阿司匹林作为多发性硬化症运动的预处理

运动对 MS 患者有益。 锻炼对多发性硬化症 (MS) 患者有很多好处，包括增加肌肉力量、改善平衡、减少疲劳、减少抑郁、改善记忆力和提高生活质量。 除了临床改善外，还有直接和间接的神经证据表明运动对 MS 有益。 例如，在 MS 的实验性自身免疫性脑病 (EAE) 动物模型中的工作表明，运动可以防止脱髓鞘，增加脑源性神经营养因子 (BDNF)，并减少髓鞘损伤和轴突损伤。 与临床前研究一致，人类 MS 研究表明，与在同一时期内保持久坐不动的生活方式相比，锻炼 24 周的人 BDNF 增加，促炎循环细胞因子（即 IL-22）减少. 在我们小组的初步 MS 工作中，12 周的有氧运动导致海马体积和海马功能连接增加。 运动被认为是一种候选的疾病缓解疗法。 然而，运动只有在人们去做时才会有益。 尽管有大量证据表明运动有益，但许多 MS 患者因运动导致的过热和疲惫而望而却步。 虽然有充分的证据表明 MS 运动的长期安全性，但许多患者尽管身体有能力运动，但仍因短期不适而推迟。

运动会导致 MS 患者过热。 在健康人中，运动会触发新陈代谢向机械能的转化，导致总能量的大约 30-70% 释放为热量，从而导致核心体温升高。 随着核心体温升高，运动表现会恶化。 MS 患者的运动也会升高体温，运动后与热相关的 MS 症状会增加。 这与 Uhthoff 现象一致：热暴露和运动对 MS 患者的众所周知的有害影响。 研究人员最近为这个难题添加了一个重要的部分，首次报告复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 患者甚至在暴露于高温或运动（即休息）之前，相对于健康对照者体温升高。 重要的是，这种体温升高具有临床意义，因为较高的静息体温与 RRMS 患者的疲劳程度有关。这一发现不仅代表了 MS 患者热敏感性/热暴露概念化的范式转变，而且它强调了运动引起的热量对运动开始前已经变暖的人的额外负担。 运动会增加每个人的体温；然而，最近有报道称，只有 MS 患者（与健康对照者相比）才会因运动引起的体温升高与疲惫相关。 RRMS 患者静息时体温升高可能是造成这种情况的一个关键原因，也可能表明降温是一种有效的治疗方法。

降温治疗对 MS 患者有效。 RRMS 患者体温升高及其与更严重疲劳的联系与多项非运动性降温治疗试验的积极结果一致，这些试验旨在减少 MS 患者的疲劳，但均未考虑或针对内源性体温升高。 与此一致的证据表明，在运动前或运动期间对 MS 患者进行降温治疗可改善表现并减少疲劳。 例如，在一项研究中，10 名 MS 患者在跑步机上行走时使用手部冷却室：受试者将一只手放在密封装置中，这是一个在整个运动过程中由跑步机上方的蹦极绳悬挂的刚性室。 对于将手放在室内的 MS 患者，冷却可使他们的运动持续时间增加 33%。 这些发现支持运动期间降温的有益影响，尽管这些方法可能难以复制/标准化和临床实施。 在其他工作中，使用冷却背心和帽子进行全身预冷，成功地减少了运动过程中的感知用力。 另一种通过在运动前浸入冷水浴中进行降温的方法被发现可以减少运动过程中的感知用力。 通过机制，Marino 通过提出热反应阻断脱髓鞘神经元中的动作电位（即频率依赖性传导阻滞）来解释 MS 中的热疲劳联系，并指出当存在脱髓鞘时，温度只会小幅升高（例如，运动引起的量）是完全阻断动作电位所必需的。 这与巨型鱿鱼轴突的开创性工作一致，表明在外源热存在小的增量增加的情况下动作电位的破坏，最终导致可逆的“热阻滞”（神经元传导停止）。 一个令人鼓舞的观察结果是，在这个实验模型中，变暖的所有影响都是完全可逆的。

运动期间降温是治疗 RRMS 患者的有效方法。 综上所述，证据支持降温治疗作为改善 MS 患者运动表现的有效手段，但值得注意的是，之前没有针对 MS 的运动研究考虑过升高的核心静息体温。 请注意，体温升高的发现是 RRMS 特有的；之前的运动降温研究并没有将他们的选择标准限制在复发-缓解表型上。 通过在当前提案中这样做，研究人员希望揭示更大的降温效果，因为静息时体温升高的复发缓解型 MS 患者最有可能经历运动引起的疲劳（因此最需要有效的降温治疗). 现有的实验冷却方法很麻烦（例如，冷却衣服、运动前浸入冷水浴、运动期间将一只手插入真空冷却室），从而限制了研究使用的复制和标准化，并限制了临床使用的实用性. 在这里，研究人员建议测试运动前口服退热药的有效性（即在运动前 1 小时给药以达到峰值血清浓度）。 对健康成人的研究表明，运动前服用退热药可降低在炎热环境中进行剧烈运动时的体温，并提高运动表现（即增加力竭的时间）。 已选择阿司匹林（乙酰水杨酸，ASA），因为它在先前的 MS 非运动试验中显示可有效减轻疲劳（没有一项试验将阿司匹林的解热作用机制视为潜在治疗效果的关键因素）。