Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гипофракционированная лучевая терапия под визуальным контролем, нелфинавира мезилат, пембролизумаб, ниволумаб и атезолизумаб при лечении пациентов с прогрессирующей меланомой, раком легких или почки

26 мая 2022 г. обновлено: Ramesh Rengan, University of Washington

ImmunoRad: стратифицированное исследование фазы II гипофракционированной лучевой терапии под визуальным контролем с одновременной нелфинавиром и иммунотерапией при распространенной меланоме, раке легкого и почечно-клеточной карциноме

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо гипофракционированная лучевая терапия под визуальным контролем работает с нелфинавира мезилатом, пембролизумабом, ниволумабом и атезолизумабом при лечении пациентов с меланомой, раком легких или метастатическим раком почки. Гипофракционированная лучевая терапия обеспечивает более высокие дозы лучевой терапии за более короткий период времени и может убить больше опухолевых клеток и иметь меньше побочных эффектов. Мезилат нелфинавира может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как пембролизумаб, ниволумаб и атезолизумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Гипофракционированная лучевая терапия, нелфинавира мезилат, пембролизумаб, ниволумаб и атезолизумаб могут лучше работать при лечении пациентов с меланомой, раком легких или почек.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

КОНТУР:

Начиная с 7–14 дней до начала лечения пембролизумабом, ниволумабом или атезолизумабом, пациенты получают нелфинавира мезилат перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) с 1–7 или 1–14 дней (в зависимости от того, когда началось лечение) до 11–14 дней. 12 недель. Пациенты также получают пембролизумаб, ниволумаб или атезолизумаб внутривенно (в/в) в течение 30–60 минут в 1-й день. Циклы повторяют каждые 21-28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят гипофракционированную лучевую терапию в течение 3–14 дней, начиная с цикла 1 и до цикла 3 пембролизумаба, ниволумаба или атезолизумаба.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, а затем каждые 6 месяцев на срок до 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пригодность и стадия заболевания

    • Гистологически подтвержденный диагноз меланомы, немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) или рака почки
    • Ранее леченная или ранее не леченная меланома IV стадии, IV стадия или рецидивирующий рак легкого и метастатический рак почки в соответствии с критериями стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC)
    • Наличие поражения, подходящего для гипофракционированной лучевой терапии
  • Субъекты должны иметь измеримое заболевание по критериям критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) независимо от поражения, подлежащего облучению. Предварительная иммунотерапия ингибиторами контрольных точек или химиотерапия разрешены, если последняя доза была получена > 14 дней до включения в исследование.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2
  • Приемлемая функция костного мозга и гематологические показатели для ингибитора контрольных точек PD1/PDL1 и нелфинавира в соответствии со стандартом лечения
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Субъекты, которые прошли иммунотерапию, химиотерапию или лучевую терапию в течение 14 дней (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
  • Субъекты могут не получать другие исследовательские агенты
  • Пациенты с нелечеными/активными метастазами в головной мозг, подтвержденными компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ) в течение 2 месяцев после включения в исследование; под активными метастазами в головной мозг - мы имеем в виду - активно симптоматические метастазы в головной мозг, требующие стероидов
  • Аллергия или непереносимость нелфинавира или отдельных ингибиторов иммунных контрольных точек PD1/PDL1.
  • Пациенты, нуждающиеся в стероидах или другой иммуносупрессивной терапии; допустимы низкие дозы или топические стероиды, если они используются в качестве заместительной терапии
  • Пациенты, получающие антиретровирусную терапию или другие препараты, которым нелфинавир противопоказан из-за лекарственного взаимодействия*
  • Беременные или кормящие пациенты

  • Предшествующее облучение, препятствующее проведению гипофракционированной лучевой терапии

    • *Для исследования безопасности и эффективности высоких доз нелфинавира у пациентов с саркомой Капоши (СК) критерии исключения включали участников, которые получали какие-либо «сильные ингибиторы или индукторы цитохрома P450, семейство 3, подсемейство A (CYP3A) или цитохром P450. , семейство 2, подсемейство C, полипептид 19 (2C19)"

Сильные ингибиторы CYP3A4:

