Аспирин в качестве предварительного лечения для физических упражнений при рассеянном склерозе

Упражнения полезны для людей с рассеянным склерозом. Упражнения имеют много преимуществ для людей с рассеянным склерозом (РС), включая увеличение мышечной силы, улучшение равновесия, снижение утомляемости, уменьшение депрессии, улучшение памяти и улучшение качества жизни. В дополнение к клиническим улучшениям существуют прямые и косвенные нейронные данные о положительном влиянии физических упражнений на РС. Например, работа с экспериментальной аутоиммунной энцефалопатией (ЭАЭ) на животной модели рассеянного склероза показала, что физические упражнения защищают от демиелинизации, увеличивают нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и уменьшают повреждение миелина и аксонов. В соответствии с доклиническими исследованиями, работа с РС у людей показала увеличение BDNF и снижение провоспалительных циркулирующих цитокинов (например, IL-22) у тех, кто тренировался в течение 24 недель, по сравнению с теми, кто вел малоподвижный образ жизни в течение того же периода времени. . В предварительной работе нашей группы по рассеянному склерозу 12 недель аэробных упражнений привели к увеличению объема гиппокампа и функциональной связности гиппокампа. Упражнения рассматриваются в качестве кандидата на лечение, модифицирующее заболевание. Однако упражнения приносят пользу только в том случае, если люди их делают. Несмотря на преобладание доказательств благотворного воздействия физических упражнений, многих пациентов с рассеянным склерозом отпугивают перегревание и истощение, вызванные физическими упражнениями. И хотя имеются убедительные доказательства долгосрочной безопасности упражнений при РС, многих пациентов отталкивает кратковременный дискомфорт, несмотря на то, что они физически способны выполнять упражнения.

Упражнения вызывают перегревание у людей с рассеянным склерозом. У здоровых людей упражнения запускают преобразование метаболической энергии в механическую, что приводит к высвобождению приблизительно 30-70% всей энергии в виде тепла, что вызывает повышение внутренней температуры тела. По мере повышения температуры тела ухудшается работоспособность. Упражнения у людей с РС также повышают температуру тела, а связанные с жарой симптомы рассеянного склероза усиливаются после упражнений. Это согласуется с феноменом Утхоффа: хорошо известное вредное воздействие теплового воздействия и физических упражнений на людей с рассеянным склерозом. Исследователи недавно добавили важную часть этой головоломки, впервые сообщив, что у людей с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) повышена температура тела даже до воздействия тепла или физических упражнений (т.е. в состоянии покоя) по сравнению со здоровыми контроля. Важно отметить, что это повышение температуры тела имеет клиническое значение, поскольку более теплая температура тела в состоянии покоя связана с более выраженной утомляемостью у пациентов с РРС. подчеркивает дополнительное бремя тепла, вызванного физическими упражнениями, для людей, которые уже согрелись до начала упражнений. Упражнения повышают температуру тела у всех; однако недавно сообщалось, что только у людей с рассеянным склерозом (по сравнению со здоровым контролем) повышение температуры тела, вызванное физической нагрузкой, связано с истощением. Повышенная температура тела в покое у людей с РРРС может быть ключевой причиной этого, а также может указывать на охлаждение как на эффективное лечение.

Охлаждающие процедуры эффективны для людей с рассеянным склерозом. Повышенная температура тела и ее связь с ухудшением утомляемости у пациентов с РРРС согласуется с положительными результатами нескольких нетренировочных испытаний охлаждающих процедур для снижения утомляемости у пациентов с РС, ни одно из которых не рассматривало эндогенно повышенную температуру тела и не было нацелено на нее. С этим согласуются данные, показывающие, что охлаждающие процедуры, применяемые к пациентам с рассеянным склерозом до или во время упражнений, улучшают работоспособность и снижают утомление. Например, в одном исследовании десять пациентов с рассеянным склерозом использовали охлаждающую камеру для рук во время ходьбы на беговой дорожке: испытуемые держали одну руку в герметичном устройстве, жесткой камере, подвешенной на эластичном шнуре над беговой дорожкой на протяжении всего упражнения. Охлаждение привело к увеличению продолжительности упражнений на 33% у пациентов с рассеянным склерозом, которые держали руку в камере. Эти данные подтверждают благотворное влияние охлаждения во время упражнений, хотя эти методы трудно воспроизвести/стандартизировать и внедрить в клиническую практику. В другой работе предварительное охлаждение всего тела с помощью охлаждающего жилета и шапочки использовалось для успешного снижения воспринимаемой нагрузки во время упражнений. Было обнаружено, что еще один метод охлаждения путем погружения в ванну с холодной водой перед тренировкой снижает воспринимаемое напряжение во время тренировки. С точки зрения механизма Марино объяснил связь тепловой усталости при РС, предложив блокаду тепловой реакции потенциалов действия в демиелинизированных нейронах (т. е. частотно-зависимый блок проведения), отметив, что при наличии демиелинизации наблюдается лишь небольшое , количество, вызванное физическими упражнениями) необходимо для полной блокировки потенциалов действия. Это согласуется с исходной работой в аксоне гигантского кальмара, демонстрирующей нарушение потенциалов действия в присутствии небольшого постепенного увеличения экзогенного тепла, что в конечном итоге приводит к обратимому «тепловому блоку» (прекращение нейронной проводимости). Обнадеживающим наблюдением было то, что в этой экспериментальной модели все эффекты потепления были полностью обратимы.

Охлаждение во время упражнений является эффективным методом лечения пациентов с РРРС. Взятые вместе, данные подтверждают, что охлаждающие процедуры являются эффективным средством улучшения физической работоспособности у пациентов с РС, хотя, что примечательно, ни одно из предыдущих исследований упражнений при РС не рассматривало повышенную основную температуру тела в состоянии покоя. Обратите внимание, что обнаружение повышенной температуры тела было специфичным для RRMS; предыдущие исследования с охлаждением с физической нагрузкой не ограничивали критерии отбора рецидивирующим-ремиттирующим фенотипом. Делая это в текущем предложении, исследователи ожидают выявить больший эффект охлаждения, поскольку пациенты с рецидивирующе-ремиттирующим РС с повышенной температурой тела в покое, скорее всего, будут испытывать усталость, вызванную физической нагрузкой (и, следовательно, больше всего нуждаются в эффективном лечении охлаждением). ). Прежние методы экспериментального охлаждения громоздки (например, охлаждающая одежда, погружение в прохладную ванну перед тренировкой, помещение одной руки в вакуумную охлаждающую камеру во время тренировки), что ограничивает тиражирование и стандартизацию для использования в исследованиях и ограничивает практичность для клинического использования. . Здесь исследователи предлагают проверить эффективность перорального жаропонижающего, принимаемого перед тренировкой (т. е. вводимого за 1 час до тренировки, чтобы достичь пиковой концентрации в сыворотке). Работа со здоровыми взрослыми показала, что прием жаропонижающих средств перед тренировкой снижает температуру тела во время напряженных упражнений в жаркой среде и улучшает работоспособность (т. е. увеличивает время до утомления). Аспирин (ацетилсалициловая кислота, АСК) был выбран, так как было показано, что он эффективно снижает утомляемость в предыдущих испытаниях без физических упражнений при РС (ни в одном из которых жаропонижающий механизм действия аспирина не рассматривался как ключевой фактор, лежащий в основе эффективности лечения).