Radioterapia hipofracionada guiada por imagem, mesilato de nelfinavir, pembrolizumabe, nivolumabe e atezolizumabe no tratamento de pacientes com melanoma avançado, câncer de pulmão ou rim
26 de maio de 2022 atualizado por: Ramesh Rengan, University of Washington
ImmunoRad: Ensaio Estratificado de Fase II de Radioterapia Hipofracionada Guiada por Imagem com Nelfinavir e Imunoterapia Concomitantes em Melanoma Avançado, Câncer de Pulmão e Carcinoma de Células Renais
Este estudo de fase II estuda o quão bem a radioterapia hipofracionada guiada por imagem funciona com mesilato de nelfinavir, pembrolizumabe, nivolumabe e atezolizumabe no tratamento de pacientes com melanoma, câncer de pulmão ou câncer de rim que se espalhou (avançado).
A radioterapia hipofracionada fornece doses mais altas de radioterapia durante um período de tempo mais curto e pode matar mais células tumorais e ter menos efeitos colaterais.
O mesilato de nelfinavir pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como pembrolizumab, nivolumab e atezolizumab, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar.
Administrar radioterapia hipofracionada, mesilato de nelfinavir, pembrolizumabe, nivolumabe e atezolizumabe pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com câncer de melanoma, pulmão ou rim.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
CONTORNO:
Começando 7-14 dias antes do início de pembrolizumabe, nivolumabe ou atezolizumabe, os pacientes recebem mesilato de nelfinavir por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-7 ou 1-14 (dependendo de quando o tratamento é iniciado) até 11- 12 semanas. Os pacientes também recebem pembrolizumabe, nivolumabe ou atezolizumabe por via intravenosa (IV) durante 30-60 minutos no dia 1. Os ciclos se repetem a cada 21-28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então passam por radioterapia hipofracionada durante 3-14 dias, começando após o ciclo 1 e antes do ciclo 3 de pembrolizumabe, nivolumabe ou atezolizumabe.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias e depois a cada 6 meses por até 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Elegibilidade e estágio da doença
- Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ou carcinoma renal
- Melanoma de estágio IV previamente tratado ou não tratado, câncer de pulmão em estágio IV ou recorrente e câncer renal metastático pelos critérios de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC)
- Presença de lesão apta para radioterapia hipofracionada
- Os indivíduos devem ter doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) independente da lesão a ser irradiada. Imunoterapia ou quimioterapia prévia com inibidor de checkpoint é permitida desde que a última dose tenha sido recebida > 14 dias antes da inscrição
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-2
- Função medular aceitável e índices hematológicos para inibidor de checkpoint imunológico PD1/PDL1 e nelfinavir de acordo com o padrão de atendimento
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Indivíduos que receberam imunoterapia, quimioterapia ou radioterapia dentro de 14 dias (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
- Os sujeitos podem não estar recebendo outros agentes de investigação
- Pacientes com metástases cerebrais não tratadas/ativas documentadas por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) dentro de 2 meses após a inscrição no estudo; por metástases cerebrais ativas - queremos dizer - metástases cerebrais ativamente sintomáticas que requerem esteróides
- Alergia ou intolerância ao nelfinavir ou inibidor de checkpoint imunológico PD1/PDL1 selecionado
- Pacientes que necessitam de esteróides ou outra terapia imunossupressora; esteroides tópicos ou de baixa dosagem são permitidos se usados como terapia de reposição
- Pacientes recebendo terapia anti-retroviral ou outros agentes que são contra-indicados com nelfinavir devido a interações medicamentosas*
- Pacientes grávidas ou lactantes
Radiação prévia que impede a administração de radioterapia hipofracionada
- *Para um estudo sobre a segurança e eficácia de altas doses de nelfinavir em pacientes com Sarcoma de Kaposi (KS), os critérios de exclusão incluíram participantes que estavam recebendo quaisquer "inibidores fortes ou indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) ou citocromo P450 , família 2, subfamília C, polipeptídeo 19 (2C19)"
Inibidores fortes do CYP3A4:
- Antibióticos: claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina
- HIV: inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (delavirdina, nevirapina), inibidores da protease (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir), antirretrovirais potencializados com cobicistate (por exemplo, elvitegravir); NOTA: Ensaios clínicos demonstraram que não há interações medicamentosas clinicamente significativas entre o nelfinavir e os seguintes antirretrovirais: efavirenz (inibidor forte do CYP3A4), etravirina (inibidor forte do CYP3A4); portanto, esses antirretrovirais não serão excluídos. • Antifúngicos: itraconazol, cetoconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol
- Antidepressivos: nefazodona
- Antidiurético: conivaptano
- GI: cimetidina, aprepitanto
- Hepatite C: boceprevir, telaprevir
- Diversos: laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pomelos, carambola, frutas cítricas exóticas ou híbridos de toranja.
Indutores Fortes de CYP3A4:
- Glicocorticóides: cortisona (> 50 mg), hidrocortisona (> 40 mg), prednisona (> 10 mg), metilprednisolona (> 8 mg), dexametasona (> 1,5 mg)
- Anticonvulsivantes: fenitoína, carbamazepina, primidona, fenobarbital e outras drogas anticonvulsivantes indutoras de enzimas (EIACD)
- Antibióticos: rifampicina (rifampicina), rifabutina, rifapentina
- Diversos: Erva de São João, modafinil
Inibidores fortes de CYP2C9:
• Antifúngicos: fluconazol; listas incluindo medicamentos e substâncias conhecidas ou com potencial para interagir com o CYP3A ou 2C19
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento (nelfinavir, imunoterapia, radioterapia)
Começando 7-14 dias antes do início de pembrolizumabe, nivolumabe ou atezolizumabe, os pacientes recebem mesilato de nelfinavir PO BID nos dias 1-7 ou 1-14 (dependendo de quando o tratamento é iniciado) até 11-12 semanas.
Os pacientes também recebem pembrolizumabe, nivolumabe ou atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1.
Os ciclos se repetem a cada 21-28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes então passam por radioterapia hipofracionada durante 3-14 dias, começando após o ciclo 1 e antes do ciclo 3 de pembrolizumabe, nivolumabe ou atezolizumabe.
O estudo excluirá a irradiação de metástases hepáticas como uma precaução adicional.
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Estudos correlativos
Dado IV
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Submeta-se a radioterapia hipofracionada
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: Até 6 meses após o início do tratamento
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Será determinado por Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica em Tumor Sólido 1.1.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por tomografia computadorizada: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.",
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Até 6 meses após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos
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Quaisquer dados de longo prazo no prontuário médico que mostrassem sobrevida foram usados para medir a sobrevida global.
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Desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, deterioração sintomática ou morte por qualquer causa, avaliada até 2 anos
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Nenhuma progressão mensurável RECIST ao longo de 2 anos após o tratamento.
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões
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Desde o início do tratamento até a progressão por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, deterioração sintomática ou morte por qualquer causa, avaliada até 2 anos
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Número de eventos adversos
Prazo: Os eventos adversos foram avaliados até 6 meses a partir do início do tratamento do estudo e a mortalidade por todas as causas foi avaliada até 2 anos a partir do início do tratamento do estudo.
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Será avaliado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0.
Todos os eventos adversos atribuíveis à intervenção do estudo em 20 participantes e contados a frequência dos níveis de gravidade nos participantes.
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Os eventos adversos foram avaliados até 6 meses a partir do início do tratamento do estudo e a mortalidade por todas as causas foi avaliada até 2 anos a partir do início do tratamento do estudo.
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Estudos correlativos imunológicos: mudanças no repertório de células T
Prazo: Até 6 meses
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Mudanças na diversidade de receptores de células T
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Até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
9 de junho de 2017
Conclusão Primária (REAL)
1 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
12 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de fevereiro de 2017
Primeira postagem (REAL)
10 de fevereiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
22 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias Pulmonares
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Carcinoma
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de Protease
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Nivolumabe
- Pembrolizumabe
- Anticorpos Monoclonais
- Atezolizumabe
- Nelfinavir
Outros números de identificação do estudo
- 9712 (OUTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2016-01816 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG3117000 (OUTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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