현재 에쿨리주맙으로 치료 중인 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 성인 참가자의 ALXN1210 대 에쿨리주맙
2023년 2월 23일 업데이트: Alexion
현재 Eculizumab으로 치료 중인 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 성인 환자를 대상으로 ALXN1210 대 Eculizumab의 3상, 무작위, 공개, 활성 대조 연구
이 연구의 주요 목적은 최소 6개월 동안 eculizumab으로 치료한 후 임상적으로 안정적인 PNH가 있는 성인 참가자에서 eculizumab과 비교하여 ravulizumab의 비열등성을 평가하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 4주의 스크리닝 기간과 26주의 무작위 치료 기간(1차 평가 기간)으로 구성되었습니다. 1차 평가 기간이 완료된 후 모든 참가자는 연장 기간에 들어갈 기회를 얻었으며 참가자는 최대 3년 동안 라불리주맙을 받게 됩니다.
제시된 데이터는 연구의 기본 완료 날짜까지이며 기본 평가 기간을 위한 것입니다. 연장 기간에 대한 결과는 연구가 완료된 후 보고됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
195
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maastricht, 네덜란드, 6229
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Nijmegen, 네덜란드, 6525
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Daegu, 대한민국, 42415
- Clinical Trial Site
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Daejeon, 대한민국, 35015
- Clinical Trial Site
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Gyeonggi-do, 대한민국, 14584
- Clinical Trial Site
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Gyeonggi-do, 대한민국, 16247
- Clinical Trial Site
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Incheon, 대한민국, 21565
- Clinical Trial Site
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Seoul, 대한민국, 03080
- Clinical Trial Site
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Seoul, 대한민국, 03722
- Clinical Trial Site
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Seoul, 대한민국, 06351
- Clinical Trial Site
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Seoul, 대한민국, 06591
- Clinical Trial Site
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Baden Wuerttemberg
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Ulm, Baden Wuerttemberg, 독일, 89081
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Nordrhein Westfalen
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Aachen, Nordrhein Westfalen, 독일, 52074
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Essen, Nordrhein Westfalen, 독일, 45147
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
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Los Angeles, California, 미국, 90033
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10467
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Barcelona, 스페인, 08036
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Madrid, 스페인, 28040
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Majadahonda, 스페인, 28222
- Clinical Trial Site
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Airdrie, 영국, ML6 9JS
- Clinical Trial Site
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Leeds, 영국, LS9 7TF
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London, 영국, SE5 9RS
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Firenze, 이탈리아, 50134
- Clinical Trial Site
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Milano, 이탈리아, 20122
- Clinical Trial Site
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Clinical Trial Site
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Torino, 이탈리아, 10126
- Clinical Trial Site
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Vicenza, 이탈리아, 36100
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Fukushima, 일본, 960-1295
- Clinical Trial Site
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Ishikawa
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Kanazawa-shi, Ishikawa, 일본, 920-8641
- Clinical Trial Site
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Nagano
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Suwa, Nagano, 일본, 392-8510
- Clinical Trial Site
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Osaka
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Suita-shi, Osaka, 일본, 565-0871
- Clinical Trial Site
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Tokyo
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Shinagawa-Ku, Tokyo, 일본, 141-8625
- Clinical Trial Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- Clinical Trial Site
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- Clinical Trial Site
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
- Clinical Trial Site
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Amiens, 프랑스, 80054
- Clinical Trial Site
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Marseille, 프랑스, 13273
- Clinical Trial Site
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Paris, 프랑스, 75475
- Clinical Trial Site
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- Clinical Trial Site
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Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스, 42271
- Clinical Trial Site
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Strasbourg, 프랑스, 67091
- Clinical Trial Site
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, 호주, 2605
- Clinical Trial Site
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, 호주, 2217
- Clinical Trial Site
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Liverpool, New South Wales, 호주, 2170
- Clinical Trial Site
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
- Clinical Trial Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3050
- Clinical Trial Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 1일 전 최소 6개월 동안 PNH에 대해 에쿨리주맙으로 치료함.
- 선별검사 시 젖산 탈수소효소 수치가 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하.
- PNH 진단은 고감도 유동 세포측정법으로 문서화되어 확인되었습니다.
- 연구 치료 시작 전 또는 시점에 3년 이내에 기록된 수막구균 백신 접종.
- 가임 여성 참가자는 스크리닝 시부터 라불리주맙의 마지막 투여 후 최소 8개월까지 지속적으로 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공하고 연구 방문 일정을 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 골수 이식의 역사.
- 스크리닝 시 체중 <40kg.
- 시험자 또는 후원자의 의견에 따라 참여를 배제할 주요 심장, 폐, 신장, 내분비 또는 간 질환의 병력 또는 진행 중.
- 불안정한 의학적 상태(예: 심근 허혈, 활동성 위장관 출혈, 중증 울혈성 심부전, 무작위 배정 후 6개월 이내에 예상되는 주요 수술 필요성 또는 PNH와 관련되지 않은 공존하는 만성 빈혈).
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 또는 1일차에서 임신 테스트가 양성인 여성 참가자.
- 본 연구의 1일차에 연구 치료를 시작하기 전 30일 이내 또는 해당 연구 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 내에 또 다른 중재적 임상 연구에 참여하거나 임의의 실험 요법을 사용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라불리주맙
1일차에 참가자들은 2400~3000밀리그램(mg) 범위의 라불리주맙의 체중 기반 용량을 받았습니다. 그 후, 15일, 71일 및 127일에 3000~3600mg 범위의 라불리주맙의 체중 기반 용량을 투여했습니다. 26주의 1차 평가 기간이 완료된 후 참가자는 연장 기간에 들어갈 기회를 얻었으며 참가자는 최대 3년 동안 체중 기반 용량의 라불리주맙을 받게 됩니다. |
모든 치료는 정맥내(IV) 주입으로 제공되었습니다.
체중이 40 이상인 참가자의 경우
다른 이름들:
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활성 비교기: 에쿨리주맙
참가자들은 26주 동안 2주마다(q2w) 에쿨리주맙 900mg을 투여 받았습니다. 26주의 1차 평가 기간이 완료된 후 참가자는 연장 기간에 들어갈 기회를 얻었으며 참가자는 최대 3년 동안 체중 기반 용량의 라불리주맙을 받게 됩니다. |
모든 치료는 정맥내(IV) 주입으로 제공되었습니다.
체중이 40 이상인 참가자의 경우
다른 이름들:
모든 치료는 IV 주입으로 제공되었습니다.
참가자들은 900mg의 eculizumab q2w를 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 183일까지 젖산 탈수소효소 수치의 백분율 변화
기간: 기준선, 183일
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젖산 탈수소효소(LDH)는 발작성 야간 혈색소뇨증 환자에서 발생하는 혈관내 용혈의 지표입니다.
LDH의 감소는 용혈의 감소(개선)를 나타냅니다.
기준선은 첫 번째 연구 약물 주입 전에 모든 이용 가능한 연구 중 평가의 평균으로 정의되었습니다.
LDH의 백분율 변화는 치료, 연구 방문 및 치료 그룹 상호 작용에 의한 연구 방문의 고정된 범주 효과와 기준선 LDH의 연속적이고 고정된 공변량을 사용하여 반복 측정을 위한 혼합 효과 모델(MMRM)을 사용하여 분석되었습니다. 및 충전 적혈구 수혈 이력의 층화 무작위화 지표(1일 전 12개월 이내의 예/아니오).
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기준선, 183일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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만성 질환 치료의 기능 평가(FACIT)-피로 점수에서 기준선에서 183일까지의 변화
기간: 기준선, 183일
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FACIT-Fatigue 점수 범위는 0에서 52까지이며 점수가 높을수록 피로가 적음을 나타냅니다.
기준선은 첫 번째 연구 약물 용량 이전의 마지막 비결측 평가 값으로 정의되었습니다.
기준선에서 183일까지 FACIT-Fatigue 점수의 변화는 치료의 고정된 범주 효과, 압축 적혈구 수혈 이력의 층화 무작위화 지표(1일 전 12개월 내 예/아니오), 연구와 함께 MMRM을 사용하여 분석되었습니다. 치료군 상호작용에 의한 방문 및 연구 방문뿐만 아니라 베이스라인 FACIT-Fatigue 점수의 연속 고정 공변량.
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기준선, 183일
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183일 동안 획기적인 용혈이 발생한 참가자 수
기간: 기준선부터 183일까지
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돌발성 용혈(BTH)은 혈관내 용혈(피로, 혈색소뇨증, 복통, 호흡곤란, 빈혈[헤모글로빈 <10g(g)/데시리터(dL)], 주요 혈관 이상 반응의 적어도 하나의 새로운 또는 악화되는 증상 또는 징후로 정의되었습니다. [혈전증 포함], 삼킴곤란 또는 발기부전) LDH가 정상 상한치(ULN)의 2배 이상 증가한 경우.
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기준선부터 183일까지
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183일 동안 수혈 회피를 달성한 참가자의 비율
기간: 기준선부터 183일까지
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수혈 회피는 수혈을 받지 않고 프로토콜에 명시된 지침(혈색소 수치가 ≤9g/dL이고 수혈을 정당화하기에 충분한 중증도의 징후 또는 증상이 있거나 헤모글로빈 수치가 183일까지 임상 징후 또는 증상의 유무와 상관없이 ≤7g/dL.
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기준선부터 183일까지
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183일 동안 헤모글로빈 수치가 안정화된 참가자 비율
기간: 기준선부터 183일까지
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안정화된 헤모글로빈은 183일까지 수혈 없이 기준선에서 헤모글로빈 수치가 2g/dL 이상 감소하지 않는 것으로 정의되었습니다.
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기준선부터 183일까지
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연구가 끝날 때까지 획기적인 용혈이 발생한 참가자 수
기간: 기초부터 연구 종료까지(최대 5년)
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BTH는 적어도 하나의 새로운 또는 악화되는 혈관내 용혈 증상 또는 징후(피로, 혈색소뇨증, 복통, 호흡곤란, 빈혈[헤모글로빈 <10g/dL], 주요 혈관 부작용[혈전증 포함], 삼킴곤란 또는 발기부전)으로 정의되었습니다. ) ULN의 2배 이상 상승된 LDH가 존재하는 경우.
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기초부터 연구 종료까지(최대 5년)
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연구 종료를 통한 FACIT-Fatigue 점수의 기준선에서 연구 종료까지의 변화
기간: 기준선, 연구 종료(최대 5년)
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FACIT-Fatigue 점수 범위는 0에서 52까지이며 점수가 높을수록 피로가 적음을 나타냅니다.
기준선은 첫 번째 연구 약물 용량 이전의 마지막 비결측 평가 값으로 정의되었습니다.
기준선에서 183일까지 FACIT-Fatigue 점수의 변화는 치료의 고정된 범주 효과, 압축 적혈구 수혈 이력의 계층화 무작위화 지표(1일 전 12개월 내 예/아니오), 연구와 함께 MMRM을 사용하여 분석되었습니다. 치료군 상호작용에 의한 방문 및 연구 방문, 뿐만 아니라 베이스라인 FACIT-피로 점수의 연속 고정 공변량.
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기준선, 연구 종료(최대 5년)
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연구가 끝날 때까지 수혈 회피를 달성한 참가자의 비율
기간: 기초부터 연구 종료까지(최대 5년)
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수혈 회피는 수혈을 받지 않고 프로토콜에 명시된 지침(혈색소 수치가 ≤9g/dL이고 수혈을 정당화하기에 충분한 중증도의 징후 또는 증상이 있거나 헤모글로빈 수치가 연구 종료까지 임상 징후 또는 증상의 존재 여부와 관계없이 ≤7g/dL.
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기초부터 연구 종료까지(최대 5년)
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연구가 끝날 때까지 안정된 헤모글로빈 수치를 가진 참가자의 비율
기간: 기초부터 연구 종료까지(최대 5년)
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안정화된 헤모글로빈은 연구 종료 시까지 수혈 없이 기준선에서 헤모글로빈 수치가 2g/dL 이상 감소하지 않는 것으로 정의되었습니다.
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기초부터 연구 종료까지(최대 5년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Rottinghaus ST, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez-Fernandez FA, Gaya A, Lee JW, Gutierrez EO, Piatek CI, Szer J, Risitano A, Nakao S, Bachman E, Shafner L, Damokosh AI, Ortiz S, Roth A, Peffault de Latour R. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in C5-inhibitor-experienced adult patients with PNH: the 302 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):540-549. doi: 10.1182/blood-2018-09-876805. Epub 2018 Dec 3.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
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- Kulasekararaj AG, Hill A, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez Fernandez FA, Gaya A, Ojeda Gutierrez E, Piatek CI, Mitchell L, Usuki K, Bosi A, Brodsky RA, Ogawa M, Yu J, Ortiz S, Roth A, Lee JW, Peffault de Latour R. One-year outcomes from a phase 3 randomized trial of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria who received prior eculizumab. Eur J Haematol. 2021 Mar;106(3):389-397. doi: 10.1111/ejh.13564. Epub 2021 Jan 3.
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- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Wietz IC, Kulagin A, Nakao S, Piatek CI, Szer J, Rottinghaus ST, Volles L, Damokosh AI, Aguzzi R, Larratt L, Risitano AM. A Phase 3 study of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitors: results of a subgroup analysis with patients stratified by baseline hemolysis level, transfusion history, and demographics. Blood. 2018;132 (Supplement 1):627. doi: 10.1182/blood-2018-99-110623
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 6월 5일
기본 완료 (실제)
2022년 3월 31일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 2월 14일
처음 게시됨 (실제)
2017년 2월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 23일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .