- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03051646
Aszpirin, mint edzés előkezelése szklerózis multiplexben
Az acetilszalicilsav placebo-kontrollos, keresztezett kettős vak kísérlete a szklerózis multiplexben szenvedő edzések előkezeléseként
A testmozgás számos előnnyel jár a szklerózis multiplexben (MS) szenvedők számára, például javul a fizikai tünetek, a hangulat, a fáradtság és a megismerés. Sok SM-es ember azonban tartózkodik az edzéstől a kimerültség és a túlmelegedés miatti kellemetlen érzés miatt. Ez a tanulmány az aszpirin edzés előtti használatát vizsgálja a túlmelegedés és a kimerültség csökkentésére, ezáltal sokkal több SM-ben szenvedő ember számára biztosít lehetőséget a testmozgás előnyeire.
A kutatók a közelmúltban publikálták az első jelentést arról, hogy a relapszusos-remittáló MS-ben (RRMS) szenvedő betegek testhőmérséklete megemelkedett az egészséges kontrollokhoz képest, és az emelkedett testhőmérséklet a rosszabb fáradtsághoz kapcsolódik. Ez a megállapítás, miszerint a testhőmérséklet emelkedett, és a fáradtsághoz kapcsolódik az RRMS-ben, megalapozza a paradigmaváltást a fáradtság megértésében és kezelésében. Vagyis a hangsúly az exogénről az endogén hőmérsékletre, a stimuláns gyógyszeres kezelésről a hűsítő kezelésekre helyeződik át.
Egy nemrégiben készült tanulmány, amely egészséges felnőtteket és SM-ben szenvedő felnőtteket hasonlított össze, kimutatta, hogy míg a testmozgás mindkét csoportban növelte a testhőmérsékletet, csak az SM csoportban volt összefüggés a kimerültséggel. Ennek oka lehet a nyugalmi testhőmérséklet emelkedése relapszusos-remittáló SM (RRMS) betegeknél az egészséges kontrollokhoz képest. A megállapítás klinikailag jelentős, mivel a megemelkedett testhőmérséklet összefüggést mutatott ki a betegek rosszabb fáradtságával. A gyakorlat célja: Annak meghatározása, hogy az edzés előtti ASA-val végzett előkezelés (a placebóval összehasonlítva: az alany keresztezési tervén belül) javítja-e a gyakorlati teljesítményt (azaz megnövekszik-e a kimerültségig eltelt idő). A kutatók azt feltételezik, hogy a résztvevők hosszabb ideig tolerálják az edzést az ASA bevétele után, mint a placebót. Ez a hipotézis azon alapul, hogy a) a lázcsillapító igazolt hatékonysága csökkenti a testhőmérsékletet edzés közben egészséges kontrolloknál, b) a lázcsillapító igazolt hatékonysága csökkenti a fáradtságot nem testmozgó SM-es betegeknél, és c) a bonyolult (nem vak) hűsítő kezelések bizonyított hatékonysága. például hűsítő ruhadarabok, hűsítő kézkamra) az SM betegek edzési teljesítményének javítására. Vegye figyelembe, hogy ez a projekt különösen fontos az SM-betegek számára, akiknek betegség-specifikus testhőmérséklet-emelkedésük és hőérzékenységük van (azaz Uhthoff-féle).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A testmozgás előnyös az SM-ben szenvedők számára. A testmozgás számos előnnyel jár a szklerózis multiplexben (MS) szenvedők számára, beleértve a megnövekedett izomerőt, a jobb egyensúlyt, a fáradtság csökkenését, a depresszió csökkenését, a javuló memóriát és az életminőség javulását. A klinikai javulás mellett közvetlen és közvetett neurális bizonyítékok is vannak a testmozgás jótékony hatásaira SM-ben. Például az SM kísérleti autoimmun encephalopathia (EAE) állatmodelljén végzett munka kimutatta, hogy a testmozgás véd a demyelinizáció ellen, növeli az agyból származó neurotróf faktort (BDNF), valamint csökkenti a mielin- és axonkárosodást. A preklinikai kutatásokkal összhangban az SM-es embereken végzett munka a BDNF növekedését és a gyulladást elősegítő keringő citokinek (azaz IL-22) csökkenését mutatta azoknál, akik 24 hétig sportoltak, szemben azokkal, akik ugyanebben az időszakban ülő életmódot folytattak. . A csoportunkban végzett előzetes SM-munka során 12 hét aerob edzés a hippocampális térfogat növekedését és a hippocampális funkcionális kapcsolódást eredményezte. A testmozgást a betegségmódosító kezelés jelöltjének tekintik. A testmozgás azonban csak akkor hasznos, ha az emberek csinálják. Annak ellenére, hogy túlnyomórészt bizonyítékok állnak rendelkezésre a testmozgás jótékony hatásáról, sok SM-beteget elriaszt a testmozgás okozta túlmelegedés és kimerültség. És bár vannak jó bizonyítékok a testmozgás hosszú távú biztonságosságára SM-ben, sok beteget elriasztanak a rövid távú kellemetlenségek, annak ellenére, hogy fizikailag képes az edzésre.
