Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bildguidad hypofraktionerad strålbehandling, Nelfinavirmesylat, Pembrolizumab, Nivolumab och Atezolizumab vid behandling av patienter med avancerad melanom-, lung- eller njurcancer

26 maj 2022 uppdaterad av: Ramesh Rengan, University of Washington

ImmunoRad: Stratifierad fas II-studie av bildstyrd hypofraktionerad strålbehandling med samtidig nelfinavir och immunterapi vid avancerad melanom, lungcancer och njurcellscancer

Denna fas II-studie studerar hur väl bildstyrd hypofraktionerad strålbehandling fungerar med nelfinavirmesylat, pembrolizumab, nivolumab och atezolizumab vid behandling av patienter med melanom, lungcancer eller njurcancer som har spridit sig (avancerat). Hypofraktionerad strålbehandling ger högre doser av strålbehandling under en kortare tidsperiod och kan döda fler tumörceller och ha färre biverkningar. Nelfinavirmesylat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom pembrolizumab, nivolumab och atezolizumab, kan hjälpa kroppens immunförsvar att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Att ge hypofraktionerad strålbehandling kan nelfinavirmesylat, pembrolizumab, nivolumab och atezolizumab fungera bättre vid behandling av patienter med melanom-, lung- eller njurcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

SKISSERA:

Med början 7-14 dagar före start av pembrolizumab, nivolumab eller atezolizumab, får patienterna nelfinavirmesylat oralt (PO) två gånger dagligen (BID) på dagarna 1-7 eller 1-14 (beroende på när behandlingen påbörjas) upp till 11- 12 veckor. Patienterna får också pembrolizumab, nivolumab eller atezolizumab intravenöst (IV) under 30-60 minuter på dag 1. Cykler upprepas var 21-28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår sedan hypofraktionerad strålbehandling under 3-14 dagar med start efter cykel 1 och före cykel 3 av pembrolizumab, nivolumab eller atezolizumab.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och därefter var 6:e ​​månad i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Sjukdomsbehörighet och stadium

    • Histologiskt bekräftad diagnos av melanom, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller njurkarcinom
    • Tidigare behandlad eller tidigare obehandlad stadium IV melanom, stadium IV eller återkommande lungcancer, och metastaserad njurcancer av American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiekriterier
    • Förekomst av en lesion som är lämplig för hypofraktionerad strålbehandling
  • Försökspersonerna måste ha mätbar sjukdom enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) oberoende av den lesion som ska bestrålas. Tidigare checkpoint-hämmare immunterapi eller kemoterapi är tillåten så länge som den sista dosen erhölls > 14 dagar före inskrivning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Acceptabla märgfunktion och hematologiska index för PD1/PDL1 immunkontrollpunktshämmare och nelfinavir enligt standarden för vård
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som har genomgått immunterapi, kemoterapi eller strålbehandling inom 14 dagar (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
  • Försökspersoner kanske inte får andra undersökningsmedel
  • Patienter med obehandlade/aktiva hjärnmetastaser som dokumenterats med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 2 månader efter studieregistreringen; med aktiva hjärnmetastaser - vi menar - aktivt symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider
  • Allergi eller intolerans mot nelfinavir eller vald PD1/PDL1 immunkontrollpunktshämmare
  • Patienter som behöver steroider eller annan immunsuppressiv terapi; lågdos eller topikala steroider är tillåtna om de används som ersättningsterapi
  • Patienter som får antiretroviral behandling eller andra medel som är kontraindicerade med nelfinavir på grund av läkemedelsinteraktioner*
  • Gravida eller ammande patienter

  • Tidigare strålning som utesluter leverans av hypofraktionerad strålbehandling

    • *För en studie angående säkerhet och effekt av högdos nelfinavir på patienter med Kaposis sarkom (KS), inkluderade uteslutningskriterierna deltagare som fick några "starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) eller cytokrom P450 , familj 2, underfamilj C, polypeptid 19 (2C19)"

Starka hämmare av CYP3A4:

  • Antibiotika: klaritromycin, erytromycin, telitromycin, troleandomycin
  • HIV: icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (delavirdin, nevirapin), proteashämmare (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir), kobicistat-boostrade antiretrovirala medel (t.ex. elvitegravir); OBS: Kliniska prövningar har visat att det inte finns några kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner mellan nelfinavir och följande antiretrovirala medel: efavirenz (stark CYP3A4-hämmare), etravirin (stark CYP3A4-hämmare); därför kommer dessa antiretrovirala medel inte att uteslutas. • Antimykotika: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol
  • Antidepressiva medel: nefazodon
  • Antidiuretikum: konivaptan
  • GI: cimetidin, aprepitant
  • Hepatit C: boceprevir, telaprevir
  • Övrigt: Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pomelo, stjärnfrukt, exotiska citrusfrukter eller grapefrukthybrider.

Starka inducerare av CYP3A4:

  • Glukokortikoider: kortison (> 50 mg), hydrokortison (> 40 mg), prednison (> 10 mg), metylprednisolon (> 8 mg), dexametason (> 1,5 mg)
  • Antikonvulsiva medel: fenytoin, karbamazepin, primidon, fenobarbital och andra enzyminducerande antikonvulsiva läkemedel (EIACD)
  • Antibiotika: rifampin (rifampicin), rifabutin, rifapentin
  • Övrigt: Johannesört, modafinil

Starka hämmare av CYP2C9:

• Antimykotika: flukonazol; listor inklusive läkemedel och substanser kända eller med potential att interagera med CYP3A eller 2C19

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (nelfinavir, immunterapi, strålbehandling)
Med början 7-14 dagar före start av pembrolizumab, nivolumab eller atezolizumab, får patienterna nelfinavirmesylat PO BID på dagarna 1-7 eller 1-14 (beroende på när behandlingen påbörjas) upp till 11-12 veckor. Patienterna får också pembrolizumab, nivolumab eller atezolizumab IV under 30-60 minuter på dag 1. Cykler upprepas var 21-28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår sedan hypofraktionerad strålbehandling under 3-14 dagar med start efter cykel 1 och före cykel 3 av pembrolizumab, nivolumab eller atezolizumab. Studien kommer att utesluta bestrålning av levermetastaser som en extra försiktighetsåtgärd.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Nivolumab
Givet IV
Andra namn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologisk: Pembrolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Läkemedel: Atezolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Strålning: Hypofraktionerad strålbehandling
Genomgå hypofraktionerad strålbehandling
Andra namn:
  • Hypofraktionerad strålbehandling
  • hypofraktionering
  • Strålning, Hypofraktionerad
Läkemedel: Nelfinavirmesylat
Givet PO
Andra namn:
  • Viracept
  • AG1343

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 6 månader efter påbörjad behandling
Kommer att bestämmas av immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solid tumör 1.1. Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med CT-skanning: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.",
Upp till 6 månader efter påbörjad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från studiestart behandling till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 2 år
Alla långtidsdata i journalen som visade överlevnad användes för att mäta total överlevnad.
Från studiestart behandling till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till progression enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, symtomatisk försämring eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 2 år
Ingen RECIST mätbar progression under loppet av 2 år efter behandling. Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
Från behandlingsstart till progression enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, symtomatisk försämring eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 2 år
Antal negativa händelser
Tidsram: Biverkningar utvärderades upp till 6 månader från start av studiebehandling och All Cause Mortality utvärderades upp till 2 år från start av studiebehandling.
Kommer att bedömas av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Alla biverkningar som var hänförliga till studieintervention hos 20 deltagare, och räknade frekvensen av svårighetsgraden hos deltagarna.
Biverkningar utvärderades upp till 6 månader från start av studiebehandling och All Cause Mortality utvärderades upp till 2 år från start av studiebehandling.
Immunkorrelativa studier: Förändringar i T-cellsrepertoar
Tidsram: Upp till 6 månader
Förändringar i T-cellsreceptordiversitet
Upp till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

9 juni 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

12 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2017

Första postat (FAKTISK)

10 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 9712 (ÖVRIG: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2016-01816 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG3117000 (ÖVRIG: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg IV kutant melanom AJCC v6 och v7

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera