ALXN1210 kontra Eculizumab hos vuxna deltagare med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som för närvarande behandlas med Eculizumab
24 februari 2025 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
En fas 3, randomiserad, öppen, aktivt kontrollerad studie av ALXN1210 kontra Eculizumab hos vuxna patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som för närvarande behandlas med Eculizumab
Det primära syftet med denna studie var att bedöma noninferioriteten av ravulizumab jämfört med eculizumab hos vuxna deltagare med PNH som var kliniskt stabila efter att ha behandlats med eculizumab i minst 6 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien bestod av en 4-veckors screeningperiod och en 26-veckors randomiserad behandlingsperiod (primär utvärderingsperiod). Efter slutförandet av den primära utvärderingsperioden hade alla deltagare möjlighet att gå in i förlängningsperioden, där deltagarna kommer att få ravulizumab i upp till 3 år.
De data som presenteras gäller fram till studiens primära slutförande och avser den primära utvärderingsperioden. Resultaten för förlängningsperioden kommer att rapporteras efter avslutad studie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
202
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Canberra, Australien, 2605
- Research Site
-
Kogarah, Australien, 2217
- Research Site
-
Liverpool, Australien, 2170
- Research Site
-
Melbourne, Australien, 3000
- Research Site
-
Woolloongabba, Australien, 4102
- Research Site
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Research Site
-
La Tronche, Frankrike, 38043
- Research Site
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Research Site
-
Nice, Frankrike, 06200
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75475
- Research Site
-
Pierre-Benite, Frankrike, 69495
- Research Site
-
Saint-Priest-En-Jarez, Frankrike, 42270
- Research Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Research Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Research Site
-
-
-
-
-
Firenze, Italien, 50134
- Research Site
-
Milano, Italien, 20122
- Research Site
-
Napoli, Italien, 80131
- Research Site
-
Torino, Italien, 10126
- Research Site
-
Vicenza, Italien, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Fukushima-shi, Japan, 960-1295
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Japan, 920-8641
- Research Site
-
Shinagawa-ku, Japan, 141-0022
- Research Site
-
Suita-shi, Japan, 565-0871
- Research Site
-
Suwa-shi, Japan, 392-8510
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucheon-si, Korea, Republiken av, 14584
- Research Site
-
Daegu, Korea, Republiken av, 42415
- Research Site
-
Daejeon, Korea, Republiken av, 35015
- Research Site
-
Incheon, Korea, Republiken av, 21565
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 6591
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 3722
- Research Site
-
Suwon, Korea, Republiken av, 16247
- Research Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederländerna, 6202 AZ
- Research Site
-
Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8036
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Research Site
-
Majadahonda, Spanien, 28220
- Research Site
-
-
-
-
-
Airdrie, Storbritannien, ML6 0JS
- Research Site
-
Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
- Research Site
-
London, Storbritannien, SE5 9NU
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Research Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Research Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥18 år.
- Behandlas med eculizumab för PNH i minst 6 månader före dag 1.
- Laktatdehydrogenasnivå ≤1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening.
- PNH-diagnos bekräftad av dokumenterad genom högkänslig flödescytometri.
- Dokumenterad meningokockvaccination inte mer än 3 år före, eller vid tidpunkten för, påbörjande av studiebehandling.
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel med början vid screening och fortsätta till minst 8 månader efter den sista dosen av ravulizumab.
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studiebesöksschemat.
Exklusions kriterier:
- Historik av benmärgstransplantation.
- Kroppsvikt <40 kg vid screening.
- Historik av eller pågående allvarlig hjärt-, lung-, njur-, endokrin- eller leversjukdom som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle utesluta deltagande.
- Instabila medicinska tillstånd (till exempel myokardischemi, aktiv gastrointestinal blödning, allvarlig kronisk hjärtsvikt, förväntat behov av större operation inom 6 månader efter randomisering eller samexisterande kronisk anemi som inte är relaterad till PNH).
- Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller som har ett positivt graviditetstest vid screening eller dag 1.
- Deltagande i en annan interventionell klinisk studie eller användning av någon experimentell terapi inom 30 dagar före start av studiebehandling på dag 1 i denna studie eller inom 5 halveringstider av den prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ravulizumab
På dag 1 fick deltagarna viktbaserade doser av ravulizumab från 2400 till 3000 milligram (mg). Därefter administrerades viktbaserade doser av ravulizumab från 3000 till 3600 mg dag 15, 71 och 127. Efter slutförandet av den 26-veckors primära utvärderingsperioden hade deltagarna möjlighet att gå in i förlängningsperioden, där deltagarna kommer att få viktbaserade doser av ravulizumab i upp till 4 år. |
Alla behandlingar gavs som intravenösa (IV) infusioner.
För deltagare som väger ≥40 till
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Eculizumab
Deltagarna fick 900 mg eculizumab varannan vecka (q2w) i 26 veckor. Efter slutförandet av den 26-veckors primära utvärderingsperioden hade deltagarna möjlighet att gå in i förlängningsperioden, där deltagarna kommer att få viktbaserade doser av ravulizumab i upp till 4 år. |
Alla behandlingar gavs som intravenösa (IV) infusioner.
För deltagare som väger ≥40 till
Andra namn:
Alla behandlingar gavs som IV-infusioner.
Deltagarna fick 900 mg eculizumab q2w.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring i laktatdehydrogenasnivåer från baslinje till dag 183
Tidsram: Baslinje, dag 183
|
Laktatdehydrogenas (LDH) är en indikator på intravaskulär hemolys som inträffar hos deltagare med paroxysmal nattlig hemoglobinuri.
En minskning av LDH indikerar minskning (förbättring) av hemolys.
Baslinje definierades som genomsnittet av alla tillgängliga bedömningar i studien före den första studieläkemedelsinfusionen.
Den procentuella förändringen i LDH analyserades med hjälp av en blandad effektmodell för upprepade mätningar (MMRM) med de fasta, kategoriska effekterna av behandling, studiebesök och studiebesök genom behandlingsgruppsinteraktion, såväl som den kontinuerliga, fixerade kovariaten av baslinje-LDH och stratifieringsrandomiseringsindikatorn för transfusionshistorik för packade röda blodkroppar (ja/nej inom 12 månader före dag 1).
|
Baslinje, dag 183
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinje till dag 183 i funktionell bedömning av terapi för kroniska sjukdomar (FACIT) - Trötthetsresultat
Tidsram: Baslinje, dag 183
|
FACIT-Trötthetspoäng varierar från 0 till 52, med en högre poäng som indikerar mindre trötthet.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade bedömningsvärdet före första studieläkemedelsdosen.
Förändring i FACIT-trötthetspoäng från baslinje till dag 183 analyserades med hjälp av en MMRM med de fasta, kategoriska effekterna av behandlingen, stratifieringsrandomiseringsindikatorn för transfusionshistoria för packade röda blodkroppar (ja/nej inom 12 månader före dag 1), studie besök och studiebesök genom behandlingsgruppsinteraktion, såväl som den kontinuerliga fixerade kovariaten av Baseline FACIT-Fatigue-poäng.
|
Baslinje, dag 183
|
|
Antal deltagare med genombrottshemolys under dag 183
Tidsram: Baslinje till och med dag 183
|
Genombrottshemolys (BTH) definierades som minst ett nytt eller förvärrat symtom eller tecken på intravaskulär hemolys (trötthet, hemoglobinuri, buksmärtor, andnöd, anemi [hemoglobin <10 gram (g)/deciliter (dL)], allvarlig vaskulär händelse. [inklusive trombos], dysfagi eller erektil dysfunktion) i närvaro av förhöjd LDH ≥2 gånger den övre normalgränsen (ULN).
|
Baslinje till och med dag 183
|
|
Andel deltagare som uppnådde undvikande av transfusion under dag 183
Tidsram: Baslinje till och med dag 183
|
Undvikande av transfusion definierades som andelen deltagare som förblev transfusionsfria och som inte krävde en transfusion enligt protokollangivna riktlinjer (hemoglobinvärde på ≤9 g/dL med tecken eller symtom av tillräcklig svårighetsgrad för att motivera en transfusion, eller ett hemoglobinvärde på ≤7 g/dL oavsett förekomst av kliniska tecken eller symtom) till och med dag 183.
|
Baslinje till och med dag 183
|
|
Andel deltagare med stabiliserade hemoglobinnivåer under dag 183
Tidsram: Baslinje till och med dag 183
|
Stabiliserat hemoglobin definierades som undvikande av en ≥2 g/dL minskning av hemoglobinnivån från baslinjen i frånvaro av transfusion till och med dag 183.
|
Baslinje till och med dag 183
|
|
Antal deltagare med genombrottshemolys till och med studiens slut
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 4 år)
|
BTH definierades som minst ett nytt eller förvärrat symtom eller tecken på intravaskulär hemolys (trötthet, hemoglobinuri, buksmärtor, dyspné, anemi [hemoglobin <10 g/dL], allvarlig biverkning av kärl [inklusive trombos], dysfagi eller erektil dysfunktion ) i närvaro av förhöjd LDH ≥2 gånger ULN.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 4 år)
|
|
Ändra från baslinje till studieslut i FACIT-trötthetspoäng till slutet av studien
Tidsram: Baslinje, studieslut (upp till 4 år)
|
FACIT-Trötthetspoäng varierar från 0 till 52, med en högre poäng som indikerar mindre trötthet.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade bedömningsvärdet före första studieläkemedelsdosen.
