ALXN1210 по сравнению с экулизумабом у взрослых участников с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), которые в настоящее время лечатся экулизумабом
23 февраля 2023 г. обновлено: Alexion
Фаза 3, рандомизированное, открытое, активно-контролируемое исследование ALXN1210 по сравнению с экулизумабом у взрослых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), которые в настоящее время лечатся экулизумабом
Основная цель этого исследования заключалась в оценке не меньшей эффективности равулизумаба по сравнению с экулизумабом у взрослых участников с ПНГ, которые были клинически стабильны после лечения экулизумабом в течение не менее 6 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состояло из 4-недельного периода скрининга и 26-недельного периода рандомизированного лечения (период первичной оценки). После завершения периода первичной оценки все участники имели возможность войти в период продления, в течение которого участники будут получать равулизумаб на срок до 3 лет.
Представленные данные относятся к дате завершения первичного исследования и относятся к периоду первичной оценки. Результаты периода продления будут сообщены после завершения исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
195
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
- Clinical Trial Site
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
- Clinical Trial Site
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Clinical Trial Site
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Clinical Trial Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3050
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Ulm, Baden Wuerttemberg, Германия, 89081
- Clinical Trial Site
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Aachen, Nordrhein Westfalen, Германия, 52074
- Clinical Trial Site
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Германия, 45147
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Clinical Trial Site
-
Majadahonda, Испания, 28222
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Firenze, Италия, 50134
- Clinical Trial Site
-
Milano, Италия, 20122
- Clinical Trial Site
-
Napoli, Италия, 80131
- Clinical Trial Site
-
Torino, Италия, 10126
- Clinical Trial Site
-
Vicenza, Италия, 36100
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Clinical Trial Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Clinical Trial Site
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H1T 2M4
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Daegu, Корея, Республика, 42415
- Clinical Trial Site
-
Daejeon, Корея, Республика, 35015
- Clinical Trial Site
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика, 14584
- Clinical Trial Site
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика, 16247
- Clinical Trial Site
-
Incheon, Корея, Республика, 21565
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Clinical Trial Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды, 6229
- Clinical Trial Site
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Airdrie, Соединенное Королевство, ML6 9JS
- Clinical Trial Site
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- Clinical Trial Site
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Clinical Trial Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Clinical Trial Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- Clinical Trial Site
-
Marseille, Франция, 13273
- Clinical Trial Site
-
Paris, Франция, 75475
- Clinical Trial Site
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Clinical Trial Site
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42271
- Clinical Trial Site
-
Strasbourg, Франция, 67091
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Fukushima, Япония, 960-1295
- Clinical Trial Site
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa-shi, Ishikawa, Япония, 920-8641
- Clinical Trial Site
-
-
Nagano
-
Suwa, Nagano, Япония, 392-8510
- Clinical Trial Site
-
-
Osaka
-
Suita-shi, Osaka, Япония, 565-0871
- Clinical Trial Site
-
-
Tokyo
-
Shinagawa-Ku, Tokyo, Япония, 141-8625
- Clinical Trial Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥18 лет.
- Лечение экулизумабом по поводу ПНГ в течение как минимум 6 месяцев до 1-го дня.
- Уровень лактатдегидрогеназы ≤1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге.
- Диагноз ПНГ подтвержден документально с помощью высокочувствительной проточной цитометрии.
- Документально подтвержденная вакцинация против менингококка не более чем за 3 года до или во время начала исследуемого лечения.
- Женщины-участницы детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию, начиная с скрининга и продолжая не менее 8 месяцев после последней дозы равулизумаба.
- Желание и возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать график учебных визитов.
Критерий исключения:
- История трансплантации костного мозга.
- Масса тела <40 кг при скрининге.
- Наличие в анамнезе или продолжающееся серьезное сердечное, легочное, почечное, эндокринное или печеночное заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, исключает участие.
- Нестабильные медицинские состояния (например, ишемия миокарда, активное желудочно-кишечное кровотечение, тяжелая застойная сердечная недостаточность, предполагаемая необходимость серьезного хирургического вмешательства в течение 6 месяцев после рандомизации или сопутствующая хроническая анемия, не связанная с ПНГ).