A testmozgás túlmelegedést okoz az SM-ben szenvedőkben. Egészséges emberekben a testmozgás az anyagcsere mechanikai energiává történő átalakulását idézi elő, aminek eredményeként a teljes energia körülbelül 30-70%-a szabadul fel hőként, ami a test maghőmérsékletének emelkedését okozza. A testmaghőmérséklet emelkedésével az edzési teljesítmény romlik. Az SM-ben szenvedő betegek testmozgása szintén megemeli a testhőmérsékletet, és az edzést követően fokozódnak a hővel összefüggő SM-tünetek. Ez összhangban van Uhthoff jelenségével: a hőexpozíció és a testmozgás jól ismert káros hatásai az SM-ben szenvedőkre. A kutatók a közelmúltban hozzáadtak egy lényeges elemet ehhez a rejtvényhez, és most először számoltak be arról, hogy a kiújuló-remittáló MS-ben (RRMS) szenvedő személyek testhőmérséklete még azelőtt is megemelkedett, hogy hőhatásnak lettek kitéve (vagyis nyugalomban), az egészséges kontrollokhoz képest. Fontos, hogy ez a testhőmérséklet-emelkedés klinikailag jelentős, mivel a magasabb nyugalmi testhőmérséklet az RRMS-ben szenvedő betegek rosszabb fáradtságához kapcsolódik. Ez a megállapítás nemcsak paradigmaváltást jelent az SM-ben szenvedő betegek hőérzékenységének/hőexpozíciójának fogalmában, hanem rámutat arra, hogy a testmozgás okozta hőség további terhet jelent azoknak az embereknek, akik már az edzés megkezdése előtt melegebbek. A gyakorlat mindenkinél növeli a testhőmérsékletet; a közelmúltban azonban arról számoltak be, hogy csak az SM-ben szenvedők esetében (az egészséges kontrollokhoz képest) a testhőmérséklet edzés által kiváltott emelkedése kapcsolódik a kimerültséghez. Az RRMS-ben szenvedő betegek nyugalmi testhőmérsékletének emelkedése ennek fő oka lehet, és arra is utalhat, hogy a hűtés hatékony kezelés.
A hűsítő kezelések hatékonyak az SM-ben szenvedők számára. A megemelkedett testhőmérséklet és annak kapcsolata a súlyosbodó fáradtsággal RRMS-ben szenvedő betegeknél összhangban van számos, az MS-betegek fáradtságát csökkentő hűsítő kezelések gyakorlaton kívüli vizsgálatának pozitív eredményeivel, amelyek közül egyik sem vett figyelembe endogén megemelkedett testhőmérsékletet. Ezzel összhangban vannak bizonyítékok, amelyek azt mutatják, hogy az SM betegeknek edzés előtt vagy alatt alkalmazott hűsítő kezelések javítják a teljesítményt és csökkentik a kimerültséget. Például egy tanulmányban tíz SM-beteg használta a kézi hűtőkamrát, miközben futópadon sétált: az alanyok egyik kezét a légmentesen záródó eszközben tartották, egy merev kamrában, amelyet egy bungee-zsinór függesztett fel a futópad felett az edzés során. A hűtés 33%-kal növelte az edzés időtartamát azoknál az SM-es betegeknél, akik a kamrában tartották a kezüket. Ezek az eredmények alátámasztják a hűtés jótékony hatását edzés közben, bár ezeket a módszereket nehéz lehet megismételni/standardizálni és klinikailag alkalmazni. Más munkák során az egész testre kiterjedő előhűtést hűtőmellénnyel és sapkával alkalmaztak az edzés során észlelt megerőltetés sikeres csökkentésére. Megállapították, hogy az edzés előtti hideg vízfürdőbe merülés egy másik hűtési módszere csökkenti az edzés során észlelt megerőltetést. A mechanizmus révén Marino a hő-fáradás összefüggést SM-ben azzal magyarázta, hogy a demyelinizált neuronok akciós potenciáljainak hőreakciós blokkolását javasolta (azaz frekvenciafüggő vezetési blokkot), megjegyezve, hogy ha demielinizáció van jelen, csak kismértékű hőmérséklet-emelkedés (pl. , az edzés által kiváltott mennyiség) szükséges az akciós potenciálok teljes blokkolásához. Ez összhangban van az óriás tintahal axonjában végzett magzati munkával, amely az akciós potenciálok felbomlását mutatja az exogén hő kismértékű, fokozatos növekedése mellett, ami végül reverzibilis „hőblokkot” (az idegi vezetés megszűnését) eredményezi. Biztató megfigyelés volt, hogy a felmelegedés minden hatása teljesen visszafordítható ebben a kísérleti modellben.
Az edzés közbeni hűtés hatékony kezelés az RRMS-ben szenvedők számára. Összességében a bizonyítékok alátámasztják a hűsítő kezeléseket, mint hatékony eszközt az SM-ben szenvedő betegek edzésteljesítményének javítására, bár figyelemre méltó, hogy az SM-ben végzett korábbi edzésvizsgálatok nem vették figyelembe az emelkedett nyugalmi testhőmérsékletet. Vegye figyelembe, hogy az emelkedett testhőmérséklet megállapítása az RRMS-re volt jellemző; A korábbi edzési hűtési vizsgálatok nem korlátozták kiválasztási kritériumaikat a visszaeső-remittáló fenotípusra. A jelenlegi javaslatban a kutatók ezzel a hűtés nagyobb hatását várják, mivel a nyugalmi, emelkedett testhőmérsékletű, relapszusos-remissziós SM-betegek nagy valószínűséggel tapasztalnak edzés okozta fáradtságot (és ezért szorulnak leginkább hatékony hűsítő kezelésre ). A kísérleti hűtés korábbi módszerei nehézkesek (például a ruhák hűtése, hűvös fürdőbe merítés edzés előtt, az egyik kéz behelyezése a vákuumhűtő kamrába edzés közben), ezáltal korlátozva a replikációt és a kutatási célú szabványosítást, valamint a klinikai felhasználás gyakorlatiasságát. . Itt a kutatók azt javasolják, hogy teszteljék az edzés előtt bevett orális lázcsillapító hatásosságát (azaz edzés előtt 1 órával adják be a szérum csúcskoncentráció elérése érdekében). Az egészséges felnőtteken végzett munka azt mutatta, hogy az edzés előtti lázcsillapító adagolás csökkenti a testhőmérsékletet megerőltető, meleg környezetben végzett edzés során, és javítja a teljesítményt (azaz növeli a kimerültségig eltelt időt). Az aszpirint (acetilszalicilsavat, ASA-t) választották ki, mivel kimutatták, hogy hatékonyan csökkenti a fáradtságot a korábbi, nem testmozgásos SM-vizsgálatok során (amelyek egyike sem tekintette az aszpirin lázcsillapító hatásmechanizmusát a kezelés hatékonyságának kulcstényezőjének).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center, MS Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- RRMS
- önjelentés edzés közbeni túlmelegedésről
- alacsony testi fogyatékosság (EDSS összpontszám 4,5 vagy kevesebb); teljesen ambuláns, segítség nélkül
- exacerbáció mentes (és kortikoszteroidok használata nélkül) 6 hétig
- BMI 35 vagy alacsonyabb
Kizárási kritériumok:
- ellenőrizetlen magas vérnyomás vagy a lábak érrendszeri betegsége
- szív- vagy vérnyomásproblémák jelenlegi gyógyszerei
- korábbi fejsérülés, szélütés vagy más neurológiai betegség/rendellenesség
- jelenleg lázcsillapítót vagy fájdalomcsillapítót szed naponta
- súlyos depressziós rendellenesség vagy más pszichiátriai diagnózis jelenléte
- hivatalosan diagnosztizált alvászavar
- tüdőbetegség, szívbetegség vagy egyéb szívprobléma
- cukorbetegség vagy vércukorszint-probléma
- az alsó test gyengesége vagy a járást támogató eszközökre való ráhagyás (amint azt az EDSS jelzi)
- ellenjavallatok az aszpirin használatára: igazolt peptikus fekély, gyomor-bélrendszeri vagy súlyos nőgyógyászati vérzés az anamnézisben; kátrányos széklet vagy okkult vér a székletben; asztma, rhinitis vagy orrpolip szindróma
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Először az acetilszalicilsav, a második helyen a placebo
A résztvevőnek egy órával edzés előtt acetilszalicilsavat adnak be.
|
650 mg-os adag acetilszalicilsavat kell beadni kapszulában edzés előtt egy órával; A placebo orális kapszulát egy órával edzés előtt kell bevenni
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Először a placebo orális kapszula, a második az ASA
A résztvevő egy órával az edzés előtt placebót kap.
|
A placebo orális kapszulát edzés előtt egy órával adják be; 650 mg-os adag acetilszalicilsavat kell beadni kapszulában edzés előtt egy órával
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kimerülésig tartó idő változása
Időkeret: Az ASA hatását a véletlen besorolás időpontjától a terheléses teszt leállításáig értékelik a 14 napos időszakon belül elvégzendő két vizsgálati látogatás mindegyikén.
|
Az érdeklődés mértéke az egyes foglalkozásokon edzéssel eltöltött idő (másodpercben).
Ennek az időnek nincs előre meghatározott felső határa, azaz a betegek szabadon gyakorolhatnak, ameddig csak akarnak.
Ez azt jelenti, hogy az időt nem cenzúrázzák.
Mindazonáltal kérjük, vegye figyelembe, hogy az egészséges felnőttek kimerülési ideje körülbelül 12 perc.
|
Az ASA hatását a véletlen besorolás időpontjától a terheléses teszt leállításáig értékelik a 14 napos időszakon belül elvégzendő két vizsgálati látogatás mindegyikén.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Edzés által kiváltott testhőmérséklet-emelkedés
Időkeret: A kezelés hatása a testhőmérsékletre egyetlen alkalom alatt (azaz edzés előtti és utáni teszt), amelyet 14 napon belül kell elvégezni
|
Az érdeklődésre számot tartó mérőszám a testhőmérséklet emelkedése az edzés előtti teszttől az edzés utáni tesztig minden kezelési állapotban (ASA vs. placebo)
|
A kezelés hatása a testhőmérsékletre egyetlen alkalom alatt (azaz edzés előtti és utáni teszt), amelyet 14 napon belül kell elvégezni
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Victoria Leavitt, PhD, Assistant Professor of Neuropsychology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Autoimmun betegség
- Sclerosis multiplex
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Lázcsillapítók
- Aszpirin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAQ1758
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .