다발성 경화증 운동을 위한 전치료제로서의 아스피린

운동은 MS 환자에게 유익합니다. 운동은 근력 증가, 균형 개선, 피로 감소, 우울증 감소, 기억력 개선 및 삶의 질 향상을 포함하여 다발성 경화증(MS) 환자에게 많은 이점이 있습니다. 임상적 개선 외에도 다발성경화증에서 운동의 유익한 효과에 대한 직간접적인 신경학적 증거가 있습니다. 예를 들어, MS의 실험적 자가면역 뇌병증(EAE) 동물 모델에서의 작업은 운동이 탈수초화를 방지하고, 뇌 유도 신경영양 인자(BDNF)를 증가시키며, 수초 손상 및 축삭 손상을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 전임상 연구와 일관되게 인간에 대한 다발성경화증 연구는 24주 동안 운동을 한 사람들과 같은 기간 동안 좌식 생활 방식을 유지한 사람들에서 BDNF가 증가하고 전염증성 순환 사이토카인(즉, IL-22)이 감소한 것으로 나타났습니다. . 우리 그룹의 예비 MS 작업에서 12주간의 유산소 운동으로 해마 부피와 해마 기능 연결성이 증가했습니다. 운동은 후보 질병 수정 치료법으로 간주되고 있습니다. 그러나 운동은 사람들이 할 때만 유익합니다. 운동의 유익한 효과에 대한 증거가 우세함에도 불구하고 많은 다발성경화증 환자는 운동으로 인한 과열과 피로로 인해 억제됩니다. 그리고 다발성 경화증에서 운동의 장기적 안전성 프로필에 대한 좋은 증거가 있지만, 많은 환자들은 육체적으로 운동할 수 있음에도 불구하고 단기적인 불편함으로 인해 미루고 있습니다.

운동은 MS 환자에게 과열을 유발합니다. 건강한 사람의 경우 운동은 신진대사 에너지를 기계적 에너지로 전환시켜 전체 에너지의 약 30~70%를 열로 방출하여 심부 체온을 상승시킵니다. 심부 체온이 상승하면 운동 성능이 저하됩니다. 다발성경화증 환자의 운동도 체온을 상승시키고 열 관련 MS 증상은 운동 후에 증가합니다. 이것은 Uhthoff의 현상과 일치합니다: 다발성 경화증 환자에 대한 열 노출 및 운동의 잘 알려진 유해한 영향. 조사관은 최근 이 퍼즐에 필수적인 조각을 추가하여 재발 완화 MS(RRMS) 환자가 열에 노출되거나 운동(즉, 휴식)을 하기 전에도 건강한 대조군에 비해 체온이 상승했다고 처음으로 보고했습니다. 중요한 것은 체온의 상승은 RRMS 환자의 더 따뜻한 휴식 체온이 더 심한 피로와 연관되어 있기 때문에 임상적으로 의미가 있다는 것입니다. 운동을 시작하기 전에 이미 더워진 사람들에게 운동으로 인한 열의 추가적인 부담을 강조합니다. 운동은 모든 사람의 체온을 높입니다. 그러나 최근 MS 환자의 경우에만(건강한 대조군과 비교하여) 탈진과 관련된 운동 유발 체온 증가가 있는 것으로 보고되었습니다. RRMS 환자의 휴식 시 체온 상승이 주요 원인일 수 있으며 효과적인 치료로 냉각을 지적할 수도 있습니다.

냉각 치료는 MS 환자에게 효과적입니다. 상승된 체온과 RRMS 환자의 피로 악화와의 연관성은 MS 환자의 피로를 줄이기 위한 여러 비운동 시험의 긍정적인 결과와 일치합니다. MS 환자의 피로는 내인성 상승된 체온을 고려하거나 목표로 삼지 않았습니다. 운동 전이나 운동 중에 다발성 경화증 환자에게 실시한 냉각 치료가 수행 능력을 향상시키고 피로를 감소시킨다는 증거가 이와 일치합니다. 예를 들어, 한 연구에서 10명의 다발성 경화증 환자는 러닝머신에서 걷는 동안 손 냉각 챔버를 사용했습니다. 피험자는 운동하는 동안 러닝머신 위에서 번지 코드로 매달린 단단한 챔버인 밀폐 장치에 한 손을 보관했습니다. 냉각은 챔버에 손을 넣은 MS 환자의 운동 시간을 33% 증가시켰습니다. 이러한 발견은 운동 중 냉각의 유익한 영향을 뒷받침하지만, 이러한 방법은 임상적으로 복제/표준화 및 구현하기 어려울 수 있습니다. 다른 연구에서는 냉각 조끼와 모자를 사용한 전신 사전 냉각을 사용하여 운동 중 인지된 노력을 성공적으로 감소시켰습니다. 운동 전에 냉수욕에 몸을 담그는 또 다른 냉각 방법은 운동 중 인지된 노력을 줄이는 것으로 밝혀졌습니다. 메카니즘으로 Marino는 탈수초화된 뉴런에서 활동 전위의 열 반응 차단(즉, 주파수 의존 전도 차단)을 제안함으로써 MS의 열-피로 연결을 설명했습니다. , 운동으로 유발된 양)은 활동전위를 완전히 차단하는 데 필요합니다. 이것은 대왕오징어 축색 돌기에서 외인성 열이 작고 점진적으로 증가할 때 활동 전위가 파괴되어 궁극적으로 가역적인 '열 차단'(신경 전도 중단)을 초래하는 정액 작업과 일치합니다. 고무적인 관찰은 온난화의 모든 영향이 이 실험 모델에서 완전히 가역적이라는 것입니다.

운동 중 냉각은 RRMS 환자에게 효과적인 치료법입니다. 종합하면, 다발성 경화증 환자의 운동 수행 능력을 향상시키는 효과적인 수단으로 냉각 치료를 뒷받침하는 증거가 있지만, MS에 대한 이전 운동 연구에서는 심부 안정 체온 상승을 고려한 적이 없습니다. 상승된 체온의 발견은 RRMS에만 해당된다는 점에 유의하십시오. 이전 운동 냉각 연구는 선택 기준을 재발 완화 표현형으로 제한하지 않았습니다. 현재 제안서에서 그렇게 함으로써 연구자들은 휴식 시 체온이 상승한 재발 완화성 MS 환자가 운동 유발 피로를 경험할 가능성이 가장 높기 때문에(따라서 효과적인 냉각 치료가 가장 필요하기 때문에) 냉각의 더 큰 효과를 밝힐 것으로 기대합니다. ). 이전의 실험적 냉각 방법은 번거로워서(예: 의복 냉각, 운동 전 냉탕에 담그기, 운동 중 진공 냉각 챔버에 한 손 삽입) 연구 사용을 위한 복제 및 표준화를 제한하고 임상 사용을 위한 실용성을 제한합니다. . 여기에서 연구자들은 운동 전에 복용하는 경구용 해열제의 효과를 테스트할 것을 제안합니다(즉, 최고 혈청 농도에 도달하기 위해 운동 1시간 전에 투여). 건강한 성인을 대상으로 한 연구에 따르면 운동 전 해열제 투여는 더운 환경에서 격렬한 운동을 하는 동안 체온을 낮추고 성능을 향상시킵니다(즉, 탈진까지 걸리는 시간 증가). 아스피린(아세틸살리실산, ASA)은 MS의 이전 비운동 시험에서 피로를 효과적으로 감소시키는 것으로 나타났기 때문에 선택되었습니다(그 중 어느 것도 아스피린의 해열 작용 메커니즘을 치료 효능의 기본 요소로 간주하지 않음).