Aspirin als Vorbehandlung für Bewegung bei Multipler Sklerose

Bewegung ist für Menschen mit MS von Vorteil. Übung hat viele Vorteile für Personen mit Multipler Sklerose (MS), einschließlich erhöhter Muskelkraft, verbessertem Gleichgewicht, verringerter Müdigkeit, verringerter Depression, verbessertem Gedächtnis und verbesserter Lebensqualität. Zusätzlich zu den klinischen Verbesserungen gibt es direkte und indirekte neuronale Beweise für die positiven Auswirkungen von körperlicher Betätigung bei MS. Zum Beispiel hat die Arbeit im Tiermodell der experimentellen autoimmunen Enzephalopathie (EAE) von MS gezeigt, dass Bewegung vor Demyelinisierung schützt, den vom Gehirn stammenden neurotrophen Faktor (BDNF) erhöht und Myelinschäden und axonale Schäden reduziert. In Übereinstimmung mit der vorklinischen Forschung hat die MS-Arbeit beim Menschen einen erhöhten BDNF und eine Verringerung der entzündungsfördernden zirkulierenden Zytokine (d. h. IL-22) bei denjenigen gezeigt, die 24 Wochen lang trainierten, im Vergleich zu denen, die über den gleichen Zeitraum einen sitzenden Lebensstil beibehielten . In vorläufigen MS-Arbeiten unserer Gruppe führten 12 Wochen Aerobic-Übungen zu einem erhöhten Hippocampus-Volumen und einer funktionellen Konnektivität des Hippocampus. Bewegung wird als Kandidat für eine krankheitsmodifizierende Behandlung angesehen. Bewegung ist jedoch nur dann von Vorteil, wenn die Menschen es tun. Trotz der überwiegenden Beweise für die heilsamen Wirkungen von Bewegung werden viele MS-Patienten durch Überhitzung und Erschöpfung abgeschreckt, die durch Bewegung verursacht werden. Und obwohl es gute Beweise für das langfristige Sicherheitsprofil von Bewegung bei MS gibt, werden viele Patienten durch kurzfristige Beschwerden abgeschreckt, obwohl sie körperlich in der Lage sind, sich zu bewegen.

Übung verursacht Überhitzung bei Menschen mit MS. Bei gesunden Menschen löst Bewegung die Umwandlung von metabolischer in mechanische Energie aus, was zur Freisetzung von etwa 30-70 % der Gesamtenergie als Wärme führt, was zu einem Anstieg der Körperkerntemperatur führt. Mit steigender Körperkerntemperatur verschlechtert sich die Trainingsleistung. Bewegung bei Personen mit MS erhöht auch die Körpertemperatur, und hitzebedingte MS-Symptome verstärken sich nach körperlicher Betätigung. Dies stimmt mit dem Uhthoff-Phänomen überein: die wohlbekannten schädlichen Auswirkungen von Hitzeeinwirkung und körperlichem Training für Menschen mit MS. Die Forscher fügten diesem Puzzle kürzlich ein wesentliches Teil hinzu, indem sie zum allerersten Mal berichteten, dass Personen mit schubförmig remittierender MS (RRMS) im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine erhöhte Körpertemperatur haben, selbst bevor sie Hitze ausgesetzt oder trainiert wurden (d. h. im Ruhezustand). Wichtig ist, dass diese Erhöhung der Körpertemperatur klinisch bedeutsam ist, da eine wärmere Körpertemperatur im Ruhezustand bei Patienten mit RRMS mit einer schlimmeren Erschöpfung verbunden ist. Dieser Befund stellt nicht nur einen Paradigmenwechsel in der Konzeptualisierung von Hitzeempfindlichkeit / Hitzeexposition bei Personen mit MS dar, sondern er hebt die zusätzliche Belastung durch belastungsinduzierte Hitze für Menschen hervor, denen bereits vor Beginn des Trainings wärmer ist. Übung erhöht die Körpertemperatur bei jedem; Kürzlich wurde jedoch berichtet, dass nur bei Personen mit MS (im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen) ein belastungsinduzierter Anstieg der Körpertemperatur mit Erschöpfung verbunden ist. Erhöhte Körpertemperatur im Ruhezustand bei Personen mit RRMS kann ein Hauptgrund dafür sein und kann auch auf Kühlen als wirksame Behandlung hindeuten.

