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Comparaison entre l'ALXN1210 et l'éculizumab chez les participants adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) actuellement traités par l'éculizumab

24 février 2025 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 3, randomisée, ouverte et contrôlée par comparateur actif comparant l'ALXN1210 à l'éculizumab chez des patients adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) actuellement traités par l'éculizumab

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer la non-infériorité du ravulizumab par rapport à l'éculizumab chez les participants adultes atteints d'HPN qui étaient cliniquement stables après avoir été traités par l'éculizumab pendant au moins 6 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude consistait en une période de dépistage de 4 semaines et une période de traitement randomisé de 26 semaines (période d'évaluation primaire). Après la fin de la période d'évaluation primaire, tous les participants ont eu la possibilité d'entrer dans la période de prolongation, au cours de laquelle les participants recevront du ravulizumab pendant 3 ans maximum.

Les données présentées sont jusqu'à la date d'achèvement primaire de l'étude et concernent la période d'évaluation primaire. Les résultats de la période de prolongation seront communiqués après la fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

202

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Research Site
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Research Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Research Site
  • Australie
      • Canberra, Australie, 2605
        • Research Site
      • Kogarah, Australie, 2217
        • Research Site
      • Liverpool, Australie, 2170
        • Research Site
      • Melbourne, Australie, 3000
        • Research Site
      • Woolloongabba, Australie, 4102
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Bucheon-si, Corée, République de, 14584
        • Research Site
      • Daegu, Corée, République de, 42415
        • Research Site
      • Daejeon, Corée, République de, 35015
        • Research Site
      • Incheon, Corée, République de, 21565
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 6591
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 3722
        • Research Site
      • Suwon, Corée, République de, 16247
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8036
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Espagne, 28220
        • Research Site
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Research Site
      • La Tronche, France, 38043
        • Research Site
      • Marseille, France, 13273
        • Research Site
      • Nice, France, 06200
        • Research Site
      • Paris, France, 75475
        • Research Site
      • Pierre-Benite, France, 69495
        • Research Site
      • Saint-Priest-En-Jarez, France, 42270
        • Research Site
      • Strasbourg, France, 67091
        • Research Site
  • Italie
      • Firenze, Italie, 50134
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20122
        • Research Site
      • Napoli, Italie, 80131
        • Research Site
      • Torino, Italie, 10126
        • Research Site
      • Vicenza, Italie, 36100
        • Research Site
  • Japon
      • Fukushima-shi, Japon, 960-1295
        • Research Site
      • Kanazawa-shi, Japon, 920-8641
        • Research Site
      • Shinagawa-ku, Japon, 141-0022
        • Research Site
      • Suita-shi, Japon, 565-0871
        • Research Site
      • Suwa-shi, Japon, 392-8510
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas, 6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Airdrie, Royaume-Uni, ML6 0JS
        • Research Site
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SE5 9NU
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme ≥18 ans.
  2. Traité avec l'éculizumab pour l'HPN pendant au moins 6 mois avant le jour 1.
  3. Niveau de lactate déshydrogénase ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
  4. Diagnostic HPN confirmé par documenté par cytométrie en flux à haute sensibilité.
  5. Vaccination méningococcique documentée pas plus de 3 ans avant ou au moment du début du traitement de l'étude.
  6. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace dès le dépistage et jusqu'à au moins 8 mois après la dernière dose de ravulizumab.
  7. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer au calendrier des visites d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de greffe de moelle osseuse.
  2. Poids corporel <40 kg au moment du dépistage.
  3. Antécédents ou maladie cardiaque, pulmonaire, rénale, endocrinienne ou hépatique majeure en cours qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, empêcherait la participation.
  4. Conditions médicales instables (par exemple, ischémie myocardique, saignement gastro-intestinal actif, insuffisance cardiaque congestive sévère, besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois suivant la randomisation ou anémie chronique coexistante non liée à l'HPN).
  5. Les participantes qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif lors du dépistage ou du jour 1.
  6. Participation à une autre étude clinique interventionnelle ou utilisation de toute thérapie expérimentale dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude le jour 1 de cette étude ou dans les 5 demi-vies de ce produit expérimental, selon la plus élevée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ravulizumab

Le premier jour, les participants ont reçu des doses de ravulizumab basées sur leur poids allant de 2 400 à 3 000 milligrammes (mg). Par la suite, des doses de ravulizumab basées sur le poids allant de 3 000 à 3 600 mg ont été administrées aux jours 15, 71 et 127.

Après la fin de la période d'évaluation primaire de 26 semaines, les participants ont eu la possibilité d'entrer dans la période de prolongation, au cours de laquelle les participants recevront des doses de ravulizumab basées sur leur poids pendant 4 ans maximum.
Biologique: Ravulizumab
Tous les traitements ont été administrés sous forme de perfusions intraveineuses (IV). Pour les participants pesant ≥40 à
Autres noms:
  • ALXN1210
  • ULTOMIRIS
Comparateur actif: Éculizumab

Les participants ont reçu 900 mg d'éculizumab toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines) pendant 26 semaines.

Après la fin de la période d'évaluation primaire de 26 semaines, les participants ont eu la possibilité d'entrer dans la période de prolongation, au cours de laquelle les participants recevront des doses de ravulizumab basées sur leur poids pendant 4 ans maximum.
Biologique: Ravulizumab
Tous les traitements ont été administrés sous forme de perfusions intraveineuses (IV). Pour les participants pesant ≥40 à
Autres noms:
  • ALXN1210
  • ULTOMIRIS
Biologique: Éculizumab
Tous les traitements ont été administrés sous forme de perfusions IV. Les participants ont reçu 900 mg d'eculizumab q2w.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage des niveaux de lactate déshydrogénase de la ligne de base au jour 183
Délai: Ligne de base, jour 183
La lactate déshydrogénase (LDH) est un indicateur d'hémolyse intravasculaire qui survient chez les participants atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne. Une diminution de la LDH indique une réduction (amélioration) de l'hémolyse. La ligne de base a été définie comme la moyenne de toutes les évaluations disponibles pendant l'étude avant la première perfusion du médicament à l'étude. Le pourcentage de variation de la LDH a été analysé à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) avec les effets fixes et catégoriques du traitement, de la visite d'étude et de la visite d'étude par interaction du groupe de traitement, ainsi que la covariable continue et fixe de la LDH de base. et l'indicateur de randomisation de stratification des antécédents de transfusion de culots globulaires (oui/non dans les 12 mois précédant le jour 1).
Ligne de base, jour 183

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base au jour 183 dans l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) - Scores de fatigue
Délai: Ligne de base, jour 183
Le score FACIT-Fatigue varie de 0 à 52, un score plus élevé indiquant moins de fatigue. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur d'évaluation non manquante avant la première dose de médicament à l'étude. Le changement du score FACIT-Fatigue de la ligne de base au jour 183 a été analysé à l'aide d'un MMRM avec les effets catégoriques fixes du traitement, l'indicateur de stratification randomisation des antécédents de transfusion de culots globulaires (oui/non dans les 12 mois précédant le jour 1), étude visite et visite d'étude par interaction avec le groupe de traitement, ainsi que la covariable fixe continue du score FACIT-Fatigue de base.
Ligne de base, jour 183
Nombre de participants atteints d'hémolyse percée jusqu'au jour 183
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 183
L'hémolyse percée (BTH) a été définie comme au moins un symptôme ou un signe nouveau ou aggravé d'hémolyse intravasculaire (fatigue, hémoglobinurie, douleur abdominale, dyspnée, anémie [hémoglobine <10 grammes (g)/décilitre (dL)], événement vasculaire indésirable majeur [y compris thrombose], dysphagie ou dysfonction érectile) en présence d'une LDH élevée ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
Ligne de base jusqu'au jour 183
Pourcentage de participants ayant réussi à éviter les transfusions jusqu'au jour 183
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 183
L'évitement de la transfusion a été défini comme le pourcentage de participants qui sont restés sans transfusion et n'ont pas eu besoin de transfusion selon les directives spécifiées dans le protocole (valeur d'hémoglobine ≤ 9 g/dL avec des signes ou des symptômes suffisamment graves pour justifier une transfusion, ou une valeur d'hémoglobine de ≤ 7 g/dL indépendamment de la présence de signes ou de symptômes cliniques) jusqu'au jour 183.
Ligne de base jusqu'au jour 183
Pourcentage de participants ayant des niveaux d'hémoglobine stabilisés jusqu'au jour 183
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 183
L'hémoglobine stabilisée a été définie comme l'évitement d'une diminution ≥ 2 g/dL du taux d'hémoglobine par rapport au départ en l'absence de transfusion jusqu'au jour 183.
Ligne de base jusqu'au jour 183
Nombre de participants présentant une hémolyse révolutionnaire jusqu'à la fin de l'étude
Délai: De base jusqu’à la fin des études (jusqu’à 4 ans)
La BTH a été définie comme au moins un symptôme ou un signe nouveau ou aggravé d'hémolyse intravasculaire (fatigue, hémoglobinurie, douleurs abdominales, dyspnée, anémie [hémoglobine <10 g/dL], événement vasculaire indésirable majeur [y compris thrombose], dysphagie ou dysfonction érectile). ) en présence d'une LDH élevée ≥2 fois la LSN.
De base jusqu’à la fin des études (jusqu’à 4 ans)
Changement entre le départ et la fin de l'étude des scores FACIT-Fatigue jusqu'à la fin de l'étude
Délai: Base de référence, fin d'études (jusqu'à 4 ans)
Le score FACIT-Fatigue varie de 0 à 52, un score plus élevé indiquant moins de fatigue. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur d'évaluation non manquante avant la première dose du médicament à l'étude. L'évolution du score FACIT-Fatigue entre l'inclusion et le jour 183 a été analysée à l'aide d'un MMRM avec les effets catégoriques fixes du traitement, l'indicateur de randomisation par stratification des antécédents de transfusion de concentrés de globules rouges (oui/non dans les 12 mois précédant le jour 1), l'étude visite et visite d'étude par interaction du groupe de traitement, ainsi que la covariable fixe continue du score FACIT-Fatigue de base.
Base de référence, fin d'études (jusqu'à 4 ans)
Pourcentage de participants ayant réussi à éviter les transfusions jusqu'à la fin de l'étude
Délai: De base jusqu’à la fin des études (jusqu’à 4 ans)
L'évitement transfusionnel a été défini comme le pourcentage de participants qui sont restés sans transfusion et n'ont pas nécessité de transfusion conformément aux directives spécifiées dans le protocole (valeur d'hémoglobine ≤ 9 g/dL avec des signes ou des symptômes d'une gravité suffisante pour justifier une transfusion, ou une valeur d'hémoglobine de ≤7 g/dL quelle que soit la présence de signes ou symptômes cliniques) jusqu'à la fin de l'étude.
De base jusqu’à la fin des études (jusqu’à 4 ans)
Pourcentage de participants ayant des taux d'hémoglobine stabilisés jusqu'à la fin de l'étude
Délai: De base jusqu’à la fin des études (jusqu’à 4 ans)
L'hémoglobine stabilisée a été définie comme l'évitement d'une diminution ≥ 2 g/dL du taux d'hémoglobine par rapport au départ en l'absence de transfusion jusqu'à la fin de l'étude.
De base jusqu’à la fin des études (jusqu’à 4 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

21 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

21 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2017

Première publication (Réel)

16 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN1210-PNH-302
  • 2016-002026-36 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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