Bildguidad hypofraktionerad strålbehandling, Nelfinavirmesylat, Pembrolizumab, Nivolumab och Atezolizumab vid behandling av patienter med avancerad melanom-, lung- eller njurcancer

Inklusionskriterier:

• Sjukdomsbehörighet och stadium

  • Histologiskt bekräftad diagnos av melanom, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller njurkarcinom
  • Tidigare behandlad eller tidigare obehandlad stadium IV melanom, stadium IV eller återkommande lungcancer, och metastaserad njurcancer av American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiekriterier
  • Förekomst av en lesion som är lämplig för hypofraktionerad strålbehandling
• Försökspersonerna måste ha mätbar sjukdom enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) oberoende av den lesion som ska bestrålas. Tidigare checkpoint-hämmare immunterapi eller kemoterapi är tillåten så länge som den sista dosen erhölls > 14 dagar före inskrivning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Acceptabla märgfunktion och hematologiska index för PD1/PDL1 immunkontrollpunktshämmare och nelfinavir enligt standarden för vård
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har genomgått immunterapi, kemoterapi eller strålbehandling inom 14 dagar (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Försökspersoner kanske inte får andra undersökningsmedel
• Patienter med obehandlade/aktiva hjärnmetastaser som dokumenterats med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 2 månader efter studieregistreringen; med aktiva hjärnmetastaser - vi menar - aktivt symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider
• Allergi eller intolerans mot nelfinavir eller vald PD1/PDL1 immunkontrollpunktshämmare
• Patienter som behöver steroider eller annan immunsuppressiv terapi; lågdos eller topikala steroider är tillåtna om de används som ersättningsterapi
• Patienter som får antiretroviral behandling eller andra medel som är kontraindicerade med nelfinavir på grund av läkemedelsinteraktioner*
• Gravida eller ammande patienter

• Tidigare strålning som utesluter leverans av hypofraktionerad strålbehandling

  • *För en studie angående säkerhet och effekt av högdos nelfinavir på patienter med Kaposis sarkom (KS), inkluderade uteslutningskriterierna deltagare som fick några "starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) eller cytokrom P450 , familj 2, underfamilj C, polypeptid 19 (2C19)"

Starka hämmare av CYP3A4:

• Antibiotika: klaritromycin, erytromycin, telitromycin, troleandomycin
• HIV: icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (delavirdin, nevirapin), proteashämmare (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir), kobicistat-boostrade antiretrovirala medel (t.ex. elvitegravir); OBS: Kliniska prövningar har visat att det inte finns några kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner mellan nelfinavir och följande antiretrovirala medel: efavirenz (stark CYP3A4-hämmare), etravirin (stark CYP3A4-hämmare); därför kommer dessa antiretrovirala medel inte att uteslutas. • Antimykotika: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol
• Antidepressiva medel: nefazodon
• Antidiuretikum: konivaptan
• GI: cimetidin, aprepitant
• Hepatit C: boceprevir, telaprevir
• Övrigt: Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pomelo, stjärnfrukt, exotiska citrusfrukter eller grapefrukthybrider.

Starka inducerare av CYP3A4:

• Glukokortikoider: kortison (> 50 mg), hydrokortison (> 40 mg), prednison (> 10 mg), metylprednisolon (> 8 mg), dexametason (> 1,5 mg)
• Antikonvulsiva medel: fenytoin, karbamazepin, primidon, fenobarbital och andra enzyminducerande antikonvulsiva läkemedel (EIACD)
• Antibiotika: rifampin (rifampicin), rifabutin, rifapentin
• Övrigt: Johannesört, modafinil

Starka hämmare av CYP2C9:

• Antimykotika: flukonazol; listor inklusive läkemedel och substanser kända eller med potential att interagera med CYP3A eller 2C19