L'aspirine comme traitement préalable à l'exercice dans la sclérose en plaques

L'exercice est bénéfique pour les personnes atteintes de SP. L'exercice présente de nombreux avantages pour les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP), notamment une augmentation de la force musculaire, un meilleur équilibre, une diminution de la fatigue, une diminution de la dépression, une amélioration de la mémoire et une meilleure qualité de vie. En plus des améliorations cliniques, il existe des preuves neurales directes et indirectes des effets bénéfiques de l'exercice dans la SEP. Par exemple, les travaux sur le modèle animal expérimental d'encéphalopathie auto-immune (EAE) de la SEP ont montré que l'exercice protège contre la démyélinisation, augmente le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et réduit les dommages à la myéline et aux axones. Conformément aux recherches précliniques, les travaux sur la SEP chez l'homme ont montré une augmentation du BDNF et une réduction des cytokines circulantes pro-inflammatoires (c'est-à-dire IL-22) chez ceux qui ont fait de l'exercice pendant 24 semaines par rapport à ceux qui ont maintenu un mode de vie sédentaire pendant la même période . Dans les travaux préliminaires sur la SEP de notre groupe, 12 semaines d'exercices aérobies ont entraîné une augmentation du volume et de la connectivité fonctionnelle de l'hippocampe. L'exercice est considéré comme un candidat traitement modificateur de la maladie. Cependant, l'exercice n'est bénéfique que si les gens le font. Malgré la prépondérance des preuves des effets bénéfiques de l'exercice, de nombreux patients atteints de SEP sont découragés par la surchauffe et l'épuisement provoqués par l'exercice. Et bien qu'il existe de bonnes preuves du profil d'innocuité à long terme de l'exercice dans la SEP, de nombreux patients sont rebutés par des inconforts à court terme, bien qu'ils soient physiquement capables de faire de l'exercice.

L'exercice provoque une surchauffe chez les personnes atteintes de SEP. Chez les personnes en bonne santé, l'exercice déclenche la conversion de l'énergie métabolique en énergie mécanique, entraînant la libération d'environ 30 à 70 % de l'énergie totale sous forme de chaleur, ce qui provoque une augmentation de la température corporelle centrale. À mesure que la température corporelle centrale augmente, les performances physiques se détériorent. L'exercice chez les personnes atteintes de SEP augmente également la température corporelle et les symptômes de la SEP liés à la chaleur augmentent après l'exercice. Ceci est cohérent avec le phénomène d'Uhthoff : l'impact délétère bien connu de l'exposition à la chaleur et de l'exercice pour les personnes atteintes de SEP. Les chercheurs ont récemment ajouté une pièce essentielle à ce puzzle, signalant pour la toute première fois que les personnes atteintes de SEP récurrente-rémittente (SEP-RR) ont une température corporelle élevée avant même d'être exposées à la chaleur ou à l'exercice (c'est-à-dire au repos) par rapport aux témoins sains. Il est important de noter que cette élévation de la température corporelle est cliniquement significative, car une température corporelle au repos plus chaude est liée à une fatigue plus grave chez les patients atteints de SEP-RR. Non seulement cette découverte représente un changement de paradigme dans la conceptualisation de la sensibilité à la chaleur/exposition à la chaleur chez les personnes atteintes de SEP, mais elle met en évidence le fardeau supplémentaire de la chaleur induite par l'exercice pour les personnes qui sont déjà plus chaudes avant le début de l'exercice. L'exercice augmente la température corporelle chez tout le monde; cependant, il a été récemment signalé que l'augmentation de la température corporelle induite par l'exercice est liée à l'épuisement uniquement chez les personnes atteintes de SEP (par rapport aux témoins sains). Une température corporelle élevée au repos chez les personnes atteintes de SEP-RR peut en être l'une des principales raisons et peut également indiquer que le refroidissement est un traitement efficace.

