Bildeveiledet hypofraksjonert strålebehandling, Nelfinavirmesylat, Pembrolizumab, Nivolumab og Atezolizumab ved behandling av pasienter med avansert melanom-, lunge- eller nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Sykdomsberettigelse og stadium

  • Histologisk bekreftet diagnose av melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller nyrekarsinom
  • Tidligere behandlet eller tidligere ubehandlet stadium IV melanom, stadium IV eller tilbakevendende lungekreft, og metastatisk nyrekreft av American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesettelseskriterier
  • Tilstedeværelse av en lesjon som er egnet for hypofraksjonert strålebehandling
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) uavhengig av lesjonen som skal bestråles. Tidligere sjekkpunkthemmer immunterapi eller kjemoterapi er tillatt så lenge den siste dosen ble mottatt > 14 dager før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Akseptabel margfunksjon og hematologiske indekser for PD1/PDL1 immunkontrollpunkthemmer og nelfinavir i henhold til standard behandling
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har hatt immunterapi, kjemoterapi eller strålebehandling innen 14 dager (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Forsøkspersonene mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med ubehandlede/aktive hjernemetastaser som dokumentert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 2 måneder etter studieregistrering; med aktive hjernemetastaser - mener vi - aktivt symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider
• Allergi eller intoleranse mot nelfinavir eller utvalgt PD1/PDL1 immunkontrollpunkthemmer
• Pasienter som trenger steroider eller annen immunsuppressiv terapi; lavdose eller topikale steroider er tillatt hvis de brukes som erstatningsterapi
• Pasienter som får antiretroviral behandling eller andre midler som er kontraindisert med nelfinavir på grunn av legemiddelinteraksjoner*
• Gravide eller ammende pasienter

• Tidligere stråling som utelukker levering av hypofraksjonert strålebehandling

  • *For en studie angående sikkerhet og effekt av høydose nelfinavir på pasienter med Kaposis sarkom (KS), inkluderte eksklusjonskriteriene deltakere som fikk noen "sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) eller cytokrom P450 , familie 2, underfamilie C, polypeptid 19 (2C19)"

Sterke hemmere av CYP3A4:

• Antibiotika: klaritromycin, erytromycin, telitromycin, troleandomycin
• HIV: ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (delavirdin, nevirapin), proteasehemmere (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, sakinavir), kobicistat-forsterkede antiretrovirale midler (f.eks. elvitegravir); MERK: Kliniske studier har vist at det ikke er noen klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner mellom nelfinavir og følgende antiretrovirale midler: efavirenz (sterk CYP3A4-hemmer), etravirin (sterk CYP3A4-hemmer); derfor vil disse antiretrovirale legemidlene ikke bli ekskludert. • Antisoppmidler: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol
• Antidepressiva: nefazodon
• Antidiuretikum: konivaptan
• GI: cimetidin, aprepitant
• Hepatitt C: boceprevir, telaprevir
• Diverse: Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice og/eller pomelo, stjernefrukt, eksotiske sitrusfrukter eller grapefrukthybrider.

Sterke indusere av CYP3A4:

• Glukokortikoider: kortison (> 50 mg), hydrokortison (> 40 mg), prednison (> 10 mg), metylprednisolon (> 8 mg), deksametason (> 1,5 mg)
• Antikonvulsiva: fenytoin, karbamazepin, primidon, fenobarbital og andre enzyminduserende anti-epileptika (EIACD)
• Antibiotika: rifampin (rifampicin), rifabutin, rifapentin
• Diverse: Johannesurt, modafinil

Sterke hemmere av CYP2C9:

• Antifungale midler: flukonazol; lister inkludert medisiner og stoffer kjent eller med potensial til å interagere med CYP3A eller 2C19