Billedstyret hypofraktioneret strålebehandling, Nelfinavirmesylat, Pembrolizumab, Nivolumab og Atezolizumab til behandling af patienter med avanceret melanom-, lunge- eller nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Sygdomsberettigelse og stadium

  • Histologisk bekræftet diagnose af melanom, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller nyrekarcinom
  • Tidligere behandlet eller tidligere ubehandlet stadium IV melanom, stadium IV eller tilbagevendende lungecancer og metastatisk nyrekræft af American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiekriterier
  • Tilstedeværelse af en læsion, der er egnet til hypofraktioneret strålebehandling
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) uafhængige af den læsion, der skal bestråles. Forudgående checkpoint inhibitor immunterapi eller kemoterapi er tilladt, så længe den sidste dosis blev modtaget > 14 dage før indskrivning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Acceptable marvfunktion og hæmatologiske indekser for PD1/PDL1 immun checkpoint inhibitor og nelfinavir i henhold til standard pleje
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har fået immunterapi, kemoterapi eller strålebehandling inden for 14 dage (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller personer, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Forsøgspersoner får muligvis ikke andre forsøgsmidler
• Patienter med ubehandlede/aktive hjernemetastaser som dokumenteret ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 2 måneder efter tilmelding til undersøgelsen; med aktive hjernemetastaser - mener vi - aktivt symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider
• Allergi eller intolerance over for nelfinavir eller udvalgt PD1/PDL1 immun checkpoint hæmmer
• Patienter, der har behov for steroider eller anden immunsuppressiv terapi; lavdosis eller topiske steroider er tilladt, hvis de anvendes som erstatningsterapi
• Patienter, der får antiretroviral behandling eller andre midler, der er kontraindiceret med nelfinavir på grund af lægemiddel-interaktioner*
• Gravide eller ammende patienter

• Forudgående stråling, der udelukker levering af hypofraktioneret strålebehandling

  • *For en undersøgelse vedrørende sikkerheden og effektiviteten af ​​højdosis nelfinavir på patienter med Kaposis sarkom (KS) inkluderede eksklusionskriterier deltagere, som fik nogen "stærke hæmmere eller inducere af cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) eller cytokrom P450 , familie 2, underfamilie C, polypeptid 19 (2C19)"

Stærke hæmmere af CYP3A4:

• Antibiotika: clarithromycin, erythromycin, telithromycin, troleandomycin
• HIV: ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (delavirdin, nevirapin), proteasehæmmere (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir), cobicistat-boostede antiretrovirale midler (f.eks. elvitegravir); BEMÆRK: Kliniske forsøg har vist, at der ikke er nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem nelfinavir og følgende antiretrovirale midler: efavirenz (stærk CYP3A4-hæmmer), etravirin (stærk CYP3A4-hæmmer); derfor vil disse antiretrovirale midler ikke blive udelukket. • Antisvampemidler: itraconazol, ketoconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol
• Antidepressiva: nefazodon
• Antidiuretikum: conivaptan
• GI: cimetidin, aprepitant
• Hepatitis C: boceprevir, telaprevir
• Diverse: Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pomelo, stjernefrugt, eksotiske citrusfrugter eller grapefrugthybrider.

Stærke inducere af CYP3A4:

• Glukokortikoider: kortison (> 50 mg), hydrocortison (> 40 mg), prednison (> 10 mg), methylprednisolon (> 8 mg), dexamethason (> 1,5 mg)
• Antikonvulsiva: phenytoin, carbamazepin, primidon, phenobarbital og andre enzyminducerende antikonvulsive lægemidler (EIACD)
• Antibiotika: rifampin (rifampicin), rifabutin, rifapentin
• Diverse: Perikon, modafinil

Stærke hæmmere af CYP2C9:

• Antisvampemidler: fluconazol; lister inklusive medicin og stoffer, der er kendte eller med potentiale til at interagere med CYP3A eller 2C19