多発性硬化症の運動前治療としてのアスピリン

運動は多発性硬化症の人にとって有益です。 運動は、筋力の増加、バランスの改善、疲労の軽減、うつ病の軽減、記憶の改善、生活の質の改善など、多発性硬化症 (MS) の患者に多くの利点をもたらします。 臨床的改善に加えて、多発性硬化症における運動の有益な効果について、直接的および間接的な神経の証拠があります。 たとえば、MS の実験的自己免疫性脳症 (EAE) 動物モデルでの研究では、運動が脱髄を防ぎ、脳由来神経栄養因子 (BDNF) を増加させ、ミエリン損傷と軸索損傷を軽減することが示されています。 前臨床研究と一致して、ヒトにおけるMS研究は、同じ期間にわたって座りっぱなしのライフスタイルを維持した人々と比較して、24週間運動した人々において、BDNFの増加と炎症誘発性循環サイトカイン（すなわち、IL-22）の減少を示しました。 . 私たちのグループの予備的な MS 研究では、12 週間の有酸素運動により、海馬の体積と海馬の機能的結合が増加しました。 運動は、疾患修飾治療の候補と考えられています。 しかし、運動は人々がそれを行う場合にのみ有益です. 運動の有益な効果に関する証拠が優勢であるにもかかわらず、多くのMS患者は、運動によって引き起こされる過熱と疲労によって抑止されています. また、多発性硬化症における運動の長期的な安全性プロファイルについては十分な証拠がありますが、多くの患者は身体的に運動する能力があるにもかかわらず、短期的な不快感のために先延ばしにされています.

運動は多発性硬化症の人に過熱を引き起こします。 健康な人では、運動によって代謝が機械的エネルギーに変換され、総エネルギーの約 30 ～ 70% が熱として放出され、深部体温が上昇します。 深部体温が上昇すると、運動パフォーマンスが低下します。 多発性硬化症患者の運動も体温を上昇させ、熱関連の多発性硬化症の症状は運動後に増加します。 これは、Uhthoff の現象と一致しています。MS 患者の熱曝露と運動のよく知られた有害な影響です。 研究者は最近、このパズルに重要なピースを追加し、再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) の人は、健康な対照と比較して、熱にさらされる前または運動する前 (つまり、安静時) に体温が上昇していることを初めて報告しました。 重要なことは、安静時の体温が高いほど RRMS 患者の疲労が悪化するため、この体温の上昇は臨床的に意味のあることです。運動を始める前にすでに体温が上がっている人にとって、運動によって引き起こされる熱の追加の負担を強調しています. 運動は誰の体温も上昇させます。しかし、最近、多発性硬化症の人だけが (健常対照者と比較して) 運動による体温の上昇が疲労に関連していることが報告されました。 RRMS 患者の安静時の体温の上昇は、この主な理由である可能性があり、効果的な治療法としての冷却も指摘している可能性があります。

多発性硬化症の人には冷却治療が効果的です。 RRMS 患者における体温の上昇と疲労の悪化との関連性は、MS 患者の疲労を軽減するための冷却治療に関するいくつかの非運動試験の肯定的な結果と一致しています。 これと一致して、運動前または運動中にMS患者に投与された冷却治療がパフォーマンスを改善し、疲労を軽減することを示す証拠があります. たとえば、ある研究では、10 人の MS 患者がトレッドミルの上を歩いている間、ハンド クーリング チャンバーを使用しました。被験者は、運動中、トレッドミルの上からバンジー コードで吊り下げられた気密装置に片手を入れたままにしました。 冷やすことで、チャンバーに手を入れていたMS患者の運動時間が33%増加しました。 これらの調査結果は、運動中の冷却の有益な影響を裏付けていますが、これらの方法を複製/標準化し、臨床的に実装することは困難な場合があります. 他の研究では、冷却ベストとキャップを使用した全身の予冷を使用して、運動中の運動負荷の知覚を首尾よく減少させました。 運動前に冷水浴に浸すことによる冷却のさらに別の方法は、運動中の知覚される運動を軽減することがわかった. メカニズムとして、Marino は脱髄ニューロンの活動電位の熱反応遮断 (すなわち、周波数依存性伝導遮断) を提案することによって、MS における熱疲労関連を説明し、脱髄が存在する場合、温度のわずかな上昇 (例えば、 、運動によって誘発される量）は、活動電位を完全に遮断するために必要です。 これは、ダイオウイカの軸索における精力的な研究と一致しており、外因性熱のわずかな増加が存在する場合に活動電位が破壊され、最終的に可逆的な「熱遮断」(ニューロン伝導の停止) が生じることを示しています。 心強い観察結果は、この実験モデルでは温暖化のすべての影響が完全に可逆的であることでした。

運動中の冷却は、RRMS の人にとって効果的な治療法です。 まとめると、科学的根拠は冷却治療がMS患者の運動能力を改善する効果的な手段であることを支持していますが、特に、MSに関するこれまでの運動研究では安静時中核体温の上昇を考慮していません。 体温上昇の所見は RRMS に特有のものであることに注意してください。以前の運動冷却研究は、それらの選択基準を再発寛解表現型に制限しませんでした。 現在の提案でそうすることにより、安静時に体温が上昇した再発寛解型MS患者は運動による疲労を経験する可能性が最も高いため、研究者は冷却のより大きな効果を明らかにすることを期待しています（したがって、効果的な冷却治療を最も必要としています） ）。 実験的冷却の以前の方法は面倒であり（例えば、衣服を冷却する、運動前に冷たいお風呂に浸す、運動中に片手を真空冷却チャンバーに挿入する）、研究用の複製と標準化を制限し、臨床使用の実用性を制限します. ここで、研究者は、運動前に摂取した経口解熱剤の有効性をテストすることを提案しています (つまり、最高の血清濃度に達するために、運動の 1 時間前に投与されます)。 健康な成人を対象とした研究では、運動前に解熱剤を投与すると、暑い環境での激しい運動中に体温が低下し、パフォーマンスが向上することが示されています (つまり、疲労回復までの時間が長くなります)。 アスピリン (アセチルサリチル酸、ASA) が選択されたのは、MS の以前の非運動試験で効果的に疲労を軽減することが示されているためです (治療効果の根底にある重要な要因としてアスピリンの解熱作用機序を考慮したものはありません)。