Aspirina como pré-tratamento para exercícios na esclerose múltipla

O exercício é benéfico para pessoas com EM. O exercício traz muitos benefícios para pessoas com esclerose múltipla (EM), incluindo aumento da força muscular, melhora do equilíbrio, diminuição da fadiga, diminuição da depressão, melhora da memória e melhora da qualidade de vida. Além das melhorias clínicas, há evidências neurais diretas e indiretas dos efeitos benéficos do exercício na EM. Por exemplo, o trabalho no modelo animal experimental de encefalopatia autoimune (EAE) de EM mostrou que o exercício protege contra a desmielinização, aumenta o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e reduz os danos à mielina e aos axônios. Consistente com a pesquisa pré-clínica, o trabalho da EM em humanos mostrou aumento de BDNF e redução nas citocinas circulantes pró-inflamatórias (ou seja, IL-22) naqueles que se exercitaram por 24 semanas versus aqueles que mantiveram um estilo de vida sedentário durante o mesmo período de tempo . No trabalho preliminar de MS do nosso grupo, 12 semanas de exercícios aeróbicos resultaram em aumento do volume do hipocampo e conectividade funcional do hipocampo. O exercício está sendo considerado como um candidato a tratamento modificador da doença. No entanto, o exercício só é benéfico se as pessoas o fizerem. Apesar da preponderância de evidências dos efeitos salutares do exercício, muitos pacientes com esclerose múltipla são dissuadidos pelo superaquecimento e exaustão causados ​​pelo exercício. E embora haja boas evidências para o perfil de segurança a longo prazo do exercício na EM, muitos pacientes são desencorajados por desconfortos de curto prazo, apesar de serem fisicamente capazes de se exercitar.

O exercício causa superaquecimento em pessoas com EM. Em pessoas saudáveis, o exercício desencadeia a conversão de energia metabólica em mecânica, resultando na liberação de aproximadamente 30-70% da energia total na forma de calor, o que causa aumento da temperatura corporal central. À medida que a temperatura corporal central aumenta, o desempenho do exercício piora. O exercício em pessoas com EM também aumenta a temperatura corporal e os sintomas de EM relacionados ao calor aumentam após o exercício. Isso é consistente com o fenômeno de Uhthoff: o conhecido impacto deletério da exposição ao calor e exercícios para pessoas com EM. Os pesquisadores recentemente adicionaram uma peça essencial a esse quebra-cabeça, relatando pela primeira vez que pessoas com EM remitente-recorrente (EMRR) têm temperatura corporal elevada mesmo antes de serem expostas ao calor ou se exercitarem (ou seja, em repouso) em relação a controles saudáveis. É importante ressaltar que essa elevação na temperatura corporal é clinicamente significativa, pois a temperatura corporal em repouso mais quente está associada a pior fadiga em pacientes com EMRR. Essa descoberta não apenas representa uma mudança de paradigma na conceituação de sensibilidade ao calor/exposição ao calor em pessoas com EM, mas também destaca a carga adicional do calor induzido pelo exercício para pessoas que já estão mais aquecidas antes do início do exercício. O exercício aumenta a temperatura corporal em todos; no entanto, foi relatado recentemente que apenas para pessoas com EM (em comparação com controles saudáveis) o aumento da temperatura corporal induzido pelo exercício está relacionado à exaustão. A temperatura corporal elevada em repouso em pessoas com EMRR pode ser uma das principais razões para isso e também pode indicar o resfriamento como um tratamento eficaz.

Tratamentos de resfriamento são eficazes para pessoas com EM. A temperatura corporal elevada e sua ligação com a piora da fadiga em pacientes com EMRR se alinha com os resultados positivos de vários ensaios sem exercícios de tratamentos de resfriamento para reduzir a fadiga em pacientes com EM, nenhum dos quais considerou ou direcionou a temperatura corporal endogenamente elevada. Alinhado com isso, há evidências que mostram que tratamentos de resfriamento administrados a pacientes com esclerose múltipla antes ou durante o exercício melhoram o desempenho e reduzem a exaustão. Por exemplo, em um estudo, dez pacientes com esclerose múltipla usaram uma câmara de resfriamento para as mãos enquanto caminhavam em uma esteira: os indivíduos mantiveram uma mão no dispositivo hermético, uma câmara rígida suspensa por uma corda elástica acima da esteira durante todo o exercício. O resfriamento resultou em um aumento de 33% na duração do exercício nos pacientes com EM que mantiveram a mão na câmara. Esses achados suportam um impacto benéfico do resfriamento durante o exercício, embora esses métodos possam ser difíceis de replicar/padronizar e implementar clinicamente. Em outro trabalho, o pré-resfriamento de todo o corpo com um colete e touca de resfriamento foi usado para diminuir com sucesso o esforço percebido durante o exercício. Ainda outro método de resfriamento por imersão em um banho de água fria antes do exercício foi encontrado para reduzir o esforço percebido durante o exercício. A título de mecanismo, Marino explicou a ligação calor-fadiga na EM, propondo o bloqueio por reação térmica dos potenciais de ação em neurônios desmielinizados (ou seja, bloqueio de condução dependente da frequência), observando que, quando a desmielinização está presente, apenas um pequeno aumento na temperatura (por exemplo, , a quantidade induzida pelo exercício) é necessária para bloquear completamente os potenciais de ação. Isso é consistente com o trabalho seminal no axônio da lula gigante, demonstrando a interrupção dos potenciais de ação na presença de pequenos aumentos incrementais no calor exógeno, resultando em "bloqueio de calor" reversível (cessação da condução neuronal). Uma observação encorajadora foi que todos os efeitos do aquecimento foram completamente reversíveis neste modelo experimental.

O resfriamento durante o exercício é um tratamento eficaz para pessoas com EMRR. Tomados em conjunto, as evidências apóiam os tratamentos de resfriamento como um meio eficaz de melhorar o desempenho do exercício em pacientes com EM, embora notavelmente, nenhum estudo de exercício anterior em EM considerou a temperatura corporal central elevada em repouso. Observe que o achado de temperatura corporal elevada foi específico para EMRR; estudos prévios de exercícios de resfriamento não restringiram seus critérios de seleção ao fenótipo remitente-recorrente. Ao fazer isso na proposta atual, os pesquisadores esperam revelar um efeito maior do resfriamento, uma vez que os pacientes com EM remitente-recorrente com temperatura corporal elevada em repouso têm maior probabilidade de experimentar fadiga induzida pelo exercício (e, portanto, precisam mais de um tratamento eficaz de resfriamento ). Os métodos anteriores de resfriamento experimental são complicados (por exemplo, roupas de resfriamento, imersão em um banho frio antes do exercício, inserção de uma mão em uma câmara de resfriamento a vácuo durante o exercício), limitando assim a replicação e padronização para uso em pesquisa e restringindo a praticidade para uso clínico . Aqui, os investigadores propõem testar a eficácia de um antipirético oral tomado antes do exercício (ou seja, administrado 1 hora antes do exercício para atingir o pico de concentração sérica). O trabalho em adultos saudáveis ​​mostrou que a administração de antipiréticos antes do exercício reduz a temperatura corporal durante o exercício extenuante em um ambiente quente e melhora o desempenho (isto é, aumenta o tempo até a exaustão). A aspirina (ácido acetilsalicílico, ASA) foi selecionada, pois demonstrou reduzir efetivamente a fadiga em estudos anteriores sem exercícios na EM (nenhum dos quais considerou o mecanismo de ação antipirético da aspirina como o fator principal subjacente à eficácia do tratamento).