Aspirin jako pre-léčba pro cvičení u roztroušené sklerózy

Cvičení je prospěšné pro lidi s RS. Cvičení má mnoho výhod pro osoby s roztroušenou sklerózou (RS), včetně zvýšení svalové síly, zlepšení rovnováhy, snížení únavy, snížení deprese, zlepšení paměti a zlepšení kvality života. Kromě klinických zlepšení existují přímé a nepřímé nervové důkazy pro příznivé účinky cvičení u RS. Například práce na zvířecím modelu RS s experimentální autoimunitní encefalopatií (EAE) ukázala, že cvičení chrání před demyelinizací, zvyšuje mozkový neurotrofický faktor (BDNF) a snižuje poškození myelinu a axonální poškození. V souladu s předklinickým výzkumem práce s RS u lidí prokázala zvýšení BDNF a snížení prozánětlivých cirkulujících cytokinů (tj. IL-22) u těch, kteří cvičili po dobu 24 týdnů, oproti těm, kteří udržovali sedavý životní styl po stejnou dobu. . V předběžné práci s RS od naší skupiny vedlo 12 týdnů aerobního cvičení ke zvýšení objemu hipokampu a funkční konektivity hipokampu. Cvičení je považováno za kandidátní léčbu modifikující onemocnění. Cvičení je však prospěšné pouze tehdy, když to lidé dělají. Přes převahu důkazů o blahodárných účincích cvičení mnoho pacientů s RS odrazuje přehřátí a vyčerpání způsobené cvičením. A přestože existují dobré důkazy o dlouhodobém bezpečnostním profilu cvičení u RS, mnoho pacientů odrazuje krátkodobé nepohodlí, přestože jsou fyzicky schopni cvičit.

Cvičení způsobuje u lidí s RS přehřátí. U zdravých lidí cvičení spouští přeměnu metabolické energie na mechanickou, což má za následek uvolnění přibližně 30-70 % celkové energie ve formě tepla, což způsobuje zvýšení tělesné teploty. Jak se tělesná teplota zvyšuje, výkon cvičení se zhoršuje. Cvičení u osob s RS také zvyšuje tělesnou teplotu a symptomy RS související s horkem se po cvičení zvyšují. To je v souladu s Uhthoffovým fenoménem: dobře známým škodlivým dopadem vystavení teplu a cvičení na osoby s RS. Vyšetřovatelé nedávno přidali do této skládačky zásadní dílek, když vůbec poprvé uvedli, že osoby s relaps-remitující RS (RRMS) mají zvýšenou tělesnou teplotu ještě předtím, než jsou vystaveny teplu nebo cvičení (tj. v klidu) ve srovnání se zdravými kontrolami. Důležité je, že toto zvýšení tělesné teploty je klinicky významné, protože vyšší klidová tělesná teplota je spojena s horší únavou u pacientů s RRMS. Nejenže toto zjištění představuje posun paradigmatu v pojetí citlivosti na teplo / vystavení teplu u osob s RS, ale také zdůrazňuje další zátěž způsobenou cvičením tepla pro lidi, kteří jsou teplejší již před začátkem cvičení. Cvičení zvyšuje tělesnou teplotu u každého; nedávno však bylo oznámeno, že pouze u osob s RS (ve srovnání se zdravými kontrolami) je zvýšení tělesné teploty způsobené cvičením spojeno s vyčerpáním. Hlavním důvodem může být zvýšená tělesná teplota v klidu u osob s RRMS a může také poukazovat na chlazení jako na účinnou léčbu.

Ochlazovací procedury jsou účinné u lidí s RS. Zvýšená tělesná teplota a její souvislost s horší únavou u pacientů s RRMS je v souladu s pozitivními výsledky několika necvičených studií chladících terapií pro snížení únavy u pacientů s RS, z nichž žádná nezvažovala ani se nezaměřovala na endogenně zvýšenou tělesnou teplotu. V souladu s tím jsou důkazy ukazující, že ochlazovací procedury podávané pacientům s RS před nebo během cvičení zlepšují výkon a snižují vyčerpání. Například v jedné studii deset pacientů s roztroušenou sklerózou používalo při chůzi na běžeckém pásu chladicí komoru rukou: subjekty držely jednu ruku ve vzduchotěsném zařízení, pevné komoře zavěšené nad běžeckým pásem po celou dobu cvičení. Chlazení vedlo k 33% prodloužení trvání cvičení u pacientů s RS, kteří drželi ruku v komoře. Tato zjištění podporují příznivý účinek chlazení během cvičení, ačkoli tyto metody mohou být obtížné replikovat/standardizovat a klinicky implementovat. V jiné práci bylo použito předchlazení celého těla chladicí vestou a čepicí k úspěšnému snížení vnímané námahy během cvičení. Bylo zjištěno, že další způsob chlazení ponořením do studené vodní lázně před cvičením snižuje vnímanou námahu během cvičení. Mechanismem Marino vysvětlil souvislost mezi únavou a teplem u RS navržením blokády akčních potenciálů demyelinizovaných neuronů tepelnou reakcí (tj. frekvenčně závislý blok vedení), přičemž poznamenal, že když je přítomna demyelinizace, dochází pouze k malému zvýšení teploty (např. množství vyvolané cvičením) je nezbytné k úplnému zablokování akčních potenciálů. To je v souladu s klíčovou prací v axonu obří chobotnice, která demonstruje narušení akčních potenciálů v přítomnosti malého, postupného zvýšení exogenního tepla, což nakonec vede k reverzibilnímu „tepelnému bloku“ (zastavení neuronálního vedení). Povzbudivé pozorování bylo, že všechny účinky oteplování byly v tomto experimentálním modelu zcela reverzibilní.

Chlazení během cvičení je účinnou léčbou pro osoby s RRMS. Celkově lze říci, že důkazy podporují chlazení jako účinný prostředek ke zlepšení výkonu u pacientů s RS, ačkoliv žádná předchozí studie cvičení u RS nezvažovala zvýšenou klidovou tělesnou teplotu. Všimněte si, že nález zvýšené tělesné teploty byl specifický pro RRMS; předchozí studie ochlazování cvičení neomezovaly jejich výběrová kritéria na fenotyp relapsující-remitující. Když tak učiní v současném návrhu, vědci očekávají, že odhalí větší účinek chlazení, protože pacienti s relaps-remitující RS se zvýšenou tělesnou teplotou v klidu s největší pravděpodobností pociťují únavu způsobenou cvičením (a proto nejvíce potřebují účinnou chladicí léčbu ). Dřívější metody experimentálního chlazení jsou těžkopádné (např. chlazení oděvů, ponoření do chladící lázně před cvičením, vložení jedné ruky do vakuové chladicí komory během cvičení), což omezuje replikaci a standardizaci pro výzkumné použití a omezuje praktičnost pro klinické použití. . Zde výzkumníci navrhují otestovat účinnost perorálního antipyretika užívaného před cvičením (tj. podaného 1 hodinu před cvičením za účelem dosažení maximální koncentrace v séru). Práce u zdravých dospělých ukázaly, že podávání antipyretika před cvičením snižuje tělesnou teplotu při namáhavém cvičení v horkém prostředí a zlepšuje výkon (tj. prodlužuje dobu do vyčerpání). Byl vybrán aspirin (kyselina acetylsalicylová, ASA), protože bylo prokázáno, že účinně snižuje únavu v předchozích studiích bez cvičení u RS (žádná z nich nepovažovala antipyretický mechanismus účinku aspirinu za klíčový faktor účinnosti léčby).