Beeldgestuurde gehypofractioneerde bestralingstherapie, nelfinavirmesylaat, pembrolizumab, nivolumab en atezolizumab bij de behandeling van patiënten met gevorderde melanoom-, long- of nierkanker

Inclusiecriteria:

• Geschiktheid van de ziekte en stadium

  • Histologisch bevestigde diagnose van melanoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of niercarcinoom
  • Eerder behandeld of niet eerder behandeld stadium IV melanoom, stadium IV of recidiverende longkanker en gemetastaseerde nierkanker volgens stadiëringscriteria van de American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Aanwezigheid van een laesie die geschikt is voor gehypofractioneerde radiotherapie
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST), onafhankelijk van de te bestralen laesie. Voorafgaande immunotherapie of chemotherapie met een checkpoint-remmer is toegestaan ​​zolang de laatste dosis > 14 dagen voorafgaand aan inschrijving is ontvangen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Aanvaardbare beenmergfunctie en hematologische indices voor PD1/PDL1 immuuncontrolepuntremmer en nelfinavir volgens standaardzorg
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die immunotherapie, chemotherapie of bestralingstherapie hebben gehad binnen 14 dagen (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Proefpersonen ontvangen mogelijk geen andere onderzoeksagenten
• Patiënten met onbehandelde/actieve hersenmetastasen zoals gedocumenteerd door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen 2 maanden na inschrijving in het onderzoek; met actieve hersenmetastasen bedoelen we actief symptomatische hersenmetastasen waarvoor steroïden nodig zijn
• Allergie of intolerantie voor nelfinavir of geselecteerde PD1/PDL1 immuuncontrolepuntremmer
• Patiënten die steroïden of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben; lage dosis of lokale steroïden zijn toegestaan ​​als ze als vervangingstherapie worden gebruikt
• Patiënten die antiretrovirale therapie krijgen of andere middelen die gecontra-indiceerd zijn met nelfinavir vanwege geneesmiddelinteracties*
• Zwangere of zogende patiënten

• Voorafgaande bestraling die levering van gehypofractioneerde radiotherapie uitsluit

  • *Voor een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van hoge doses nelfinavir bij patiënten met Kaposi-sarcoom (KS), omvatten de uitsluitingscriteria deelnemers die "sterke remmers of inductoren van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A) of cytochroom P450 kregen". , familie 2, onderfamilie C, polypeptide 19 (2C19)"

Sterke remmers van CYP3A4:

• Antibiotica: claritromycine, erytromycine, telitromycine, troleandomycine
• HIV: non-nucleoside reverse transcriptaseremmers (delavirdine, nevirapine), proteaseremmers (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir), cobicistat-versterkte antiretrovirale middelen (bijv. elvitegravir); OPMERKING: Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat er geen klinisch significante geneesmiddeleninteracties zijn tussen nelfinavir en de volgende antiretrovirale middelen: efavirenz (sterke CYP3A4-remmer), etravirine (sterke CYP3A4-remmer); daarom zullen deze antiretrovirale middelen niet worden uitgesloten. • Antischimmelmiddelen: itraconazol, ketoconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol
• Antidepressiva: nefazodon
• Antidiureticum: conivaptan
• Maagdarmstelsel: cimetidine, aprepitant
• Hepatitis C: boceprevir, telaprevir
• Diversen: Sevilla-sinaasappelen, grapefruit of grapefruitsap en/of pomelo's, sterfruit, exotische citrusvruchten of grapefruithybriden.

Sterke inductoren van CYP3A4:

• Glucocorticoïden: cortison (> 50 mg), hydrocortison (> 40 mg), prednison (> 10 mg), methylprednisolon (> 8 mg), dexamethason (> 1,5 mg)
• Anticonvulsiva: fenytoïne, carbamazepine, primidon, fenobarbital en andere enzyminducerende anticonvulsiva (EIACD)
• Antibiotica: rifampicine (rifampicine), rifabutine, rifapentine
• Diversen: sint-janskruid, modafinil

Sterke remmers van CYP2C9:

• Antischimmelmiddelen: fluconazol; lijsten met medicijnen en stoffen die bekend zijn of mogelijk kunnen interageren met de CYP3A of 2C19