Hypofrakcionovaná radiační terapie s obrázkem, nelfinavir mesylát, pembrolizumab, nivolumab a atezolizumab při léčbě pacientů s pokročilým melanomem, rakovinou plic nebo ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilost a stádium onemocnění

  • Histologicky potvrzená diagnóza melanomu, nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) nebo renálního karcinomu
  • Dříve léčený nebo dříve neléčený melanom stadia IV, stadium IV nebo recidivující rakovina plic a metastatický karcinom ledvin podle kritérií stadia American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Přítomnost léze, která je vhodná pro hypofrakcionovanou radioterapii
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nezávisle na léze, která má být ozařována. Imunoterapie nebo chemoterapie inhibitorem předchozí kontroly je povolena, pokud byla poslední dávka podána > 14 dní před zařazením
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-2
• Přijatelné funkce kostní dřeně a hematologické indexy pro inhibitor imunitního kontrolního bodu PD1/PDL1 a nelfinavir podle standardní péče
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jedinci, kteří podstoupili imunoterapii, chemoterapii nebo radiační terapii během 14 dnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Subjekty nemusí dostávat jiné zkoumané látky
• Pacienti s neléčenými/aktivními metastázami v mozku, jak bylo dokumentováno počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) do 2 měsíců od zařazení do studie; aktivními mozkovými metastázami - rozumíme - aktivně symptomatické mozkové metastázy vyžadující steroidy
• Alergie nebo intolerance na nelfinavir nebo vybraný inhibitor kontrolního bodu PD1/PDL1
• Pacienti vyžadující steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu; nízké dávky nebo topické steroidy jsou přípustné, pokud se používají jako substituční terapie
• Pacienti, kteří dostávají antiretrovirovou léčbu nebo jiné látky, které jsou kontraindikovány nelfinavirem kvůli lékovým interakcím*
• Těhotné nebo kojící pacientky

• Předchozí ozařování, které vylučuje aplikaci hypofrakcionované radioterapie

  • *Pro studii týkající se bezpečnosti a účinnosti vysoké dávky nelfinaviru u pacientů s Kaposiho sarkomem (KS) zahrnovala vylučovací kritéria účastníky, kteří dostávali jakékoli „silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A) nebo cytochrom P450 , rodina 2, podrodina C, polypeptid 19 (2C19)"

Silné inhibitory CYP3A4:

• Antibiotika: klarithromycin, erythromycin, telithromycin, troleandomycin
• HIV: nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (delavirdin, nevirapin), inhibitory proteázy (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir), kobicistatem zesílená antiretrovirová činidla (např. elvitegravir); POZNÁMKA: Klinické studie prokázaly, že neexistují žádné klinicky významné lékové interakce mezi nelfinavirem a následujícími antiretrovirotiky: efavirenz (silný inhibitor CYP3A4), etravirin (silný inhibitor CYP3A4); proto tato antiretrovirová léčiva nebudou vyloučena. • Antimykotika: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol
• Antidepresiva: nefazodon
• Antidiuretikum: conivaptan
• GI: cimetidin, aprepitant
• Hepatitida C: boceprevir, telaprevir
• Různé: sevillské pomeranče, grapefruit nebo grapefruitová šťáva a/nebo pomelo, hvězdicové ovoce, exotické citrusové plody nebo hybridy grapefruitu.

Silné induktory CYP3A4:

• Glukokortikoidy: kortison (> 50 mg), hydrokortison (> 40 mg), prednison (> 10 mg), methylprednisolon (> 8 mg), dexamethason (> 1,5 mg)
• Antikonvulziva: fenytoin, karbamazepin, primidon, fenobarbital a další enzymy indukující antikonvulziva (EIACD)
• Antibiotika: rifampin (rifampicin), rifabutin, rifapentin
• Různé: třezalka tečkovaná, modafinil

Silné inhibitory CYP2C9:

• Antimykotika: flukonazol; seznamy obsahující léky a látky známé nebo s potenciálem interagovat s CYP3A nebo 2C19