Aspirine als voorbehandeling voor lichaamsbeweging bij multiple sclerose

Lichaamsbeweging is gunstig voor mensen met MS. Lichaamsbeweging heeft veel voordelen voor mensen met multiple sclerose (MS), waaronder verhoogde spierkracht, verbeterde balans, verminderde vermoeidheid, verminderde depressie, verbeterd geheugen en verbeterde kwaliteit van leven. Naast klinische verbeteringen is er direct en indirect neuraal bewijs voor gunstige effecten van lichaamsbeweging bij MS. Werk in het experimentele auto-immune encefalopathie (EAE) diermodel van MS heeft bijvoorbeeld aangetoond dat lichaamsbeweging beschermt tegen demyelinisatie, de van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) verhoogt en myeline- en axonale schade vermindert. In overeenstemming met preklinisch onderzoek, heeft MS-werk bij mensen een verhoogde BDNF en een vermindering van pro-inflammatoire circulerende cytokines (d.w.z. IL-22) aangetoond bij degenen die 24 weken trainden versus degenen die gedurende dezelfde periode een sedentaire levensstijl aanhielden . In voorbereidend MS-werk van onze groep resulteerden 12 weken aërobe oefening in een groter hippocampusvolume en functionele connectiviteit in de hippocampus. Lichaamsbeweging wordt beschouwd als een mogelijke ziektemodificerende behandeling. Lichaamsbeweging is echter alleen nuttig als mensen het doen. Ondanks het overwicht aan bewijs voor de heilzame effecten van lichaamsbeweging, worden veel MS-patiënten afgeschrikt door oververhitting en uitputting als gevolg van lichaamsbeweging. En hoewel er goed bewijs is voor het veiligheidsprofiel van lichaamsbeweging bij MS op de lange termijn, schrikken veel patiënten af ​​van ongemakken op korte termijn, ondanks dat ze fysiek in staat zijn om te oefenen.

Lichaamsbeweging veroorzaakt oververhitting bij mensen met MS. Bij gezonde mensen activeert lichaamsbeweging de omzetting van metabolische in mechanische energie, wat resulteert in het vrijkomen van ongeveer 30-70% van de totale energie als warmte, wat een verhoging van de kernlichaamstemperatuur veroorzaakt. Naarmate de lichaamstemperatuur stijgt, verslechteren de trainingsprestaties. Oefening bij personen met MS verhoogt ook de lichaamstemperatuur, en warmtegerelateerde MS-symptomen nemen toe na inspanning. Dit komt overeen met het fenomeen van Uhthoff: de bekende schadelijke invloed van blootstelling aan hitte en lichaamsbeweging voor personen met MS. De onderzoekers hebben onlangs een essentieel stuk aan deze puzzel toegevoegd, door voor de allereerste keer te rapporteren dat personen met relapsing-remitting MS (RRMS) een verhoogde lichaamstemperatuur hebben, zelfs voordat ze werden blootgesteld aan hitte of aan lichaamsbeweging (d.w.z. in rust) in vergelijking met gezonde controles. Belangrijk is dat deze verhoging van de lichaamstemperatuur klinisch betekenisvol is, aangezien een warmere lichaamstemperatuur in rust verband houdt met een grotere vermoeidheid bij patiënten met RRMS. Deze bevinding vertegenwoordigt niet alleen een paradigmaverschuiving in de conceptualisering van hittegevoeligheid/blootstelling aan benadrukt de extra belasting van door inspanning veroorzaakte warmte voor mensen die al warmer zijn voordat de training begint. Lichaamsbeweging verhoogt bij iedereen de lichaamstemperatuur; er is echter onlangs gemeld dat alleen voor personen met MS (vergeleken met gezonde controles) door inspanning veroorzaakte verhoging van de lichaamstemperatuur verband houdt met uitputting. Verhoogde lichaamstemperatuur in rust bij personen met RRMS kan hiervoor een belangrijke reden zijn en kan ook wijzen op koeling als een effectieve behandeling.