Les traitements de refroidissement sont efficaces pour les personnes atteintes de SP. La température corporelle élevée et son lien avec l'aggravation de la fatigue chez les patients atteints de SEP-RR s'alignent sur les résultats positifs de plusieurs essais sans exercice de traitements de refroidissement pour réduire la fatigue chez les patients atteints de SEP, dont aucun n'a pris en compte ou ciblé une température corporelle élevée de manière endogène. Parallèlement à cela, des preuves montrent que les traitements de refroidissement administrés aux patients atteints de SEP avant ou pendant l'exercice améliorent les performances et réduisent l'épuisement. Par exemple, dans une étude, dix patients atteints de SEP ont utilisé une chambre de refroidissement pour les mains en marchant sur un tapis roulant : les sujets ont gardé une main dans l'appareil hermétique, une chambre rigide suspendue par un cordon élastique au-dessus du tapis roulant tout au long de l'exercice. Le refroidissement a entraîné une augmentation de 33 % de la durée de l'exercice chez les patients atteints de SEP qui gardaient leur main dans la chambre. Ces résultats soutiennent un impact bénéfique du refroidissement pendant l'exercice, bien que ces méthodes puissent être difficiles à reproduire/standardiser et à mettre en œuvre cliniquement. Dans d'autres travaux, le pré-refroidissement de tout le corps avec un gilet et un bonnet de refroidissement a été utilisé pour réduire avec succès l'effort perçu pendant l'exercice. Encore une autre méthode de refroidissement par immersion dans un bain d'eau froide avant l'exercice s'est avérée réduire l'effort perçu pendant l'exercice. En guise de mécanisme, Marino a expliqué le lien chaleur-fatigue dans la SEP en proposant un blocage par réaction thermique des potentiels d'action dans les neurones démyélinisés (c'est-à-dire un blocage de la conduction dépendant de la fréquence), notant que lorsque la démyélinisation est présente, seule une petite augmentation de la température (par ex. , la quantité induite par l'exercice) est nécessaire pour bloquer complètement les potentiels d'action. Ceci est cohérent avec les travaux fondateurs dans l'axone du calmar géant démontrant la perturbation des potentiels d'action en présence de petites augmentations progressives de la chaleur exogène, entraînant finalement un «bloc thermique» réversible (arrêt de la conduction neuronale). Une observation encourageante était que tous les effets du réchauffement étaient complètement réversibles dans ce modèle expérimental.

Le refroidissement pendant l'exercice est un traitement efficace pour les personnes atteintes de SEP-RR. Dans l'ensemble, les preuves soutiennent que les traitements de refroidissement sont un moyen efficace d'améliorer les performances physiques chez les patients atteints de SEP, bien qu'en particulier, aucune étude antérieure sur l'exercice dans la SEP n'ait pris en compte une température corporelle centrale élevée au repos. Notez que la découverte d'une température corporelle élevée était spécifique à la RRMS ; les études antérieures sur le refroidissement à l'effort ne limitaient pas leurs critères de sélection au phénotype récurrent-rémittent. En procédant ainsi dans la proposition actuelle, les chercheurs s'attendent à révéler un effet plus important du refroidissement puisque les patients atteints de SEP récurrente-rémittente avec une température corporelle élevée au repos sont les plus susceptibles de ressentir de la fatigue induite par l'exercice (et ont donc le plus besoin d'un traitement de refroidissement efficace ). Les méthodes antérieures de refroidissement expérimental sont lourdes (par exemple, le refroidissement des vêtements, l'immersion dans un bain froid avant l'exercice, l'insertion d'une main dans une chambre de refroidissement sous vide pendant l'exercice), limitant ainsi la réplication et la normalisation à des fins de recherche, et restreignant l'aspect pratique de l'utilisation clinique . Ici, les chercheurs proposent de tester l'efficacité d'un antipyrétique oral pris avant l'exercice (c'est-à-dire administré 1 heure avant l'exercice afin d'atteindre la concentration sérique maximale). Des travaux chez des adultes en bonne santé ont montré que l'administration d'antipyrétiques avant l'exercice réduit la température corporelle pendant un exercice intense dans un environnement chaud et améliore les performances (c'est-à-dire augmente le temps jusqu'à l'épuisement). L'aspirine (acide acétylsalicylique, AAS) a été sélectionnée, car il a été démontré qu'elle réduit efficacement la fatigue lors d'essais antérieurs sans exercice dans la SEP (dont aucun n'a considéré le mécanisme d'action antipyrétique de l'aspirine comme le facteur clé sous-tendant l'efficacité du traitement).