Aspiryna jako wstępne leczenie przed ćwiczeniami w stwardnieniu rozsianym

Ćwiczenia są korzystne dla osób ze stwardnieniem rozsianym. Ćwiczenia mają wiele korzyści dla osób ze stwardnieniem rozsianym (SM), w tym zwiększoną siłę mięśni, lepszą równowagę, zmniejszone zmęczenie, zmniejszoną depresję, lepszą pamięć i lepszą jakość życia. Oprócz poprawy klinicznej istnieją bezpośrednie i pośrednie neuronowe dowody na korzystny wpływ ćwiczeń na stwardnienie rozsiane. Na przykład praca w eksperymentalnym zwierzęcym modelu encefalopatii autoimmunologicznej (EAE) wykazała, że ​​ćwiczenia chronią przed demielinizacją, zwiększają neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF) oraz zmniejszają uszkodzenia mieliny i uszkodzenia aksonów. Zgodnie z badaniami przedklinicznymi, praca z SM u ludzi wykazała zwiększoną BDNF i zmniejszenie krążących cytokin prozapalnych (tj. IL-22) u osób, które ćwiczyły przez 24 tygodnie w porównaniu z tymi, które prowadziły siedzący tryb życia przez ten sam okres . We wstępnej pracy stwardnienia rozsianego z naszej grupy, 12 tygodni ćwiczeń aerobowych skutkowało zwiększoną objętością hipokampa i funkcjonalną łącznością hipokampa. Ćwiczenia są uważane za potencjalne leczenie modyfikujące przebieg choroby. Jednak ćwiczenia są korzystne tylko wtedy, gdy ludzie to robią. Pomimo przewagi dowodów na zbawienny wpływ ćwiczeń, wielu pacjentów z SM odstrasza przegrzanie i wyczerpanie spowodowane ćwiczeniami. I chociaż istnieją dobre dowody na długoterminowy profil bezpieczeństwa ćwiczeń w SM, wielu pacjentów zniechęcają krótkotrwałe dolegliwości, mimo że są fizycznie zdolni do ćwiczeń.

Ćwiczenia powodują przegrzanie u osób ze stwardnieniem rozsianym. U osób zdrowych wysiłek fizyczny wyzwala przemianę energii metabolicznej w mechaniczną, co skutkuje uwolnieniem około 30-70% całkowitej energii w postaci ciepła, co powoduje wzrost temperatury głębokiej ciała. Wraz ze wzrostem podstawowej temperatury ciała pogarsza się wydajność ćwiczeń. Ćwiczenia u osób ze stwardnieniem rozsianym również podnoszą temperaturę ciała, a objawy SM związane z przegrzaniem nasilają się po wysiłku. Jest to zgodne ze zjawiskiem Uhthoffa: dobrze znanym szkodliwym wpływem ekspozycji na ciepło i ćwiczeń fizycznych na osoby ze stwardnieniem rozsianym. Badacze niedawno dodali istotny element do tej układanki, informując po raz pierwszy, że osoby z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) mają podwyższoną temperaturę ciała nawet przed wystawieniem na działanie ciepła lub ćwiczeniami (tj. w spoczynku) w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Co ważne, ten wzrost temperatury ciała ma znaczenie kliniczne, ponieważ wyższa temperatura spoczynkowa ciała jest związana z gorszym zmęczeniem u pacjentów z RRMS. zwraca uwagę na dodatkowy ciężar ciepła wywołanego ćwiczeniami dla osób, które są już cieplejsze przed rozpoczęciem ćwiczeń. Ćwiczenia zwiększają temperaturę ciała u każdego; jednakże ostatnio doniesiono, że tylko u osób ze stwardnieniem rozsianym (w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej) wzrost temperatury ciała wywołany wysiłkiem fizycznym jest powiązany z wyczerpaniem. Podwyższona temperatura ciała w spoczynku u osób z RRMS może być tego kluczowym powodem, a także może wskazywać na chłodzenie jako skuteczne leczenie.

Zabiegi chłodzące są skuteczne dla osób ze stwardnieniem rozsianym. Podwyższona temperatura ciała i jej związek z gorszym zmęczeniem u pacjentów z RRMS jest zgodny z pozytywnymi wynikami kilku niećwiczeniowych prób leczenia chłodzącego w celu zmniejszenia zmęczenia u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, z których żadne nie brało pod uwagę ani nie celowało w endogennie podwyższoną temperaturę ciała. Potwierdzają to dowody wskazujące, że zabiegi ochładzania stosowane u pacjentów z SM przed lub w trakcie ćwiczeń poprawiają wydajność i zmniejszają zmęczenie. Na przykład w jednym badaniu dziesięciu pacjentów ze stwardnieniem rozsianym korzystało z komory chłodzącej ręce podczas chodzenia po bieżni: badani trzymali jedną rękę w hermetycznym urządzeniu, sztywnej komorze zawieszonej za pomocą linki bungee nad bieżnią podczas ćwiczeń. Chłodzenie spowodowało wydłużenie czasu ćwiczeń o 33% u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy trzymali rękę w komorze. Odkrycia te potwierdzają korzystny wpływ chłodzenia podczas ćwiczeń, chociaż metody te mogą być trudne do powtórzenia/standaryzacji i wdrożenia klinicznego. W innej pracy zastosowano wstępne chłodzenie całego ciała za pomocą kamizelki chłodzącej i czapki, aby skutecznie zmniejszyć odczuwany wysiłek podczas ćwiczeń. Stwierdzono, że jeszcze inna metoda chłodzenia poprzez zanurzenie w zimnej wodzie przed ćwiczeniami zmniejsza odczuwany wysiłek podczas ćwiczeń. W ramach mechanizmu Marino wyjaśnił związek zmęczenia cieplnego w stwardnieniu rozsianym, proponując blokadę reakcji cieplnej potencjałów czynnościowych w zdemielinizowanych neuronach (tj. , ilość indukowana przez ćwiczenia) jest niezbędna do całkowitego zablokowania potencjałów czynnościowych. Jest to zgodne z przełomową pracą w aksonie kałamarnicy olbrzymiej, wykazującą zakłócenie potencjałów czynnościowych w obecności małych, przyrostowych wzrostów ciepła egzogennego, co ostatecznie prowadzi do odwracalnego „bloku cieplnego” (zaprzestanie przewodnictwa neuronalnego). Zachęcającą obserwacją było to, że wszystkie skutki ocieplenia były całkowicie odwracalne w tym modelu eksperymentalnym.

Chłodzenie podczas ćwiczeń jest skutecznym sposobem leczenia osób z RRMS. Podsumowując, dowody przemawiają za leczeniem schładzaniem jako skutecznym sposobem poprawy wyników ćwiczeń u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, chociaż warto zauważyć, że żadne wcześniejsze badanie ćwiczeń w SM nie uwzględniało podwyższonej spoczynkowej temperatury ciała. Zauważ, że stwierdzenie podwyższonej temperatury ciała było specyficzne dla RRMS; wcześniejsze badania nad wychłodzeniem podczas ćwiczeń nie ograniczały ich kryteriów selekcji do fenotypu rzutowo-remisyjnego. Czyniąc to w obecnej propozycji, badacze spodziewają się ujawnić większy efekt chłodzenia, ponieważ pacjenci z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego z podwyższoną temperaturą ciała w spoczynku są najbardziej narażeni na zmęczenie wywołane wysiłkiem fizycznym (i dlatego najbardziej potrzebują skutecznego leczenia chłodzącego). ). Wcześniejsze metody eksperymentalnego chłodzenia są uciążliwe (np. schładzanie odzieży, zanurzanie w chłodnej kąpieli przed ćwiczeniami, wkładanie jednej ręki do próżniowej komory chłodzącej podczas ćwiczeń), co ogranicza replikację i standaryzację do celów badawczych oraz ogranicza praktyczność do użytku klinicznego . W tym przypadku badacze proponują przetestowanie skuteczności doustnego środka przeciwgorączkowego przyjmowanego przed wysiłkiem fizycznym (tj. podawanego 1 godzinę przed wysiłkiem fizycznym w celu osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy). Badania przeprowadzone na zdrowych osobach dorosłych wykazały, że podanie leku przeciwgorączkowego przed wysiłkiem fizycznym obniża temperaturę ciała podczas intensywnych ćwiczeń w gorącym otoczeniu i poprawia wydolność (tj. wydłuża czas do wyczerpania). Wybrano aspirynę (kwas acetylosalicylowy, ASA), ponieważ wykazano, że skutecznie zmniejsza ona uczucie zmęczenia we wcześniejszych badaniach dotyczących stwardnienia rozsianego bez ćwiczeń fizycznych (z których żadne nie uważało przeciwgorączkowego mechanizmu działania aspiryny za kluczowy czynnik leżący u podstaw skuteczności leczenia).