- Участники женского пола, которые беременны, кормят грудью или имеют положительный тест на беременность при скрининге или в первый день.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании или использование любой экспериментальной терапии в течение 30 дней до начала исследуемого лечения в 1-й день этого исследования или в течение 5 периодов полувыведения этого исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Равулизумаб
В 1-й день участники получали дозы равулизумаба в зависимости от веса от 2400 до 3000 миллиграммов (мг). После этого в дни 15, 71 и 127 вводили дозы равулизумаба в зависимости от массы тела в диапазоне от 3000 до 3600 мг. После завершения 26-недельного периода первичной оценки у участников была возможность войти в период продления, в течение которого участники будут получать дозы равулизумаба в зависимости от веса на срок до 3 лет. |
Все виды лечения проводились в виде внутривенных (в/в) вливаний.
Для участников весом ≥40 до
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Экулизумаб
Участники получали 900 мг экулизумаба каждые 2 недели (q2w) в течение 26 недель. После завершения 26-недельного периода первичной оценки у участников была возможность войти в период продления, в течение которого участники будут получать дозы равулизумаба в зависимости от веса на срок до 3 лет. |
Все виды лечения проводились в виде внутривенных (в/в) вливаний.
Для участников весом ≥40 до
Другие имена:
Все виды лечения проводились в виде внутривенных инфузий.
Участники получали 900 мг экулизумаба каждые 2 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня лактатдегидрогеназы от исходного уровня до дня 183
Временное ограничение: Исходный уровень, день 183
|
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) является индикатором внутрисосудистого гемолиза, который возникает у участников с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.
Снижение ЛДГ свидетельствует об уменьшении (улучшении) гемолиза.
Исходный уровень определяли как среднее значение всех доступных оценок в ходе исследования до первой инфузии исследуемого препарата.
Процентное изменение ЛДГ анализировали с использованием модели смешанного эффекта для повторных измерений (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами лечения, визита в рамках исследования и визита в рамках исследования в зависимости от взаимодействия группы лечения, а также непрерывной фиксированной ковариацией исходного уровня ЛДГ. и индикатор рандомизации стратификации истории переливания эритроцитарной массы (да/нет в течение 12 месяцев до дня 1).
|
Исходный уровень, день 183
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 183-й день в функциональной оценке терапии хронических заболеваний (FACIT) - баллы усталости
Временное ограничение: Исходный уровень, день 183
|
Оценка FACIT-Fatigue варьируется от 0 до 52, при этом более высокая оценка указывает на меньшую утомляемость.
Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее оценочное значение перед введением первой дозы исследуемого препарата.
Изменение показателя FACIT-Fatigue от исходного уровня до 183-го дня анализировали с использованием MMRM с фиксированными категориальными эффектами лечения, индикатором стратификации рандомизации истории трансфузий эритроцитарной массы (да/нет в течение 12 месяцев до 1-го дня), исследования посещение и посещение исследования по взаимодействию в лечебной группе, а также непрерывная фиксированная ковариация базовой оценки FACIT-Fatigue.
|
Исходный уровень, день 183
|
|
Количество участников с прорывным гемолизом через 183 дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 183-го дня
|
Прорывной гемолиз (ВТГ) определяли как по крайней мере один новый или ухудшающийся симптом или признак внутрисосудистого гемолиза (усталость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка, анемия [гемоглобин <10 г/дл)], крупное нежелательное сосудистое явление. [включая тромбозы], дисфагию или эректильную дисфункцию) при повышении ЛДГ в ≥2 раз выше верхней границы нормы (ВГН).
|
Исходный уровень до 183-го дня
|
|
Процент участников, которым удалось избежать переливания через день 183
Временное ограничение: Исходный уровень до 183-го дня
|
Избегание переливания определяли как процент участников, которые не переливали кровь и не нуждались в переливании в соответствии с рекомендациями, указанными в протоколе (значение гемоглобина ≤9 г/дл с признаками или симптомами достаточной тяжести, чтобы оправдать переливание, или значение гемоглобина ≤7 г/дл независимо от наличия клинических признаков или симптомов) до 183-го дня.
|
Исходный уровень до 183-го дня
|
|
Процент участников со стабилизированным уровнем гемоглобина на 183-й день
Временное ограничение: Исходный уровень до 183-го дня
|
Стабилизированный гемоглобин определяли как предотвращение снижения уровня гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем при отсутствии переливания до 183-го дня.
|
Исходный уровень до 183-го дня
|
|
Количество участников с прорывным гемолизом до конца исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до конца обучения (до 5 лет)
|
ГТГ определяли как по крайней мере один новый или ухудшающийся симптом или признак внутрисосудистого гемолиза (усталость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка, анемия [гемоглобин <10 г/дл], серьезное нежелательное сосудистое явление [включая тромбоз], дисфагию или эректильную дисфункцию ) при повышении ЛДГ в ≥2 раз выше ВГН.
|
Исходный уровень до конца обучения (до 5 лет)
|
|
Изменение показателей FACIT-усталости по сравнению с исходным уровнем к концу исследования до конца исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, конец исследования (до 5 лет)
|
Оценка FACIT-Fatigue варьируется от 0 до 52, при этом более высокая оценка указывает на меньшую утомляемость.
Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее оценочное значение перед введением первой дозы исследуемого препарата.
Изменение показателя FACIT-Fatigue от исходного уровня до 183-го дня анализировали с использованием MMRM с фиксированными категориальными эффектами лечения, индикатором стратификации рандомизации истории трансфузий эритроцитарной массы (да/нет в течение 12 месяцев до 1-го дня), исследования посещение и посещение исследования по взаимодействию в лечебной группе, а также непрерывная фиксированная ковариация базовой оценки FACIT-Fatigue.
|
Исходный уровень, конец исследования (до 5 лет)
|
|
Процент участников, которым удалось избежать переливания крови к концу исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до конца обучения (до 5 лет)
|
Избегание переливания определяли как процент участников, которые не переливали кровь и не нуждались в переливании в соответствии с рекомендациями, указанными в протоколе (значение гемоглобина ≤9 г/дл с признаками или симптомами достаточной тяжести, чтобы оправдать переливание, или значение гемоглобина ≤7 г/дл независимо от наличия клинических признаков или симптомов) до конца исследования.
|
Исходный уровень до конца обучения (до 5 лет)
|
|
Процент участников со стабилизированным уровнем гемоглобина к концу исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до конца обучения (до 5 лет)
|
Стабилизированный гемоглобин определяли как предотвращение снижения уровня гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем при отсутствии переливания крови до конца исследования.
|
Исходный уровень до конца обучения (до 5 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Rottinghaus ST, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez-Fernandez FA, Gaya A, Lee JW, Gutierrez EO, Piatek CI, Szer J, Risitano A, Nakao S, Bachman E, Shafner L, Damokosh AI, Ortiz S, Roth A, Peffault de Latour R. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in C5-inhibitor-experienced adult patients with PNH: the 302 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):540-549. doi: 10.1182/blood-2018-09-876805. Epub 2018 Dec 3.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Kulasekararaj AG, Griffin M, Langemeijer S, Usuki K, Kulagin A, Ogawa M, Yu J, Mujeebuddin A, Nishimura JI, Lee JW, Peffault de Latour R; 301/302 Study Group. Long-term safety and efficacy of ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3 studies. Eur J Haematol. 2022 Sep;109(3):205-214. doi: 10.1111/ejh.13783. Epub 2022 Jun 16.
- Kulasekararaj AG, Hill A, Langemeijer S, Wells R, Gonzalez Fernandez FA, Gaya A, Ojeda Gutierrez E, Piatek CI, Mitchell L, Usuki K, Bosi A, Brodsky RA, Ogawa M, Yu J, Ortiz S, Roth A, Lee JW, Peffault de Latour R. One-year outcomes from a phase 3 randomized trial of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria who received prior eculizumab. Eur J Haematol. 2021 Mar;106(3):389-397. doi: 10.1111/ejh.13564. Epub 2021 Jan 3.
- Peffault de Latour R, Brodsky RA, Ortiz S, Risitano AM, Jang JH, Hillmen P, Kulagin AD, Kulasekararaj AG, Rottinghaus ST, Aguzzi R, Gao X, Wells RA, Szer J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ravulizumab and eculizumab on complement component 5 in adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: results of two phase 3 randomised, multicentre studies. Br J Haematol. 2020 Nov;191(3):476-485. doi: 10.1111/bjh.16711. Epub 2020 May 24.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Wietz IC, Kulagin A, Nakao S, Piatek CI, Szer J, Rottinghaus ST, Volles L, Damokosh AI, Aguzzi R, Larratt L, Risitano AM. A Phase 3 study of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitors: results of a subgroup analysis with patients stratified by baseline hemolysis level, transfusion history, and demographics. Blood. 2018;132 (Supplement 1):627. doi: 10.1182/blood-2018-99-110623
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 июня 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Урологические проявления
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Нарушения мочеиспускания
- Анемия
- Протеинурия
- Анемия, гемолитическая
- Миелодиспластические синдромы
- Гемоглобинурия
- Гемоглобинурия, пароксизмальная
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Экулизумаб
- Равулизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ALXN1210-PNH-302
- 2016-002026-36 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .