Aspirina como tratamiento previo al ejercicio en la esclerosis múltiple

El ejercicio es beneficioso para las personas con EM. El ejercicio tiene muchos beneficios para las personas con esclerosis múltiple (EM), que incluyen mayor fuerza muscular, mejor equilibrio, menor fatiga, menor depresión, mejor memoria y mejor calidad de vida. Además de las mejoras clínicas, existe evidencia neural directa e indirecta de los efectos beneficiosos del ejercicio en la EM. Por ejemplo, el trabajo en el modelo animal experimental de EM con encefalopatía autoinmune (EAE) ha demostrado que el ejercicio protege contra la desmielinización, aumenta el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y reduce el daño de la mielina y el daño axonal. De acuerdo con la investigación preclínica, el trabajo de EM en humanos ha demostrado un aumento de BDNF y una reducción de las citocinas circulantes proinflamatorias (es decir, IL-22) en aquellos que hicieron ejercicio durante 24 semanas en comparación con aquellos que mantuvieron un estilo de vida sedentario durante el mismo período de tiempo . En el trabajo preliminar de EM de nuestro grupo, 12 semanas de ejercicio aeróbico dieron como resultado un aumento del volumen del hipocampo y de la conectividad funcional del hipocampo. El ejercicio se está considerando como un candidato para el tratamiento modificador de la enfermedad. Sin embargo, el ejercicio solo es beneficioso si la gente lo hace. A pesar de la preponderancia de la evidencia de los efectos saludables del ejercicio, muchos pacientes con esclerosis múltiple se desalientan por el sobrecalentamiento y el agotamiento provocados por el ejercicio. Y si bien hay buena evidencia del perfil de seguridad a largo plazo del ejercicio en la EM, muchos pacientes se desaniman por las molestias a corto plazo, a pesar de ser físicamente capaces de hacer ejercicio.

El ejercicio provoca sobrecalentamiento en personas con EM. En personas sanas, el ejercicio desencadena la conversión de energía metabólica en mecánica, lo que da como resultado la liberación de aproximadamente el 30-70 % de la energía total en forma de calor, lo que provoca un aumento de la temperatura corporal central. A medida que aumenta la temperatura corporal central, el rendimiento del ejercicio empeora. El ejercicio en personas con EM también eleva la temperatura corporal y los síntomas de EM relacionados con el calor aumentan después del ejercicio. Esto es consistente con el fenómeno de Uhthoff: el conocido impacto nocivo de la exposición al calor y el ejercicio para las personas con EM. Los investigadores agregaron recientemente una pieza esencial a este rompecabezas, informando por primera vez que las personas con EM remitente-recurrente (EMRR) tienen una temperatura corporal elevada incluso antes de exponerse al calor o hacer ejercicio (es decir, en reposo) en relación con los controles sanos. Es importante destacar que esta elevación de la temperatura corporal es clínicamente significativa, ya que una temperatura corporal en reposo más cálida está relacionada con una mayor fatiga en pacientes con EMRR. Este hallazgo no solo representa un cambio de paradigma en la conceptualización de la sensibilidad al calor/exposición al calor en personas con EM, sino que también destaca la carga adicional del calor inducido por el ejercicio para las personas que ya tienen más calor antes de comenzar el ejercicio. El ejercicio aumenta la temperatura corporal en todos; sin embargo, recientemente se informó que solo para las personas con EM (en comparación con los controles sanos) el aumento de la temperatura corporal inducido por el ejercicio está relacionado con el agotamiento. La temperatura corporal elevada en reposo en personas con RRMS puede ser una razón clave para esto y también puede indicar que el enfriamiento es un tratamiento efectivo.

Los tratamientos de enfriamiento son efectivos para las personas con EM. La temperatura corporal elevada y su vínculo con una mayor fatiga en pacientes con EMRR se alinea con los resultados positivos de varios ensayos sin ejercicio de tratamientos de enfriamiento para reducir la fatiga en pacientes con EM, ninguno de los cuales consideró o apuntó a una temperatura corporal endógenamente elevada. Alineado con esto, hay evidencia que muestra que los tratamientos de enfriamiento administrados a pacientes con EM antes o durante el ejercicio mejoran el rendimiento y reducen el agotamiento. Por ejemplo, en un estudio, diez pacientes con EM usaron una cámara de enfriamiento de manos mientras caminaban en una caminadora: los sujetos mantuvieron una mano en el dispositivo hermético, una cámara rígida suspendida por una cuerda elástica desde arriba de la caminadora durante todo el ejercicio. El enfriamiento resultó en un aumento del 33 % en la duración del ejercicio en los pacientes con EM que mantuvieron la mano en la cámara. Estos hallazgos respaldan un impacto beneficioso del enfriamiento durante el ejercicio, aunque estos métodos pueden ser difíciles de replicar/estandarizar e implementar clínicamente. En otro trabajo, se utilizó el preenfriamiento de todo el cuerpo con un chaleco refrigerante y una gorra para disminuir con éxito el esfuerzo percibido durante el ejercicio. Se descubrió que otro método más de enfriamiento a través de la inmersión en un baño de agua fría antes del ejercicio reduce el esfuerzo percibido durante el ejercicio. A modo de mecanismo, Marino explicó la relación calor-fatiga en la EM al proponer el bloqueo de los potenciales de acción por reacción térmica en las neuronas desmielinizadas (es decir, bloqueo de conducción dependiente de la frecuencia), y señaló que cuando hay desmielinización, solo un pequeño aumento de la temperatura (p. , la cantidad inducida por el ejercicio) es necesaria para bloquear completamente los potenciales de acción. Esto es consistente con el trabajo seminal en el axón del calamar gigante que demuestra la interrupción de los potenciales de acción en presencia de pequeños aumentos incrementales en el calor exógeno, lo que finalmente resulta en un "bloqueo de calor" reversible (cese de la conducción neuronal). Una observación alentadora fue que todos los efectos del calentamiento eran completamente reversibles en este modelo experimental.

El enfriamiento durante el ejercicio es un tratamiento eficaz para las personas con EMRR. En conjunto, la evidencia respalda los tratamientos de enfriamiento como un medio eficaz para mejorar el rendimiento del ejercicio en pacientes con EM, aunque, en particular, ningún estudio previo de ejercicio en la EM ha considerado una temperatura corporal central elevada en reposo. Tenga en cuenta que el hallazgo de temperatura corporal elevada fue específico de RRMS; los estudios previos de enfriamiento con ejercicio no restringieron sus criterios de selección al fenotipo remitente-recurrente. Al hacerlo en la propuesta actual, los investigadores esperan revelar un mayor efecto del enfriamiento, ya que los pacientes con EM remitente-recurrente con temperatura corporal elevada en reposo tienen más probabilidades de experimentar fatiga inducida por el ejercicio (y, por lo tanto, son los que más necesitan un tratamiento de enfriamiento efectivo). ). Los métodos anteriores de enfriamiento experimental son engorrosos (p. ej., prendas refrescantes, inmersión en un baño frío antes del ejercicio, inserción de una mano en una cámara de enfriamiento al vacío durante el ejercicio), lo que limita la replicación y la estandarización para uso en investigación y restringe la practicidad para uso clínico . Aquí, los investigadores proponen probar la eficacia de un antipirético oral tomado antes del ejercicio (es decir, administrado 1 hora antes del ejercicio para alcanzar la concentración sérica máxima). El trabajo en adultos sanos ha demostrado que la administración de antipiréticos antes del ejercicio reduce la temperatura corporal durante el ejercicio extenuante en un ambiente caluroso y mejora el rendimiento (es decir, aumenta el tiempo hasta el agotamiento). Se seleccionó la aspirina (ácido acetilsalicílico, ASA), ya que se demostró que reduce la fatiga de manera efectiva en ensayos previos sin ejercicio en la EM (ninguno de los cuales consideró el mecanismo de acción antipirético de la aspirina como el factor clave subyacente a la eficacia del tratamiento).