影像引导大分割放疗、奈非那韦甲磺酸盐、派姆单抗、纳武单抗和阿特珠单抗治疗晚期黑色素瘤、肺癌或肾癌患者

纳入标准：

• 疾病资格和阶段

  • 黑色素瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC) 或肾癌的组织学确诊
  • 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期标准，既往治疗过或未治疗过的 IV 期黑色素瘤、IV 期或复发性肺癌和转移性肾癌
  • 存在适合大分割放疗的病灶
• 受试者必须具有独立于要照射的病变的实体肿瘤反应评估标准 (RECIST) 标准可测量的疾病。 只要最后一剂是在入组前 14 天以上接受的，就允许先前的检查点抑制剂免疫疗法或化学疗法
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2
• 根据护理标准，PD1/PDL1 免疫检查点抑制剂和奈非那韦可接受的骨髓功能和血液学指标
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 14 天内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过免疫疗法、化学疗法或放射疗法的受试者，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的受试者
• 受试者可能没有接受其他研究药物
• 在研究登记后 2 个月内通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 记录的未经治疗/活动性脑转移的患者；通过活动性脑转移 - 我们的意思是 - 需要类固醇的活动性症状性脑转移
• 对奈非那韦或选定的 PD1/PDL1 免疫检查点抑制剂过敏或不耐受
• 需要类固醇或其他免疫抑制治疗的患者；如果用作替代疗法，则允许使用低剂量或局部类固醇
• 由于药物相互作用，正在接受抗逆转录病毒治疗或其他禁忌使用奈非那韦的药物的患者*
• 怀孕或哺乳期患者

• 排除大分割放疗的既往放疗

  • *关于高剂量奈非那韦对卡波西肉瘤 (KS) 患者的安全性和有效性的研究，排除标准包括接受任何“细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 或细胞色素 P450 的强抑制剂或诱导剂”的参与者, family 2, subfamily C, polypeptide 19 (2C19)"

CYP3A4 的强抑制剂：

• 抗生素：克拉霉素、红霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素
• HIV：非核苷类逆转录酶抑制剂（地拉韦定、奈韦拉平）、蛋白酶抑制剂（利托那韦、茚地那韦、洛匹那韦/利托那韦、沙奎那韦）、考比司他增强型抗逆转录病毒药物（例如艾替拉韦）；注意：临床试验表明，奈非那韦与以下抗逆转录病毒药物之间没有临床上显着的药物相互作用：依非韦伦（强 CYP3A4 抑制剂）、依曲韦林（强 CYP3A4 抑制剂）；因此，不会排除这些抗逆转录病毒药物。 • 抗真菌药：伊曲康唑、酮康唑、伏立康​​唑、氟康唑、泊沙康唑
• 抗抑郁药：奈法唑酮
• 抗利尿药：考尼伐坦
• GI：西咪替丁、阿瑞吡坦
• 丙型肝炎：波普瑞韦、特拉匹韦
• 杂项：塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、杨桃、异域柑橘类水果或葡萄柚杂交种。

CYP3A4 的强诱​​导剂：

• 糖皮质激素：可的松（> 50 mg）、氢化可的松（> 40 mg）、泼尼松（> 10 mg）、甲泼尼龙（> 8 mg）、地塞米松（> 1.5 mg）
• 抗惊厥药：苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、苯巴比妥等酶诱导抗惊厥药（EIACD）
• 抗生素：利福平（rifampicin）、利福布丁、利福喷丁
• 其他：圣约翰草、莫达非尼

CYP2C9 的强抑制剂：

• 抗真菌药：氟康唑；清单包括已知或可能与 CYP3A 或 2C19 相互作用的药物和物质