Förändring i FACIT-trötthetspoäng från baslinje till dag 183 analyserades med hjälp av en MMRM med de fasta, kategoriska effekterna av behandlingen, stratifieringsrandomiseringsindikatorn för transfusionshistoria för packade röda blodkroppar (ja/nej inom 12 månader före dag 1), studie besök och studiebesök genom behandlingsgruppsinteraktion, såväl som den kontinuerliga fixerade kovariaten av Baseline FACIT-Fatigue-poäng.
|
Baslinje, studieslut (upp till 4 år)
|
|
Andel deltagare som uppnådde undvikande av transfusion efter studiens slut
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 4 år)
|
Undvikande av transfusion definierades som andelen deltagare som förblev transfusionsfria och som inte krävde en transfusion enligt protokollangivna riktlinjer (hemoglobinvärde på ≤9 g/dL med tecken eller symtom av tillräcklig svårighetsgrad för att motivera en transfusion, eller ett hemoglobinvärde på ≤7 g/dL oavsett förekomst av kliniska tecken eller symtom) till och med studiens slut.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 4 år)
|
|
Andel deltagare med stabiliserade hemoglobinnivåer till slutet av studien
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 4 år)
|
Stabiliserat hemoglobin definierades som undvikande av en ≥2 g/dL minskning av hemoglobinnivån från baslinjen i frånvaro av transfusion till slutet av studien.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 4 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Rottinghaus ST, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez-Fernandez FA, Gaya A, Lee JW, Gutierrez EO, Piatek CI, Szer J, Risitano A, Nakao S, Bachman E, Shafner L, Damokosh AI, Ortiz S, Roth A, Peffault de Latour R. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in C5-inhibitor-experienced adult patients with PNH: the 302 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):540-549. doi: 10.1182/blood-2018-09-876805. Epub 2018 Dec 3.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Kulasekararaj AG, Griffin M, Langemeijer S, Usuki K, Kulagin A, Ogawa M, Yu J, Mujeebuddin A, Nishimura JI, Lee JW, Peffault de Latour R; 301/302 Study Group. Long-term safety and efficacy of ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3 studies. Eur J Haematol. 2022 Sep;109(3):205-214. doi: 10.1111/ejh.13783. Epub 2022 Jun 16.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez Fernandez FA, Gaya A, Ojeda Gutierrez E, Piatek CI, Mitchell L, Usuki K, Bosi A, Brodsky RA, Ogawa M, Yu J, Ortiz S, Roth A, Lee JW, Peffault de Latour R. One-year outcomes from a phase 3 randomized trial of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria who received prior eculizumab. Eur J Haematol. 2021 Mar;106(3):389-397. doi: 10.1111/ejh.13564. Epub 2021 Jan 3.
- Peffault de Latour R, Brodsky RA, Ortiz S, Risitano AM, Jang JH, Hillmen P, Kulagin AD, Kulasekararaj AG, Rottinghaus ST, Aguzzi R, Gao X, Wells RA, Szer J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ravulizumab and eculizumab on complement component 5 in adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: results of two phase 3 randomised, multicentre studies. Br J Haematol. 2020 Nov;191(3):476-485. doi: 10.1111/bjh.16711. Epub 2020 May 24.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Wietz IC, Kulagin A, Nakao S, Piatek CI, Szer J, Rottinghaus ST, Volles L, Damokosh AI, Aguzzi R, Larratt L, Risitano AM. A Phase 3 study of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitors: results of a subgroup analysis with patients stratified by baseline hemolysis level, transfusion history, and demographics. Blood. 2018;132 (Supplement 1):627. doi: 10.1182/blood-2018-99-110623
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 maj 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
21 februari 2022
Avslutad studie (Faktisk)
21 februari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 februari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 februari 2017
Första postat (Faktisk)
16 februari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urineringsstörningar
- Urologiska manifestationer
- Hematologiska sjukdomar
- Benmärgssjukdomar
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Myelodysplastiska syndrom
- Proteinuri
- Hemoglobinuri
- Hemoglobinuri, Paroxysmal
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Komplettera inaktiverande medel
- Ravulizumab
- Eculizumab
Andra studie-ID-nummer
- ALXN1210-PNH-302
- 2016-002026-36 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .