antibiotika: Rifampin (Rifampicin), Rifabutin, Rifapentin
  • Sonstiges: Johanniskraut, Modafinil

Starke Inhibitoren von CYP2C9:

• Antimykotika: Fluconazol; Listen mit Medikamenten und Substanzen, von denen bekannt ist oder dass sie potenziell mit CYP3A oder 2C19 interagieren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Nelfinavir, Immuntherapie, Strahlentherapie)
Beginnend 7–14 Tage vor Beginn der Behandlung mit Pembrolizumab, Nivolumab oder Atezolizumab erhalten die Patienten Nelfinavirmesylat p.o. 2-mal täglich an den Tagen 1–7 oder 1–14 (je nach Behandlungsbeginn) bis zu 11–12 Wochen lang. Die Patienten erhalten an Tag 1 auch Pembrolizumab, Nivolumab oder Atezolizumab i.v. über 30-60 Minuten. Die Zyklen wiederholen sich alle 21–28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden dann über 3-14 Tage einer hypofraktionierten Strahlentherapie unterzogen, beginnend nach Zyklus 1 und vor Zyklus 3 mit Pembrolizumab, Nivolumab oder Atezolizumab. Die Studie wird die Bestrahlung von Lebermetastasen als zusätzliche Vorsichtsmaßnahme ausschließen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologisch: Pembrolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH900475
Arzneimittel: Atezolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Strahlung: Hypofraktionierte Strahlentherapie
Unterziehe dich einer hypofraktionierten Strahlentherapie
Andere Namen:
  • Hypofraktionierte Strahlentherapie
  • Hypofraktionierung
  • Bestrahlung, hypofraktioniert
Arzneimittel: Nelfinavir Mesylat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Viracept
  • AG1343

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortrate
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach Beginn der Behandlung
Wird bestimmt durch Bewertungskriterien für die immunbezogene Reaktion bei solidem Tumor 1.1. Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST v1.1) für Zielläsionen und bewertet durch CT-Scan: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.",
Bis zu 6 Monate nach Beginn der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre
Alle Langzeitdaten in der Krankenakte, die das Überleben zeigten, wurden verwendet, um das Gesamtüberleben zu messen.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zur Progression gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, symptomatischer Verschlechterung oder Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre
Keine RECIST-messbare Progression im Verlauf von 2 Jahren nach der Behandlung. Die Progression wird anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) definiert als eine 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen Läsionen
Vom Beginn der Behandlung bis zur Progression gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, symptomatischer Verschlechterung oder Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre
Anzahl der unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse wurden bis zu 6 Monate nach Beginn der Studienbehandlung bewertet und die Gesamtmortalität wurde bis zu 2 Jahre nach Beginn der Studienbehandlung bewertet.
Wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet. Alle unerwünschten Ereignisse, die auf die Studienintervention bei 20 Teilnehmern zurückzuführen waren, sowie die Häufigkeit der Schweregrade bei den Teilnehmern.
Unerwünschte Ereignisse wurden bis zu 6 Monate nach Beginn der Studienbehandlung bewertet und die Gesamtmortalität wurde bis zu 2 Jahre nach Beginn der Studienbehandlung bewertet.
Immunkorrelative Studien: Änderungen im T-Zell-Repertoire
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Veränderungen in der Vielfalt der T-Zell-Rezeptoren
Bis zu 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

9. Juni 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

12. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

10. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

22. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 9712 (ANDERE: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2016-01816 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG3117000 (ANDERE: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Stadium IV Hautmelanom AJCC v6 und v7

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