Radioterapia hipofraccionada guiada por imágenes, mesilato de nelfinavir, pembrolizumab, nivolumab y atezolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado de melanoma, pulmón o riñón

Criterios de inclusión:

• Elegibilidad y etapa de la enfermedad

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) o carcinoma renal
  • Melanoma en estadio IV previamente tratado o no tratado anteriormente, cáncer de pulmón en estadio IV o recurrente y cáncer renal metastásico según los criterios de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Presencia de una lesión apta para radioterapia hipofraccionada
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) independientemente de la lesión que se vaya a irradiar. Se permite la inmunoterapia o quimioterapia previa con inhibidores de puntos de control siempre que la última dosis se haya recibido > 14 días antes de la inscripción
• Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2
• Función medular e índices hematológicos aceptables para el inhibidor del punto de control inmunitario PD1/PDL1 y nelfinavir según el estándar de atención
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan recibido inmunoterapia, quimioterapia o radioterapia dentro de los 14 días (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los sujetos no estén recibiendo otros agentes en investigación
• Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas/activas documentadas por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción en el estudio; por metástasis cerebrales activas, nos referimos a metástasis cerebrales activamente sintomáticas que requieren esteroides
• Alergia o intolerancia a nelfinavir o inhibidor del punto de control inmunitario PD1/PDL1 seleccionado
• Pacientes que requieren esteroides u otra terapia inmunosupresora; los esteroides tópicos o en dosis bajas están permitidos si se usan como terapia de reemplazo
• Pacientes que reciben terapia antirretroviral u otros agentes que están contraindicados con nelfinavir debido a interacciones farmacológicas*
• Pacientes embarazadas o lactantes

• Radiación previa que impide la administración de radioterapia hipofraccionada

  • *Para un estudio sobre la seguridad y eficacia de dosis altas de nelfinavir en pacientes con sarcoma de Kaposi (KS), los criterios de exclusión incluyeron participantes que estaban recibiendo "inhibidores o inductores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) o citocromo P450 , familia 2, subfamilia C, polipéptido 19 (2C19)"

Inhibidores fuertes de CYP3A4:

• Antibióticos: claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina
• VIH: inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (delavirdina, nevirapina), inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir), antirretrovirales potenciados con cobicistat (p. ej., elvitegravir); NOTA: Los ensayos clínicos han demostrado que no existen interacciones farmacológicas clínicamente significativas entre nelfinavir y los siguientes antirretrovirales: efavirenz (inhibidor potente de CYP3A4), etravirina (inhibidor potente de CYP3A4); por lo tanto, estos antirretrovirales no serán excluidos. • Antifúngicos: itraconazol, ketoconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol
• Antidepresivos: nefazodona
• Antidiurético: conivaptán
• GI: cimetidina, aprepitant
• Hepatitis C: boceprevir, telaprevir
• Varios: naranjas de Sevilla, toronjas o jugo de toronja y/o pomelos, carambola, cítricos exóticos o híbridos de toronja.

Fuertes inductores de CYP3A4:

• Glucocorticoides: cortisona (> 50 mg), hidrocortisona (> 40 mg), prednisona (> 10 mg), metilprednisolona (> 8 mg), dexametasona (> 1,5 mg)
• Anticonvulsivos: fenitoína, carbamazepina, primidona, fenobarbital y otros fármacos anticonvulsivos inductores de enzimas (EIACD)
• Antibióticos: rifampicina (rifampicina), rifabutina, rifapentina
• Varios: hierba de San Juan, modafinilo

Inhibidores fuertes de CYP2C9:

• Antifúngicos: fluconazol; listas que incluyen medicamentos y sustancias conocidas o con el potencial de interactuar con CYP3A o 2C19