Radiothérapie hypofractionnée guidée par l'image, mésylate de nelfinavir, pembrolizumab, nivolumab et atezolizumab dans le traitement des patients atteints d'un mélanome avancé, d'un cancer du poumon ou du rein

Critère d'intégration:

• Éligibilité et stade de la maladie

  • Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome, de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ou de carcinome rénal
  • Mélanome de stade IV déjà traité ou non traité, cancer du poumon de stade IV ou récurrent et cancer du rein métastatique selon les critères de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Présence d'une lésion se prêtant à une radiothérapie hypofractionnée
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) indépendamment de la lésion à irradier. Une immunothérapie ou une chimiothérapie antérieure par inhibiteur de point de contrôle est autorisée tant que la dernière dose a été reçue > 14 jours avant l'inscription
• Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-2
• Fonction médullaire et indices hématologiques acceptables pour l'inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD1/PDL1 et le nelfinavir selon la norme de soins
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• - Sujets ayant subi une immunothérapie, une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 14 jours (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les sujets peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Patients présentant des métastases cérébrales non traitées/actives documentées par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 2 mois suivant l'inscription à l'étude ; par métastases cérébrales actives - nous entendons - métastases cérébrales activement symptomatiques nécessitant des stéroïdes
• Allergie ou intolérance au nelfinavir ou à certains inhibiteurs du point de contrôle immunitaire PD1/PDL1
• Patients nécessitant des stéroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur ; les stéroïdes à faible dose ou topiques sont autorisés s'ils sont utilisés comme thérapie de remplacement
• Patients recevant un traitement antirétroviral ou d'autres agents contre-indiqués avec le nelfinavir en raison d'interactions médicamenteuses*
• Patientes enceintes ou allaitantes

• Radiothérapie antérieure qui empêche l'administration d'une radiothérapie hypofractionnée

  • *Pour une étude concernant l'innocuité et l'efficacité du nelfinavir à haute dose sur des patients atteints du sarcome de Kaposi (SK), les critères d'exclusion incluaient les participants qui recevaient des « inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) ou du cytochrome P450 , famille 2, sous-famille C, polypeptide 19 (2C19)"

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 :

• Antibiotiques : clarithromycine, érythromycine, télithromycine, troléandomycine
• VIH : inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (delavirdine, névirapine), inhibiteurs de la protéase (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir), antirétroviraux boostés par le cobicistat (par exemple, elvitégravir) ; REMARQUE : Les essais cliniques ont démontré qu'il n'existe aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative entre le nelfinavir et les antirétroviraux suivants : efavirenz (puissant inhibiteur du CYP3A4), étravirine (puissant inhibiteur du CYP3A4) ; par conséquent, ces antirétroviraux ne seront pas exclus. • Antifongiques : itraconazole, kétoconazole, voriconazole, fluconazole, posaconazole
• Antidépresseurs : néfazodone
• Antidiurétique : conivaptan
• GI : cimétidine, aprépitant
• Hépatite C : bocéprévir, télaprévir
• Divers : oranges de Séville, pamplemousse, ou jus de pamplemousse et/ou pomelos, carambole, agrumes exotiques ou hybrides de pamplemousse.

Inducteurs puissants du CYP3A4 :

• Glucocorticoïdes : cortisone (> 50 mg), hydrocortisone (> 40 mg), prednisone (> 10 mg), méthylprednisolone (> 8 mg), dexaméthasone (> 1,5 mg)
• Anticonvulsivants : phénytoïne, carbamazépine, primidone, phénobarbital et autres anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (EIACD)
• Antibiotiques : rifampine (rifampicine), rifabutine, rifapentine
• Divers : millepertuis, modafinil

Inhibiteurs puissants du CYP2C9 :

• Antifongiques : fluconazole ; des listes comprenant des médicaments et des substances connues ou susceptibles d'interagir avec le CYP3A ou 2C19