Aspiriini harjoituksen esihoitona multippeliskleroosissa

Liikunta on hyödyllistä MS-tautia sairastaville. Harjoittelulla on monia etuja multippeliskleroosia (MS) sairastaville, mukaan lukien lisääntynyt lihasvoima, parempi tasapaino, vähentynyt väsymys, vähentynyt masennus, parempi muisti ja parempi elämänlaatu. Kliinisten parannusten lisäksi on olemassa suoria ja epäsuoria hermostollisia todisteita harjoituksen hyödyllisistä vaikutuksista MS-tautiin. Esimerkiksi työ MS:n kokeellisessa autoimmuunisen enkefalopatian (EAE) eläinmallissa on osoittanut, että liikunta suojaa demyelinaatiolta, lisää aivoista peräisin olevaa neurotrofista tekijää (BDNF) ja vähentää myeliinivaurioita ja aksonivaurioita. Esikliinisen tutkimuksen mukaisesti MS-tautityö ihmisillä on osoittanut lisääntyneen BDNF:n ja tulehdusta edistävien verenkierron sytokiinien (eli IL-22:n) vähenemisen niillä, jotka harjoittivat 24 viikkoa, verrattuna niihin, jotka harjoittivat istumista saman ajan. . Ryhmämme MS-tautien alustavassa työssä 12 viikon aerobinen harjoittelu johti lisääntyneeseen aivotursotilavuuteen ja hippokampuksen toiminnallisiin yhteyksiin. Liikuntaa pidetään yhtenä sairautta modifioivana hoitomuotona. Harjoittelusta on kuitenkin hyötyä vain, jos ihmiset tekevät sitä. Huolimatta siitä, että harjoituksen terveyttä edistävistä vaikutuksista on ylivoimaisesti todisteita, monet MS-potilaat pelkäävät liikunnan aiheuttamaa ylikuumenemista ja uupumusta. Ja vaikka on olemassa hyviä todisteita harjoituksen pitkän aikavälin turvallisuusprofiilista MS-taudissa, monet potilaat ovat tyrmistyneet lyhytaikaisista epämukavuudesta huolimatta siitä, että he ovat fyysisesti kykeneviä harjoittelemaan.

Liikunta aiheuttaa ylikuumenemista MS-tautia sairastavilla ihmisillä. Terveillä ihmisillä liikunta laukaisee aineenvaihdunnan muuttumisen mekaaniseksi energiaksi, jolloin noin 30-70 % kokonaisenergiasta vapautuu lämpönä, mikä aiheuttaa kehon sisälämpötilan nousun. Kun kehon ydinlämpötila nousee, harjoitussuoritus heikkenee. MS-tautipotilaiden liikunta nostaa myös ruumiinlämpöä ja kuumuuteen liittyvät MS-oireet lisääntyvät harjoituksen jälkeen. Tämä on yhdenmukainen Uhthoffin ilmiön kanssa: lämmölle altistumisen ja liikunnan tunnetusti haitallinen vaikutus MS-potilaille. Tutkijat lisäsivät äskettäin tähän palapeliin olennaisen palan, joka raportoi ensimmäistä kertaa, että henkilöillä, joilla on uusiutuva ja remittoiva MS (RRMS), on kohonnut ruumiinlämpö jo ennen kuin he ovat altistuneet lämmölle tai harjoittelevat (eli levossa) verrattuna terveisiin kontrolleihin. Tärkeää on, että tämä ruumiinlämmön nousu on kliinisesti merkityksellistä, koska lämpimämpi ruumiinlämpö on yhteydessä RRMS-potilaiden pahempaan väsymykseen. Tämä havainto ei ainoastaan ​​edusta paradigman muutosta MS-tautia sairastavien henkilöiden lämpöherkkyyden/lämmölle altistumisen käsitteessä. korostaa harjoituksen aiheuttaman lämmön lisätaakkaa ihmisille, jotka ovat lämpimämpiä jo ennen harjoituksen alkamista. Harjoitus nostaa kehon lämpötilaa kaikilla; kuitenkin äskettäin raportoitiin, että vain MS-potilailla (verrattuna terveisiin verrokkeihin) harjoituksen aiheuttama kehon lämpötilan nousu liittyy uupumukseen. Kohonnut ruumiinlämpö levossa RRMS-potilailla voi olla keskeinen syy tähän, ja se voi myös viitata jäähdyttämiseen tehokkaana hoitona.

Jäähdytyshoidot ovat tehokkaita MS-tautia sairastaville. Kohonnut ruumiinlämpö ja sen yhteys pahempaan väsymykseen RRMS-potilailla on linjassa useiden MS-potilaiden väsymyksen vähentämiseen tähtäävien jäähdytyshoitojen positiivisten tulosten kanssa. Tämän rinnalla on näyttöä siitä, että MS-potilaille ennen harjoittelua tai sen aikana annetut jäähdytyshoidot parantavat suorituskykyä ja vähentävät uupumusta. Esimerkiksi yhdessä tutkimuksessa kymmenen MS-potilasta käytti käden jäähdytyskammiota kävellessään juoksumatolla: koehenkilöt pitivät toista kättä ilmatiiviissä laitteessa, jäykässä kammiossa, joka oli ripustettu juoksumaton ylhäältä benji-köydellä koko harjoituksen ajan. Jäähdytys pidensi harjoituksen kestoa 33 % MS-potilailla, jotka pitivät kätensä kammiossa. Nämä havainnot tukevat jäähdytyksen myönteistä vaikutusta harjoituksen aikana, vaikka näitä menetelmiä voi olla vaikea toistaa / standardoida ja toteuttaa kliinisesti. Muissa töissä käytettiin koko kehon esijäähdytystä jäähdytysliivillä ja lippalla vähentämään onnistuneesti havaittua rasitusta harjoituksen aikana. Vielä toisen jäähdytysmenetelmän upottamalla kylmään vesihauteeseen ennen harjoittelua havaittiin vähentävän havaittua rasitusta harjoituksen aikana. Mekanismin avulla Marino selitti lämpöväsymysyhteyden MS-tautiin ehdottamalla demyelinisoituneiden hermosolujen toimintapotentiaalien lämpöreaktion estoa (eli taajuusriippuvaista johtumisestoa) ja huomautti, että kun demyelinaatio on läsnä, vain pieni lämpötilan nousu (esim. , harjoituksen indusoima määrä) on tarpeen toimintapotentiaalien täydelliseen estämiseen. Tämä on sopusoinnussa jättimäisen kalmarin aksonissa tehdyn ydintyön kanssa, joka osoittaa toimintapotentiaalien katkeamisen pienten, asteittaisten eksogeenisen lämmön lisääntymisen läsnä ollessa, mikä lopulta johtaa palautuvaan "lämpöblokkiin" (hermosolujen johtumisen lakkaaminen). Rohkaiseva havainto oli, että kaikki lämpenemisen vaikutukset olivat täysin palautuvia tässä kokeellisessa mallissa.

Viilennys harjoituksen aikana on tehokas hoito RRMS-potilaille. Kaiken kaikkiaan todisteet tukevat jäähdytyshoitoja tehokkaana keinona parantaa harjoittelukykyä MS-potilailla, vaikka varsinkin missään aikaisemmassa MS-tautitutkimuksessa ei ole otettu huomioon kohonnutta kehon lepolämpötilaa. Huomaa, että havainto kohonneesta ruumiinlämpöstä oli spesifinen RRMS:lle; Aikaisemmat harjoittelun viilennystutkimukset eivät rajoittuneet valintakriteereihinsä uusiutuvaan-remittoivaan fenotyyppiin. Tällä ehdotuksella tutkijat odottavat paljastavansa suuremman jäähdytyksen vaikutuksen, koska uusiutuvat ja remittoivat MS-potilaat, joilla on kohonnut ruumiinlämpö levossa, kokevat todennäköisimmin harjoituksen aiheuttamaa väsymystä (ja siksi he tarvitsevat eniten tehokasta jäähdytyshoitoa ). Aiemmat kokeellisen jäähdytyksen menetelmät ovat hankalia (esim. vaatteiden jäähdyttäminen, upottaminen viileään kylpyyn ennen harjoittelua, toisen käden työntäminen tyhjiöjäähdytyskammioon harjoituksen aikana), mikä rajoittaa replikointia ja standardointia tutkimuskäyttöön ja käytännöllisyyttä kliiniseen käyttöön. . Tässä tutkijat ehdottavat, että testataan suun kautta otettavan kuumetta alentavan lääkkeen tehokkuutta, joka on otettu ennen harjoittelua (eli 1 tunti ennen harjoittelua, jotta saavutetaan seerumin huippupitoisuus). Työ terveillä aikuisilla on osoittanut, että kuumetta alentavan lääkkeen antaminen ennen harjoittelua alentaa kehon lämpötilaa raskaan harjoituksen aikana kuumassa ympäristössä ja parantaa suorituskykyä (eli pidentää uupumusaikaa). Aspiriini (asetyylisalisyylihappo, ASA) on valittu, koska sen on osoitettu vähentävän tehokkaasti väsymystä aikaisemmissa ei-harjoittelututkimuksissa MS-potilailla (joista yhdessäkään ei pidetty aspiriinin kuumetta alentavaa vaikutusmekanismia hoidon tehokkuuden avaintekijänä).