  • Антибиотики: кларитромицин, эритромицин, телитромицин, тролеандомицин.
  • ВИЧ: ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (делавирдин, невирапин), ингибиторы протеазы (ритонавир, индинавир, лопинавир/ритонавир, саквинавир), усиленные кобицистатом антиретровирусные препараты (например, элвитегравир); ПРИМЕЧАНИЕ. Клинические испытания показали отсутствие клинически значимых лекарственных взаимодействий между нелфинавиром и следующими антиретровирусными препаратами: эфавиренз (сильный ингибитор CYP3A4), этравирин (сильный ингибитор CYP3A4); следовательно, эти антиретровирусные препараты не будут исключены. • Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол, вориконазол, флуконазол, позаконазол.
  • Антидепрессанты: нефазодон
  • Антидиуретическое средство: кониваптан
  • ГИ: циметидин, апрепитант
  • Гепатит С: боцепревир, телапревир
  • Разное: апельсины севильи, грейпфрут или грейпфрутовый сок и/или помело, карамбола, экзотические цитрусовые или гибриды грейпфрута.

Сильные индукторы CYP3A4:

  • Глюкокортикоиды: кортизон (> 50 мг), гидрокортизон (> 40 мг), преднизолон (> 10 мг), метилпреднизолон (> 8 мг), дексаметазон (> 1,5 мг)
  • Противосудорожные препараты: фенитоин, карбамазепин, примидон, фенобарбитал и другие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты (EIACD).
  • Антибиотики: рифампин (рифампицин), рифабутин, рифапентин
  • Разное: зверобой, модафинил

Сильные ингибиторы CYP2C9:

• Противогрибковые препараты: флуконазол; списки, включающие лекарства и вещества, которые известны или могут взаимодействовать с CYP3A или 2C19.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (нелфинавир, иммунотерапия, лучевая терапия)
Начиная с 7-14 дней до начала лечения пембролизумабом, ниволумабом или атезолизумабом, пациенты получают нелфинавира мезилат перорально два раза в сутки с 1-7 или 1-14 дней (в зависимости от того, когда началось лечение) до 11-12 недель. Пациенты также получают пембролизумаб, ниволумаб или атезолизумаб внутривенно в течение 30–60 минут в 1-й день. Циклы повторяют каждые 21-28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты проходят гипофракционированную лучевую терапию в течение 3–14 дней, начиная с цикла 1 и до цикла 3 пембролизумаба, ниволумаба или атезолизумаба. Из исследования будет исключено облучение метастазов в печени в качестве дополнительной меры предосторожности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Ниволумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • БМС-936558
  • МДС-1106
  • НИВО
  • ОНО-4538
  • Опдиво
Биологический: Пембролизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475
Лекарство: Атезолизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
  • РО5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Радиация: Гипофракционированная лучевая терапия
Пройдите гипофракционированную лучевую терапию
Другие имена:
  • Гипофракционированная лучевая терапия
  • гипофракционирование
  • Радиационное, Гипофракционированное
Лекарство: Нелфинавира мезилат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Вирасепт
  • АГ1343

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
Будет определяться критериями оценки иммунного ответа при солидной опухоли 1.1. Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью компьютерной томографии: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.»,
До 6 месяцев после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет.
Любые долгосрочные данные в медицинской карте, показывающие выживаемость, использовались для измерения общей выживаемости.
От начала исследуемого лечения до смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, симптоматическое ухудшение или смерть по любой причине, оцениваемая до 2 лет
Отсутствие измеримого прогрессирования по RECIST в течение 2 лет после лечения. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения
От начала лечения до прогрессирования по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, симптоматическое ухудшение или смерть по любой причине, оцениваемая до 2 лет
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: Нежелательные явления оценивались в сроки до 6 месяцев от начала исследуемого лечения, а смертность от всех причин оценивалась в сроки до 2 лет от начала исследуемого лечения.
Будет оцениваться по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака версии 5.0. Все нежелательные явления, которые были связаны с исследуемым вмешательством у 20 участников, и подсчитывали частоту уровней тяжести у участников.
Нежелательные явления оценивались в сроки до 6 месяцев от начала исследуемого лечения, а смертность от всех причин оценивалась в сроки до 2 лет от начала исследуемого лечения.
Иммунные коррелятивные исследования: изменения в репертуаре Т-клеток
Временное ограничение: До 6 месяцев
Изменения в разнообразии Т-клеточных рецепторов
До 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Washington

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 июня 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 9712 (ДРУГОЙ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2016-01816 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG3117000 (ДРУГОЙ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться