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Radioterapia ipofrazionata guidata da immagini, nelfinavir mesilato, pembrolizumab, nivolumab e atezolizumab nel trattamento di pazienti con melanoma avanzato, carcinoma polmonare o renale

26 maggio 2022 aggiornato da: Ramesh Rengan, University of Washington

ImmunoRad: studio di fase II stratificato di radioterapia ipofrazionata guidata da immagini con nelfinavir concomitante e immunoterapia nel melanoma avanzato, carcinoma polmonare e carcinoma a cellule renali

Questo studio di fase II studia l'efficacia della radioterapia ipofrazionata guidata dall'immagine con nelfinavir mesilato, pembrolizumab, nivolumab e atezolizumab nel trattamento di pazienti con melanoma, carcinoma polmonare o carcinoma renale che si è diffuso (avanzato). La radioterapia ipofrazionata fornisce dosi più elevate di radioterapia in un periodo di tempo più breve e può uccidere più cellule tumorali e avere meno effetti collaterali. Il nelfinavir mesilato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come pembrolizumab, nivolumab e atezolizumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La somministrazione di radioterapia ipofrazionata, nelfinavir mesilato, pembrolizumab, nivolumab e atezolizumab può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con melanoma, cancro ai polmoni o ai reni.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

CONTORNO:

A partire da 7-14 giorni prima dell'inizio di pembrolizumab, nivolumab o atezolizumab, i pazienti ricevono nelfinavir mesilato per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-7 o 1-14 (a seconda dell'inizio del trattamento) fino all'11- 12 settimane. I pazienti ricevono anche pembrolizumab, nivolumab o atezolizumab per via endovenosa (IV) per 30-60 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 21-28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a radioterapia ipofrazionata per 3-14 giorni a partire dal ciclo 1 e prima del ciclo 3 di pembrolizumab, nivolumab o atezolizumab.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 6 mesi per un massimo di 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Eleggibilità e stadio della malattia

    • Diagnosi istologicamente confermata di melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) o carcinoma renale
    • Melanoma in stadio IV precedentemente trattato o non trattato, carcinoma polmonare in stadio IV o ricorrente e carcinoma renale metastatico secondo i criteri di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
    • Presenza di una lesione adatta alla radioterapia ipofrazionata
  • I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) indipendentemente dalla lesione da irradiare. L'immunoterapia o la chemioterapia con inibitore del checkpoint precedente è consentita purché l'ultima dose sia stata ricevuta> 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-2
  • Funzione midollare accettabile e indici ematologici per l'inibitore del checkpoint immunitario PD1/PDL1 e nelfinavir secondo lo standard di cura
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Soggetti che hanno ricevuto immunoterapia, chemioterapia o radioterapia entro 14 giorni (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
  • I soggetti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • - Pazienti con metastasi cerebrali non trattate/attive come documentato dalla tomografia computerizzata (TC) o dalla risonanza magnetica (MRI) entro 2 mesi dall'arruolamento nello studio; per metastasi cerebrali attive - intendiamo - metastasi cerebrali attivamente sintomatiche che richiedono steroidi
  • Allergia o intolleranza al nelfinavir o a un inibitore del checkpoint immunitario PD1/PDL1 selezionato
  • Pazienti che richiedono steroidi o altra terapia immunosoppressiva; steroidi a basso dosaggio o topici sono consentiti se utilizzati come terapia sostitutiva
  • Pazienti che ricevono terapia antiretrovirale o altri agenti che sono controindicati con nelfinavir a causa di interazioni farmacologiche*
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento

  • Precedenti radiazioni che precludono l'erogazione di radioterapia ipofrazionata

    • *Per uno studio riguardante la sicurezza e l'efficacia di alte dosi di nelfinavir su pazienti con sarcoma di Kaposi (KS), i criteri di esclusione includevano i partecipanti che stavano ricevendo qualsiasi "forte inibitore o induttore del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) o citocromo P450 , famiglia 2, sottofamiglia C, polipeptide 19 (2C19)"

Forti inibitori del CYP3A4:

  • Antibiotici: claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina
  • HIV: inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (delavirdina, nevirapina), inibitori della proteasi (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir), antiretrovirali potenziati con cobicistat (ad es. elvitegravir); NOTA: Gli studi clinici hanno dimostrato che non ci sono interazioni farmaco-farmaco clinicamente significative tra nelfinavir e i seguenti antiretrovirali: efavirenz (forte inibitore del CYP3A4), etravirina (forte inibitore del CYP3A4); pertanto, questi antiretrovirali non saranno esclusi. • Antimicotici: itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, fluconazolo, posaconazolo
  • Antidepressivi: nefazodone
  • Antidiuretico: conivaptan
  • GI: cimetidina, aprepitant
  • Epatite C: boceprevir, telaprevir
  • Varie: arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pomelo, carambola, agrumi esotici o ibridi di pompelmo.

Forti induttori del CYP3A4:

  • Glucocorticoidi: cortisone (> 50 mg), idrocortisone (> 40 mg), prednisone (> 10 mg), metilprednisolone (> 8 mg), desametasone (> 1,5 mg)
  • Anticonvulsivanti: fenitoina, carbamazepina, primidone, fenobarbital e altri farmaci anticonvulsivanti che inducono enzimi (EIACD)
  • Antibiotici: rifampicina (rifampicina), rifabutina, rifapentina
  • Varie: erba di San Giovanni, modafinil

Forti inibitori del CYP2C9:

• Antimicotici: fluconazolo; elenchi che includono farmaci e sostanze note o potenzialmente in grado di interagire con il CYP3A o 2C19

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (nelfinavir, immunoterapia, radioterapia)
A partire da 7-14 giorni prima dell'inizio di pembrolizumab, nivolumab o atezolizumab, i pazienti ricevono nelfinavir mesilato PO BID nei giorni 1-7 o 1-14 (a seconda dell'inizio del trattamento) fino a 11-12 settimane. I pazienti ricevono anche pembrolizumab, nivolumab o atezolizumab IV per 30-60 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 21-28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a radioterapia ipofrazionata per 3-14 giorni a partire dal ciclo 1 e prima del ciclo 3 di pembrolizumab, nivolumab o atezolizumab. Lo studio escluderà l'irradiazione delle metastasi epatiche come ulteriore precauzione.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Droga: Atezolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL328OA
  • MPDL-3280A
Radiazione: Radioterapia ipofrazionata
Sottoponiti a radioterapia ipofrazionata
Altri nomi:
  • Radioterapia ipofrazionata
  • ipofrazionamento
  • Radiazione, ipofrazionata
Droga: Nelfinavir mesilato
Dato PO
Altri nomi:
  • Viracept
  • AG1343

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Sarà determinato dai criteri di valutazione della risposta immunitaria nel tumore solido 1.1. Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante TAC: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.",
Fino a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Qualsiasi dato a lungo termine nella cartella clinica che mostrava la sopravvivenza è stato utilizzato per misurare la sopravvivenza globale.
Dall'inizio del trattamento in studio al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla progressione in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1, deterioramento sintomatico o decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Nessuna progressione misurabile RECIST nel corso di 2 anni dopo il trattamento. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni
Dall'inizio del trattamento alla progressione in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1, deterioramento sintomatico o decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati valutati fino a 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio e la mortalità per tutte le cause è stata valutata fino a 2 anni dall'inizio del trattamento in studio.
Sarà valutato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 del National Cancer Institute. Tutti gli eventi avversi che erano attribuibili all'intervento dello studio in 20 partecipanti e contavano la frequenza dei livelli di gravità nei partecipanti.
Gli eventi avversi sono stati valutati fino a 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio e la mortalità per tutte le cause è stata valutata fino a 2 anni dall'inizio del trattamento in studio.
Studi di correlazione immunitaria: cambiamenti nel repertorio delle cellule T
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Cambiamenti nella diversità del recettore delle cellule T
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

9 giugno 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

12 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

10 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

22 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 9712 (ALTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2016-01816 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG3117000 (ALTRO: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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