Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ALXN1210 по сравнению с экулизумабом у взрослых участников с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), которые в настоящее время лечатся экулизумабом

24 февраля 2025 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 3, рандомизированное, открытое, активно-контролируемое исследование ALXN1210 по сравнению с экулизумабом у взрослых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), которые в настоящее время лечатся экулизумабом

Основная цель этого исследования заключалась в оценке не меньшей эффективности равулизумаба по сравнению с экулизумабом у взрослых участников с ПНГ, которые были клинически стабильны после лечения экулизумабом в течение не менее 6 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состояло из 4-недельного периода скрининга и 26-недельного периода рандомизированного лечения (период первичной оценки). После завершения периода первичной оценки все участники имели возможность войти в период продления, в течение которого участники будут получать равулизумаб на срок до 3 лет.

Представленные данные относятся к дате завершения первичного исследования и относятся к периоду первичной оценки. Результаты периода продления будут сообщены после завершения исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

202

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Canberra, Австралия, 2605
        • Research Site
      • Kogarah, Австралия, 2217
        • Research Site
      • Liverpool, Австралия, 2170
        • Research Site
      • Melbourne, Австралия, 3000
        • Research Site
      • Woolloongabba, Австралия, 4102
        • Research Site
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Research Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Research Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8036
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Испания, 28220
        • Research Site
  • Италия
      • Firenze, Италия, 50134
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20122
        • Research Site
      • Napoli, Италия, 80131
        • Research Site
      • Torino, Италия, 10126
        • Research Site
      • Vicenza, Италия, 36100
        • Research Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Bucheon-si, Корея, Республика, 14584
        • Research Site
      • Daegu, Корея, Республика, 42415
        • Research Site
      • Daejeon, Корея, Республика, 35015
        • Research Site
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 6591
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 3722
        • Research Site
      • Suwon, Корея, Республика, 16247
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды, 6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Airdrie, Соединенное Королевство, ML6 0JS
        • Research Site
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9NU
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Research Site
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Research Site
      • La Tronche, Франция, 38043
        • Research Site
      • Marseille, Франция, 13273
        • Research Site
      • Nice, Франция, 06200
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75475
        • Research Site
      • Pierre-Benite, Франция, 69495
        • Research Site
      • Saint-Priest-En-Jarez, Франция, 42270
        • Research Site
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Research Site
  • Япония
      • Fukushima-shi, Япония, 960-1295
        • Research Site
      • Kanazawa-shi, Япония, 920-8641
        • Research Site
      • Shinagawa-ku, Япония, 141-0022
        • Research Site
      • Suita-shi, Япония, 565-0871
        • Research Site
      • Suwa-shi, Япония, 392-8510
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥18 лет.
  2. Лечение экулизумабом по поводу ПНГ в течение как минимум 6 месяцев до 1-го дня.
  3. Уровень лактатдегидрогеназы ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге.
  4. Диагноз ПНГ подтвержден документально с помощью высокочувствительной проточной цитометрии.
  5. Документально подтвержденная вакцинация против менингококка не более чем за 3 года до или во время начала исследуемого лечения.
  6. Женщины-участницы детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию, начиная с скрининга и продолжая не менее 8 месяцев после последней дозы равулизумаба.
  7. Желание и возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать график учебных визитов.

Критерий исключения:

  1. История трансплантации костного мозга.
  2. Масса тела <40 кг при скрининге.
  3. Наличие в анамнезе или продолжающееся серьезное сердечное, легочное, почечное, эндокринное или печеночное заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, исключает участие.
  4. Нестабильные медицинские состояния (например, ишемия миокарда, активное желудочно-кишечное кровотечение, тяжелая застойная сердечная недостаточность, предполагаемая необходимость серьезного хирургического вмешательства в течение 6 месяцев после рандомизации или сопутствующая хроническая анемия, не связанная с ПНГ).
  5. Участники женского пола, которые беременны, кормят грудью или имеют положительный тест на беременность при скрининге или в первый день.
  6. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании или использование любой экспериментальной терапии в течение 30 дней до начала исследуемого лечения в 1-й день этого исследования или в течение 5 периодов полувыведения этого исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Равулизумаб

В первый день участники получали дозы равулизумаба в зависимости от веса от 2400 до 3000 миллиграммов (мг). После этого дозы равулизумаба в зависимости от веса вводились в диапазоне от 3000 до 3600 мг в дни 15, 71 и 127.

После завершения 26-недельного периода первичной оценки участники имели возможность перейти к периоду продления, в течение которого участники будут получать дозы равулизумаба в зависимости от веса на срок до 4 лет.
Биологический: Равулизумаб
Все виды лечения проводились в виде внутривенных (в/в) вливаний. Для участников весом ≥40 до
Другие имена:
  • ALXN1210
  • УЛЬТОМИРИС
Активный компаратор: Экулизумаб

Участники получали 900 мг экулизумаба каждые 2 недели (каждые 2 недели) в течение 26 недель.

После завершения 26-недельного периода первичной оценки участники имели возможность перейти к периоду продления, в течение которого участники будут получать дозы равулизумаба в зависимости от веса на срок до 4 лет.
Биологический: Равулизумаб
Все виды лечения проводились в виде внутривенных (в/в) вливаний. Для участников весом ≥40 до
Другие имена:
  • ALXN1210
  • УЛЬТОМИРИС
Биологический: Экулизумаб
Все виды лечения проводились в виде внутривенных инфузий. Участники получали 900 мг экулизумаба каждые 2 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение уровня лактатдегидрогеназы от исходного уровня до дня 183
Временное ограничение: Исходный уровень, день 183
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) является индикатором внутрисосудистого гемолиза, который возникает у участников с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. Снижение ЛДГ свидетельствует об уменьшении (улучшении) гемолиза. Исходный уровень определяли как среднее значение всех доступных оценок в ходе исследования до первой инфузии исследуемого препарата. Процентное изменение ЛДГ анализировали с использованием модели смешанного эффекта для повторных измерений (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами лечения, визита в рамках исследования и визита в рамках исследования в зависимости от взаимодействия группы лечения, а также непрерывной фиксированной ковариацией исходного уровня ЛДГ. и индикатор рандомизации стратификации истории переливания эритроцитарной массы (да/нет в течение 12 месяцев до дня 1).
Исходный уровень, день 183

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 183-й день в функциональной оценке терапии хронических заболеваний (FACIT) - баллы усталости
Временное ограничение: Исходный уровень, день 183
Оценка FACIT-Fatigue варьируется от 0 до 52, при этом более высокая оценка указывает на меньшую утомляемость. Исходный уровень определяли как последнее неотсутствующее оценочное значение перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение показателя FACIT-Fatigue от исходного уровня до 183-го дня анализировали с использованием MMRM с фиксированными категориальными эффектами лечения, индикатором стратификации рандомизации истории трансфузий эритроцитарной массы (да/нет в течение 12 месяцев до 1-го дня), исследования посещение и посещение исследования по взаимодействию в лечебной группе, а также непрерывная фиксированная ковариация базовой оценки FACIT-Fatigue.
Исходный уровень, день 183
Количество участников с прорывным гемолизом через 183 дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 183-го дня
Прорывной гемолиз (ВТГ) определяли как по крайней мере один новый или ухудшающийся симптом или признак внутрисосудистого гемолиза (усталость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка, анемия [гемоглобин <10 г/дл)], крупное нежелательное сосудистое явление. [включая тромбозы], дисфагию или эректильную дисфункцию) при повышении ЛДГ в ≥2 раз выше верхней границы нормы (ВГН).
Исходный уровень до 183-го дня
Процент участников, которым удалось избежать переливания через день 183
Временное ограничение: Исходный уровень до 183-го дня
Избегание переливания определяли как процент участников, которые не переливали кровь и не нуждались в переливании в соответствии с рекомендациями, указанными в протоколе (значение гемоглобина ≤9 г/дл с признаками или симптомами достаточной тяжести, чтобы оправдать переливание, или значение гемоглобина ≤7 г/дл независимо от наличия клинических признаков или симптомов) до 183-го дня.
Исходный уровень до 183-го дня
Процент участников со стабилизированным уровнем гемоглобина на 183-й день
Временное ограничение: Исходный уровень до 183-го дня
Стабилизированный гемоглобин определяли как предотвращение снижения уровня гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем при отсутствии переливания до 183-го дня.
Исходный уровень до 183-го дня
Количество участников с прорывным гемолизом к концу исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до конца обучения (до 4 лет)
БТГ определялась как минимум один новый или ухудшающийся симптом или признак внутрисосудистого гемолиза (утомляемость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка, анемия (гемоглобин <10 г/дл), серьезное нежелательное сосудистое событие (включая тромбоз), дисфагия или эректильная дисфункция). ) при наличии повышенного уровня ЛДГ, превышающего верхнюю границу нормы в ≥2 раза.
От исходного уровня до конца обучения (до 4 лет)
Изменение показателей FACIT-усталости от исходного уровня к концу исследования до конца исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, окончание исследования (до 4 лет)
Оценка FACIT-Fatigue варьируется от 0 до 52, причем более высокий балл указывает на меньшую утомляемость. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное значение оценки перед приемом первой дозы исследуемого препарата. Изменение показателя FACIT-Fatigue от исходного уровня до 183-го дня анализировали с использованием MMRM с фиксированными категориальными эффектами лечения, индикатора стратификационной рандомизации истории переливания эритроцитарной массы (да/нет в течение 12 месяцев до 1-го дня), исследования посещение и посещение исследования по взаимодействию группы лечения, а также непрерывная фиксированная ковариата исходного показателя FACIT-Усталость.
Исходный уровень, окончание исследования (до 4 лет)
Процент участников, которым удалось избежать переливания крови до конца исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до конца обучения (до 4 лет)
Избегание переливания определялось как процент участников, которые остались без переливания и не нуждались в переливании в соответствии с рекомендациями, указанными в протоколе (значение гемоглобина ≤9 г/дл с признаками или симптомами достаточной тяжести, чтобы гарантировать переливание, или значение гемоглобина менее 9 г/дл). ≤7 г/дл независимо от наличия клинических признаков или симптомов) до конца исследования.
От исходного уровня до конца обучения (до 4 лет)
Процент участников со стабилизированным уровнем гемоглобина к концу исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до конца обучения (до 4 лет)
Стабилизированный гемоглобин определялся как предотвращение снижения уровня гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем при отсутствии переливания крови до конца исследования.
От исходного уровня до конца обучения (до 4 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALXN1210-PNH-302
  • 2016-002026-36 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться