現在エクリズマブで治療されている発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の成人参加者におけるALXN1210対エクリズマブ
2025年2月24日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
現在エクリズマブで治療されている発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の成人患者におけるALXN1210対エクリズマブの第3相無作為化非盲検実薬対照試験
この研究の主な目的は、エクリズマブによる治療を 6 か月以上受けた後、臨床的に安定した PNH の成人参加者を対象に、エクリズマブと比較したラブリズマブの非劣性を評価することでした。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、4 週間のスクリーニング期間と 26 週間の無作為化治療期間 (一次評価期間) で構成されていました。 一次評価期間の完了後、すべての参加者は延長期間に入る機会があり、参加者は最大 3 年間ラブリズマブを受け取ります。
提示されたデータは、研究の一次完了日までのものであり、一次評価期間のものです。 延長期間の結果は、研究の完了後に報告されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
202
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- Research Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Research Site
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Research Site
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Airdrie、イギリス、ML6 0JS
- Research Site
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- Research Site
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London、イギリス、SE5 9NU
- Research Site
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Firenze、イタリア、50134
- Research Site
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Milano、イタリア、20122
- Research Site
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Napoli、イタリア、80131
- Research Site
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Torino、イタリア、10126
- Research Site
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Vicenza、イタリア、36100
- Research Site
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Maastricht、オランダ、6202 AZ
- Research Site
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
- Research Site
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Canberra、オーストラリア、2605
- Research Site
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Kogarah、オーストラリア、2217
- Research Site
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Liverpool、オーストラリア、2170
- Research Site
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Melbourne、オーストラリア、3000
- Research Site
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Woolloongabba、オーストラリア、4102
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Research Site
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Barcelona、スペイン、8036
- Research Site
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Madrid、スペイン、28040
- Research Site
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Majadahonda、スペイン、28220
- Research Site
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Aachen、ドイツ、52074
- Research Site
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Essen、ドイツ、45147
- Research Site
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Ulm、ドイツ、89081
- Research Site
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Amiens、フランス、80054
- Research Site
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La Tronche、フランス、38043
- Research Site
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Marseille、フランス、13273
- Research Site
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Nice、フランス、06200
- Research Site
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Paris、フランス、75475
- Research Site
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Pierre-Benite、フランス、69495
- Research Site
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Saint-Priest-En-Jarez、フランス、42270
- Research Site
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Strasbourg、フランス、67091
- Research Site
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Bucheon-si、大韓民国、14584
- Research Site
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Daegu、大韓民国、42415
- Research Site
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Daejeon、大韓民国、35015
- Research Site
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Incheon、大韓民国、21565
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06351
- Research Site
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Seoul、大韓民国、6591
- Research Site
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Seoul、大韓民国、3722
- Research Site
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Suwon、大韓民国、16247
- Research Site
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Fukushima-shi、日本、960-1295
- Research Site
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Kanazawa-shi、日本、920-8641
- Research Site
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Shinagawa-ku、日本、141-0022
- Research Site
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Suita-shi、日本、565-0871
- Research Site
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Suwa-shi、日本、392-8510
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- -1日目の前の少なくとも6か月間、PNHのエクリズマブで治療されました。
- -スクリーニング時の乳酸脱水素酵素レベルが正常上限（ULN）の1.5倍以下。
- -高感度フローサイトメトリーによる文書化によって確認されたPNH診断。
- -文書化された髄膜炎菌ワクチン接種は、研究治療の開始前または開始時に3年以内です。
- 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニングから開始し、ラブリズマブの最終投与後少なくとも8か月まで継続して、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、調査訪問スケジュールを順守することができます。
除外基準:
- 骨髄移植の歴史。
- -スクリーニング時の体重が40キログラム未満。
- -研究者またはスポンサーの意見では、参加を妨げる主要な心臓、肺、腎臓、内分泌、または肝臓の疾患の病歴または進行中。
- -不安定な病状（たとえば、心筋虚血、活発な消化管出血、重度のうっ血性心不全、無作為化から6か月以内に大手術の必要性が予想される、またはPNHとは無関係の共存する慢性貧血）。
- -妊娠中、授乳中、またはスクリーニングまたは1日目に妊娠検査が陽性である女性参加者。
- -別の介入臨床研究への参加または実験的治療の使用 この研究の1日目の研究治療の開始前30日以内、またはその治験薬の5半減期のいずれか大きい方。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラブリズマブ
1日目、参加者は体重に基づいて2400～3000ミリグラム(mg)の範囲のラブリズマブを投与された。 その後、3000～3600 mgの範囲の体重ベースの用量のラブリズマブが15日目、71日目、および127日目に投与されました。 26週間の一次評価期間の終了後、参加者は延長期間に入る機会があり、参加者は体重に基づいた用量のラブリズマブを最大4年間投与されることになります。 |
すべての治療は、静脈内 (IV) 注入として行われました。
体重が40～
他の名前：
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アクティブコンパレータ：エクリズマブ
参加者は、26週間にわたって2週間ごと(q2w)に900 mgのエクリズマブを投与されました。 26週間の一次評価期間の終了後、参加者は延長期間に入る機会があり、参加者は体重に基づいた用量のラブリズマブを最大4年間投与されることになります。 |
すべての治療は、静脈内 (IV) 注入として行われました。
体重が40～
他の名前：
すべての治療は、IV 注入として行われました。
参加者は、q2w で 900 mg のエクリズマブを受け取りました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから183日目までの乳酸脱水素酵素レベルの変化率
時間枠：ベースライン、183日目
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乳酸脱水素酵素 (LDH) は、発作性夜間ヘモグロビン尿症の参加者に発生する血管内溶血の指標です。
LDH の減少は、溶血の減少 (改善) を示します。
ベースラインは、最初の治験薬注入前のすべての利用可能な治験評価の平均として定義されました。
LDHの変化率は、反復測定の混合効果モデル（MMRM）を使用して分析され、治療、調査訪問、および治療グループの相互作用による調査訪問の固定されたカテゴリ効果、およびベースラインLDHの連続固定共変量が使用されました。パックされた赤血球輸血履歴の階層化無作為化指標 (1 日目前の 12 か月以内のはい/いいえ)。
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ベースライン、183日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性疾患治療（FACIT）の機能評価におけるベースラインから183日目への変化 - 疲労スコア
時間枠：ベースライン、183日目
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FACIT-Fatigue スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労が少ないことを示します。
ベースラインは、最初の治験薬投与前の最後の非欠損評価値として定義されました。
ベースラインから 183 日目までの FACIT-Fatigue スコアの変化は、MMRM を使用して分析されました。MMRM には、治療の固定されたカテゴリ効果、濃厚赤血球の輸血履歴の層別化無作為化指標 (1 日目の前の 12 か月以内のはい/いいえ)、研究が含まれます。訪問、および治療グループの相互作用による研究訪問、およびベースラインFACIT-疲労スコアの連続固定共変量。
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ベースライン、183日目
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183日目までのブレークスルー溶血の参加者数
時間枠：183日目までのベースライン
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ブレークスルー溶血（BTH）は、血管内溶血（疲労、ヘモグロビン尿、腹痛、呼吸困難、貧血[ヘモグロビン<10グラム（g）/デシリットル（dL）]）、主要な有害血管イベントの少なくとも1つの新しいまたは悪化する症状または徴候として定義されました[血栓症を含む]、嚥下障害、または勃起不全) 上昇した LDH が正常上限 (ULN) の 2 倍以上の場合。
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183日目までのベースライン
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183日目まで輸血回避を達成した参加者の割合
時間枠：183日目までのベースライン
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輸血の回避は、輸血を行わず、プロトコルで指定されたガイドラインに従って輸血を必要としなかった参加者の割合として定義されました（輸血を正当化するのに十分な重症度の徴候または症状を伴うヘモグロビン値が9 g / dL以下、またはヘモグロビン値が臨床徴候や症状の有無に関係なく、183 日目まで 7 g/dL 以下。
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183日目までのベースライン
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183日目までヘモグロビンレベルが安定した参加者の割合
時間枠：183日目までのベースライン
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安定化されたヘモグロビンは、183 日目まで輸血の非存在下でベースラインから 2 g/dL 以上のヘモグロビンレベルの低下を回避することとして定義されました。
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183日目までのベースライン
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研究終了までに画期的な溶血を起こした参加者の数
時間枠：ベースラインから研究終了まで（最長4年間）
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BTHは、血管内溶血の少なくとも1つの新規または悪化の症状または徴候（疲労、ヘモグロビン尿、腹痛、呼吸困難、貧血[ヘモグロビン<10 g/dL]、重大な血管有害事象[血栓症を含む]、嚥下障害、または勃起不全）と定義されました。 ）ULNの2倍以上の上昇したLDHの存在下。
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ベースラインから研究終了まで（最長4年間）
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ベースラインから研究終了までのFACIT疲労スコアの変化（研究終了まで）
時間枠：ベースライン、研究終了（最長4年間）
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FACIT-疲労スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労が少ないことを示します。
ベースラインは、最初の治験薬投与前の最後の非欠損評価値として定義されました。
ベースラインから 183 日目までの FACIT 疲労スコアの変化は、固定された治療のカテゴリー効果、濃厚赤血球輸血歴 (1 日目までの 12 か月以内のはい/いいえ) の層別化ランダム化指標を使用した MMRM を使用して分析されました。治療グループの相互作用による訪問、および研究訪問、およびベースライン FACIT-疲労 スコアの連続固定共変量。
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ベースライン、研究終了（最長4年間）
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研究終了までに輸血回避を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインから研究終了まで（最長4年間）
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輸血回避は、無輸血を維持し、プロトコルで指定されたガイドラインに従って輸血を必要としなかった参加者の割合として定義されました（ヘモグロビン値が9 g/dL以下で、輸血を正当化するのに十分な重症度の兆候または症状がある、またはヘモグロビン値が9 g/dL未満）臨床徴候や症状の存在に関係なく、試験終了まで7 g/dL以下。
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ベースラインから研究終了まで（最長4年間）
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研究終了までヘモグロビンレベルが安定した参加者の割合
時間枠：ベースラインから研究終了まで（最長4年間）
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安定化ヘモグロビンは、研究終了まで輸血がない場合のベースラインからのヘモグロビンレベルの≧2 g/dL減少の回避として定義された。
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ベースラインから研究終了まで（最長4年間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Rottinghaus ST, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez-Fernandez FA, Gaya A, Lee JW, Gutierrez EO, Piatek CI, Szer J, Risitano A, Nakao S, Bachman E, Shafner L, Damokosh AI, Ortiz S, Roth A, Peffault de Latour R. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in C5-inhibitor-experienced adult patients with PNH: the 302 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):540-549. doi: 10.1182/blood-2018-09-876805. Epub 2018 Dec 3.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Kulasekararaj AG, Griffin M, Langemeijer S, Usuki K, Kulagin A, Ogawa M, Yu J, Mujeebuddin A, Nishimura JI, Lee JW, Peffault de Latour R; 301/302 Study Group. Long-term safety and efficacy of ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3 studies. Eur J Haematol. 2022 Sep;109(3):205-214. doi: 10.1111/ejh.13783. Epub 2022 Jun 16.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez Fernandez FA, Gaya A, Ojeda Gutierrez E, Piatek CI, Mitchell L, Usuki K, Bosi A, Brodsky RA, Ogawa M, Yu J, Ortiz S, Roth A, Lee JW, Peffault de Latour R. One-year outcomes from a phase 3 randomized trial of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria who received prior eculizumab. Eur J Haematol. 2021 Mar;106(3):389-397. doi: 10.1111/ejh.13564. Epub 2021 Jan 3.
- Peffault de Latour R, Brodsky RA, Ortiz S, Risitano AM, Jang JH, Hillmen P, Kulagin AD, Kulasekararaj AG, Rottinghaus ST, Aguzzi R, Gao X, Wells RA, Szer J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ravulizumab and eculizumab on complement component 5 in adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: results of two phase 3 randomised, multicentre studies. Br J Haematol. 2020 Nov;191(3):476-485. doi: 10.1111/bjh.16711. Epub 2020 May 24.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Wietz IC, Kulagin A, Nakao S, Piatek CI, Szer J, Rottinghaus ST, Volles L, Damokosh AI, Aguzzi R, Larratt L, Risitano AM. A Phase 3 study of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitors: results of a subgroup analysis with patients stratified by baseline hemolysis level, transfusion history, and demographics. Blood. 2018;132 (Supplement 1):627. doi: 10.1182/blood-2018-99-110623
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月17日
一次修了 (実際)
2022年2月21日
研究の完了 (実際)
2022年2月21日
試験登録日
最初に提出
2017年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月14日
最初の投稿 (実際)
2017年2月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月24日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。