Koelbehandelingen zijn effectief voor mensen met MS. Verhoogde lichaamstemperatuur en het verband met verergering van vermoeidheid bij RRMS-patiënten komt overeen met positieve resultaten van verschillende niet-inspanningsonderzoeken naar koelbehandelingen voor het verminderen van vermoeidheid bij MS-patiënten, die geen van alle overwogen of gericht waren op een endogeen verhoogde lichaamstemperatuur. In overeenstemming hiermee is er bewijs dat aantoont dat koelbehandelingen die voorafgaand aan of tijdens inspanning aan MS-patiënten worden toegediend, de prestaties verbeteren en uitputting verminderen. In één onderzoek gebruikten bijvoorbeeld tien MS-patiënten een handkoelkamer terwijl ze op een loopband liepen: de proefpersonen hielden tijdens de training één hand in het luchtdichte apparaat, een stijve kamer die aan een bungee-koord boven de loopband hing. Koeling resulteerde in een 33% langere inspanningsduur bij de MS-patiënten die hun hand in de kamer hielden. Deze bevindingen ondersteunen een gunstig effect van koeling tijdens inspanning, hoewel deze methoden moeilijk te repliceren/standaardiseren en klinisch te implementeren zijn. Bij ander werk werd voorkoeling van het hele lichaam met een koelvest en pet gebruikt om de waargenomen inspanning tijdens het sporten met succes te verminderen. Nog een andere methode van koeling via onderdompeling in een koudwaterbad voorafgaand aan de training bleek de waargenomen inspanning tijdens de training te verminderen. Bij wijze van mechanisme verklaarde Marino het verband tussen warmte en vermoeidheid bij MS door een warmtereactieblokkade van actiepotentialen in gedemyeliniseerde neuronen (d.w.z. frequentieafhankelijke geleidingsblokkade) voor te stellen, waarbij hij opmerkte dat wanneer demyelinisatie aanwezig is, slechts een kleine verhoging van de temperatuur (bijv. , de hoeveelheid opgewekt door inspanning) is nodig om actiepotentialen volledig te blokkeren. Dit komt overeen met baanbrekend werk in het axon van de reuzeninktvis dat de verstoring van actiepotentialen aantoont in de aanwezigheid van kleine, incrementele verhogingen van exogene warmte, wat uiteindelijk resulteert in een reversibele 'hitteblokkade' (stopzetting van neuronale geleiding). Een bemoedigende observatie was dat alle effecten van opwarming volledig omkeerbaar waren in dit experimentele model.

Koeling tijdens inspanning is een effectieve behandeling voor personen met RRMS. Alles bij elkaar genomen, ondersteunt het bewijs koelbehandelingen als een effectief middel om de trainingsprestaties bij patiënten met MS te verbeteren, hoewel met name geen eerdere inspanningsstudie bij MS een verhoogde kernlichaamstemperatuur in rust heeft overwogen. Merk op dat de bevinding van verhoogde lichaamstemperatuur specifiek was voor RRMS; eerdere onderzoeken naar inspanningskoeling beperkten hun selectiecriteria niet tot het relapsing-remitting fenotype. Door dit in het huidige voorstel te doen, verwachten de onderzoekers een groter effect van koeling aan het licht te brengen, aangezien relapsing-remitting MS-patiënten met een verhoogde lichaamstemperatuur in rust de meeste kans hebben op door inspanning veroorzaakte vermoeidheid (en daarom het meest behoefte hebben aan een effectieve koelingsbehandeling). ). Eerdere methoden voor experimentele koeling zijn omslachtig (bijv. Koelkleding, onderdompeling in een koel bad voorafgaand aan training, inbrengen van één hand in een vacuümkoelkamer tijdens training), waardoor replicatie en standaardisatie voor onderzoeksdoeleinden worden beperkt en praktische bruikbaarheid voor klinisch gebruik wordt beperkt . Hier stellen de onderzoekers voor om de effectiviteit te testen van een oraal koortswerend middel dat vóór de inspanning wordt ingenomen (d.w.z. toegediend 1 uur vóór de inspanning om de piekserumconcentratie te bereiken). Werk bij gezonde volwassenen heeft aangetoond dat toediening van antipyretica vóór inspanning de lichaamstemperatuur verlaagt tijdens zware inspanning in een warme omgeving, en de prestaties verbetert (d.w.z. de tijd tot uitputting verlengt). Er is gekozen voor aspirine (acetylsalicylzuur, ASA) omdat is aangetoond dat het vermoeidheid effectief vermindert in eerdere onderzoeken zonder inspanning bij MS (waarin geen van de antipyretische werkingsmechanismen van aspirine de belangrijkste factor was die ten grondslag ligt aan de werkzaamheid van de behandeling).