Kühlbehandlungen sind für Menschen mit MS wirksam. Erhöhte Körpertemperatur und ihr Zusammenhang mit schlimmerer Erschöpfung bei RRMS-Patienten stimmen mit den positiven Ergebnissen mehrerer Nicht-Übungsstudien über Kühlbehandlungen zur Verringerung der Erschöpfung bei MS-Patienten überein, von denen keine endogen erhöhte Körpertemperatur in Betracht zog oder anstrebte. Damit übereinstimmend gibt es Hinweise darauf, dass Kühlbehandlungen, die MS-Patienten vor oder während des Trainings verabreicht werden, die Leistung verbessern und die Erschöpfung verringern. In einer Studie verwendeten beispielsweise zehn MS-Patienten beim Gehen auf einem Laufband eine Handkühlkammer: Die Probanden behielten während des Trainings eine Hand in der luftdichten Vorrichtung, einer starren Kammer, die an einem Bungee-Seil über dem Laufband aufgehängt war. Das Kühlen führte bei den MS-Patienten, die ihre Hand in der Kammer behielten, zu einer um 33 % verlängerten Belastungsdauer. Diese Ergebnisse unterstützen eine vorteilhafte Wirkung der Kühlung während des Trainings, obwohl diese Methoden möglicherweise schwierig zu replizieren / standardisieren und klinisch umzusetzen sind. In anderen Arbeiten wurde eine Ganzkörper-Vorkühlung mit einer Kühlweste und einer Kappe verwendet, um die wahrgenommene Anstrengung während des Trainings erfolgreich zu verringern. Es wurde festgestellt, dass noch ein anderes Verfahren zum Kühlen durch Eintauchen in ein kaltes Wasserbad vor dem Training die wahrgenommene Anstrengung während des Trainings verringert. Als Mechanismus erklärte Marino die Verbindung zwischen Hitze und Ermüdung bei MS, indem er eine Hitzereaktionsblockade von Aktionspotentialen in demyelinisierten Neuronen (d. h. frequenzabhängige Leitungsblockierung) vorschlug, wobei er feststellte, dass bei vorhandener Demyelinisierung nur ein geringer Temperaturanstieg (z. B. , die durch Bewegung induzierte Menge) ist notwendig, um Aktionspotentiale vollständig zu blockieren. Dies steht im Einklang mit wegweisenden Arbeiten am Axon des Riesenkalmars, die die Unterbrechung von Aktionspotentialen in Gegenwart kleiner, inkrementeller Erhöhungen der exogenen Wärme demonstrieren, was letztendlich zu einer reversiblen „Hitzeblockade“ (Aufhören der neuronalen Leitung) führt. Eine ermutigende Beobachtung war, dass alle Auswirkungen der Erwärmung in diesem experimentellen Modell vollständig reversibel waren.

Kühlen während des Trainings ist eine wirksame Behandlung für Personen mit RRMS. Zusammengenommen unterstützen die Beweise Kühlbehandlungen als wirksames Mittel zur Verbesserung der Trainingsleistung bei Patienten mit MS, obwohl insbesondere keine frühere Trainingsstudie bei MS eine erhöhte Körperkerntemperatur in Ruhe berücksichtigt hat. Beachten Sie, dass der Befund einer erhöhten Körpertemperatur spezifisch für RRMS war; frühere Belastungskühlungsstudien beschränkten ihre Auswahlkriterien nicht auf den schubförmig remittierenden Phänotyp. Dadurch erwarten die Forscher im aktuellen Vorschlag, einen größeren Kühleffekt aufzuzeigen, da Patienten mit schubförmig remittierender MS und erhöhter Körpertemperatur im Ruhezustand am ehesten an belastungsinduzierter Müdigkeit leiden (und daher am dringendsten eine wirksame Kühlbehandlung benötigen). ). Frühere Verfahren zum experimentellen Kühlen sind umständlich (z. B. Kühlen von Kleidungsstücken, Eintauchen in ein kühles Bad vor dem Training, Einführen einer Hand in eine Vakuumkühlkammer während des Trainings), wodurch die Replikation und Standardisierung für Forschungszwecke und die Praktikabilität für den klinischen Gebrauch eingeschränkt werden . Hier schlagen die Forscher vor, die Wirksamkeit eines oralen Antipyretikums zu testen, das vor dem Training eingenommen wird (d. h. 1 Stunde vor dem Training verabreicht wird, um die maximale Serumkonzentration zu erreichen). Untersuchungen an gesunden Erwachsenen haben gezeigt, dass die Verabreichung von Antipyretika vor dem Training die Körpertemperatur während anstrengenden Trainings in einer heißen Umgebung senkt und die Leistung verbessert (d. h. die Zeit bis zur Erschöpfung verlängert). Aspirin (Acetylsalicylsäure, ASS) wurde ausgewählt, da es in früheren Nicht-Übungsstudien bei MS (von denen keine den fiebersenkenden Wirkungsmechanismus von Aspirin als Schlüsselfaktor für die Wirksamkeit der Behandlung betrachtete) gezeigt hat, dass es die Müdigkeit wirksam reduziert.